简介：人的pluripotent干细胞代表功能的胰腺的内分泌的系房间的潜在地无限的来源。这里，我们报导一条高度有效的途径导致人的胚胎的茎(ES)细胞和导致的pluripotent茎(iPS)在一个定义化学药品的文化系统区分进成熟生产胰岛素的细胞的细胞。这条途径获得的区分的人的ES房间由流动cytometry分析作为assayed包括了将近25%胰岛素积极的房间，它以比得上成年人的小岛的一种方式响应葡萄糖刺激释放了insulin/C-peptide。大多数这些生产胰岛素的房间共同表示成熟尾房间特定的标记象NKX6-1和PDX1那样，在vivo显示一个类似的基因表示模式到成年小岛尾房间。在这研究，我们也证明EGF便于PDX1积极的胰腺的祖先的扩大。而且，我们的协议也成功了高效地导致人的iPS房间区分进生产胰岛素的房间。因此，这个工作不仅提供一个新模型在vitro学习人的胰腺的专门化和成熟的机制，而且提高为糖尿病的处理利用病人特定的iPS房间的可能性。

简介：

简介：Adultstem/progenitorcellsplayimportantrolesintissuehomeostasisandhaveimportantimplicationsforregenerativemedicine.Itwasoncethoughtthatformationofnewbloodvesselsinadultonlyoccursthroughangiogenesis,aprocesswherebynewvesselsareformedfromexistingmatureendothelialcells;whilevasculogenesis,wherenewvesselsarederivedfromdifferentiationofendothelialprogenitorcells(EPCs),wasthoughttooccurexclusivelyinembryos.ThediscoveryofadultEPCsafewyearsagohaschangedthisoldparadigm;andsubsequentstudiesshowedthatEPCsmaybeapromisingtoolforthetreatmentofvasculardisorders.However,therehavebeenconflictingreportsonsubtypes,surfacemarkers,andfunctionsofEPCs;andthustheexactoriginandidentityofEPCsremaintobedefined.AcommonapproachtoobtainEPCsistoisolateandculturemononuclearcellsfromperipheralbloodandtoselectadherentcellsfor

简介：

简介：为人的胚胎的茎(ES)的自强和区别的能力细胞为对待类型Idiabetesmellitus为胰腺的贝它细胞的产生使他们成为潜在的来源。这里，我们报导一最新发展了并且有效方法，在aserum免费的系统执行了，区分进生产胰岛素的cells.ActivinA的导致的人的ES房间它在起始的阶段被使用从人的EScells导致权威的内胚叶区别，是由权威的内胚叶标记Sox17和Brachyury.Further的表示检测了，all-transretinoic酸(RA)被用来支持胰腺的区别，由早胰腺的抄写因素pdx1和hlxb9的表示显示了。在成熟inDMEM/F12以后有bFGF和菸碱的没有浆液的媒介，区分的房间表示了小岛特定的标记象C肽，胰岛素，胰高血糖素和glut2那样。百分比ofC-peptide-positive房间超过了15%。由这些房间的胰岛素和C肽的分泌物在葡萄糖层次对应于变化。当移植了进肾的囊时，ofStreptozotocin(STZ)对待裸体老鼠，这些区分的人的ES房间熬过并且维持贝它房间标记基因的表示包括C肽，pdx1，glucokinase，nkx6.1，IAPP，pax6andTcf1。百分之三十只移植裸体老鼠展出了stableeuglycemia的明显的恢复；并且改正的显型被支撑超过六个星期。我们的新方法为学习人的胰开发的机制提供一个有希望的试管内区别模特儿并且说明为类型Idiabetesmellitus的处理使用人的ES房间的潜力。

简介：人的导致的pluripotent茎(iPS)房间类似于胚胎的茎(ES)房间，和罐头强烈地增殖并且区分进许多房间类型。然而，人的iPS房间的肝的区别还没被报导了。在这份报告，人的iPS房间被导致由一个逐步的协议区分进肝的房间。肝房间标记的表达式和人的iPS的肝相关的函数导出房间的房间被监视并且与区分的人的ES房间和主要人的hepatocytes的相比。在白天7点的约60%区分的人的iPS房间表示了肝的标记alphafetoprotein和白长袍的。在白天21点的区分的房间包括白朊Asecretion，肝糖合成，脲生产和可诱导的细胞色素P450活动展出了肝房间功能。肝的标记的表示和iPS的肝相关的功能导出房间的肝的房间比得上人的ES导出房间的肝的房间的。这些结果证明人的iPS房间，类似于人的ES房间，能高效地被导致区分房间进象hepatocyte一样。

简介：在pluripotency的正式就职的核心管理者最近在体的房间reprogramming期间被发现了的Yamanaka因素的角色。我们的以前的学习发现Yamanaka因素在维持胚胎的茎(ES)房间pluripotency调整一个发展发信号网络。这里，我们完全证实reprogrammed导致了pluripotent茎(iPS)细胞并且由薄片薄片试金在这些细胞分析了Yamanaka因素的全球倡导者占有。我们发现565基因的倡导者是由在iPS房间的四个Yamanaka因素的合作界限，10褶层增加什么时候与他们在ES房间的绑定相比。，在ES房间Oct4，Sox2，或Klf4在iPS房间在激活并且镇压的基因同等地散布的一个单个Yamanaka因素占据的倡导者在激活的主要在镇压基因和c-Myc散布了。薄片薄片数据的小径分析表明Yamanaka因素在iPS房间，12在之中是普通的调整了16条发展发信号小径，4与在ES房间调整的小径相比是唯一的。我们进一步在iPS房间分析了另一最近出版的薄片薄片数据集并且观察了类似的结果，显示出为揭示pluripotency维护和新生的性质的薄片薄片正小径分析的力量。下次，我们试验性地测试了压抑的发信号小径之一并且发现它的抑制确实改进了房间reprogramming的效率。一起拿，我们建议有一个核心为pluripotency必要的发展发信号网络与TGF-，刺猬，Wnt，是的p53压抑(殷)管理者和Jak-STAT，房间周期，焦点的粘附，adherens连接作为活跃(杨)；并且Yamanaka因素synergistically在Yin-Yang调整他们导致pluripotency的平衡方法。

简介：CD4T助手(Th)房间在适应有免疫力的回答起关键作用。他们包括B房间，CD8T房间，巨噬细胞，桅杆房间，neutrophils，嗜曙红血球和basophils招募并且激活另外的有免疫力的房间。基于他们的功能，他们cytokine分泌物的模式和他们特定的抄写因素的表示，Th房间，区分开来与na?veCD4T房间，被分类进四个主要的系，Th1，Th2，Th17和T规章(Treg)房间，尽管另外的Th系可以存在。一样的系的子集可以表示不同受动器cytokines，在不同地点住或而从不同的系的房间可以分泌普通cytokines，产生有不同命运的房间，导致Th房间人口的巨大的异质，例如IL-2，IL-9和IL-10。另外，cytokine分泌物的模式可以在某些情形下面向另外一个从一个系的切换，建议Th房间是塑料的。Tregs比原来是思维的也更异构、塑料。在这评论，我们在Th房间的异质和粘性上总结最近的报告，并且讨论如此的特征的潜在的机制和Th房间显示的含意。

简介：

简介：<正>Acutepromyelocyticleukaemia(APL)hasbeenattractingawideinterestfarbeyondhematologicalfieldinthelastdozenyearsduetothepresenceofspecificchromosometranlocationsandclinicalresponsibilitytoall-transretinoicacid(ATRA)bydifferentiationinductionaswellastoarsenictrioxide(ATO).Most(>95%)APLpatientscarryspecificchromosometranslocationt(15;17),whichleadstodiscoveryofPMLgeneonchromosome15.SuchatranslocationcausesthefusionofPMLtoretinoicacidreceptor-alpha

简介：为超过二十年，免疫学者一直在使用所谓的Th1/Th2范例解释大多数与适应免疫有关的现象。Th1/Th2范例暗示了存在二不同，互相调整了，CD4+T助手子集：Th1房间，涉及织物损坏的开车调停房间的有免疫力的回答和对细胞内部的寄生虫的战斗感染；并且调停的Th2房间IgE生产并且特别地涉及肠虫的感染的嗜曙红的发炎，过敏症和清理。设置的T助手，的第三个成员IL-17-producingCD4+T房间，现在叫的Th17房间，最近被描述为做自己分内的事的一个不同的系有Th1或Th2房间的发展小径。Th17子集被连接了到自体免疫的混乱，能在另外的煽动性的cytokines之中生产IL-17，IL-17F和IL-21。有趣地，有，这被报导了不仅一在Th1，Th2和Th17受动器房间之中跨规定但是也在Th17和T的产生有两分规章的房间。因此，Treg和Th17受动器房间以一种互相独占的方式产生，取决于他们是否面对加象IL-6那样的煽动性的cytokines的TGF-尾或TGF-尾被激活。这评论将在他们的发展和规定探讨Th17房间，和最近的进步的发现。

简介：

简介：在肿瘤开始的癌症干细胞(CSC)的重要性坚定地在白血病被建立了并且最近为许多稳固的肿瘤报导了。然而，特别地关于转移，在多级式的癌症前进的CSC的角色有不定义beenwell。癌症转移要求在远机关播种和specializedCSCs的成功的殖民。正常干细胞和CSC的生物学分享显著类似并且当适用于癌症的学习时，可以有重要含意转移。而且，重叠分子和小径的集合最近被识别了调整干细胞移植和癌症转移。这些分子组成两个都为移植CSC由主要肿瘤和养育的机关微型环境的形成便于转移前壁龛的开始的细胞的相互作用的一个复杂网络。在这评论，我们在这个动态领域里调查了最近的进展并且建议CSC在tumorigenesis和转移在假定一个中央角色的癌症前进的一个统一模型。更好作为变形串联的一个基本部件理解ofCSCs将对变形癌症导致新奇治疗学的策略。

简介：我们检验了在一个xeno移植动物的细胞建模的人的胚胎的茎(hES)的myogenic潜力。这里，我们证明区分开来与hES房间的先锋能在成年环境经历myogenesis并且在myogenic系产生房间类型的一个范围。这研究提供hES房间能在vivo改革肌肉和卫星房间并且是为对待肌肉的另一种有希望的房间类型的直接证据除了另外的myogenic房间类型的退化混乱。房间研究(2006)16：713-722。做i：10.1038/sj.cr.7310080；出版联机2006年6月20日。

简介：CirculatingTumorCells(CTC)havethepotentialtobeusedclinicallyasadiagnostictoolandatreatmenttoolinthefieldofoncology.Asadiagnostictool,CTCmaybeusedtoindicatethepresenceofatumorbeforeitislargeenoughtocausenoticeablesymptoms.Asatreatmenttool,CTCisolatedfrompatientsmaybeusedtotesttheefficacyofchemotherapyoptionstopersonalizepatienttreatment.Onewayfortumorstospreadisthroughmetastasisviathecirculatorysystem.CTCareabletoexploitthenaturalleukocyterecruitmentprocessthatisinitiallymediatedbyrollingontransientselectinbonds.OurcapturedevicestakeadvantageofthisnaturallyoccurringrecruitmentsteptoisolateCTCfromwholebloodbyflowingsamplesthroughselectinandantibody-coatedmicrotubes.Wholebloodwasspikedwithaknownconcentrationoflabeledcancercellsandthenperfusedthroughpre-coatedmicrotubes.Microtubeswerethenrinsedtoremoveunboundcellsandthenumberoflabeledcellscapturedonthelumenwasassessed.CTCweresuccessfullycapturedfromwholebloodataclinicallyrelevantlevelontheorderof10cellspermL.Combinationtubeswithselectinandantibodycoatedsurfaceexhibitedhighercaptureratethantubescoatedwithselectinaloneorantibodyalone.Additionally,CTCcapturewasdemonstratedwiththeKG1ahematopoieticcelllineandtheDU145epithelialcellline.Thus,theinvivoprocessofselectin-mediatedCTCrecruitmenttodistantvesselwallscanbeusedinvitrototargetCTCtoatubelumen.ThebiomolecularcoatingscanalsobeusedtocaptureCTCofhematopoieticandepithelialtumororiginandisdemonstratedtosensitivitiesdowntotheorderof10CTCpermL.Inarelatedstudyaimedatreducingthebloodbornemetastaticcancerload,wehaveshownthatcellscapturedtoasurfacecanbeneutralizedbyareceptor-mediatedbiochemicalsignal.IntheproposedmethodwehaveshownthatusingacombinedselectinandTRAIL(TNFRelatedApoptosisInducingLigandorApo2L)functionalizedsurfaceweareabl

简介：自我忍耐的损失和汽车反应的淋巴细胞的扩大是汽车免疫的基础。当保证的协调过程与非病理学的结果调整了细胞质和压力反应，Apoptosis和由吞噬细胞的apoptotic房间的快速的清理通常发生。在apoptotic房间的清理的缺点将贡献自我反应的淋巴细胞的产生，它驾驶象风湿性关节炎(RA)和全身的豺狼座erythematosus(SLE)那样的自体免疫的混乱。cytokines(IL-12，IL-23，和IL-27)和IL-10的IL-12家庭被吞噬细胞的巨噬细胞生产并且在对病原体的有免疫力的回答期间在介绍抗原的房间(APC)和受动器淋巴细胞的规定起关键作用。这些cytokines和他们的dysregulated活动的不恰当的表示强烈在几自体免疫的疾病的致病被含有。由吞噬细胞的APC的支持inflammatory和反煽动性的cytokines的生产精巧地作为内在的机制的部分在apoptotic房间的摄取期间被调整阻止煽动性的自体免疫的反应。怎么导出房间的信号调整的apoptoticcytokine生产糟糕被理解。由我们的组的最近的研究证明由激活的巨噬细胞的apoptotic房间的那个吞噬作用由激活一个新奇抄写抑压者导致IL-12p35基因表示的强壮的抑制，我们把它称为GC有约束力的蛋白质(GC-BP)，通过酷氨酸dephosphorylation。我们开始也正在理解位于apoptotic下面的分子的机制由吞噬细胞的IL-10的被触发房间的生产。阐明的这些研究愿望帮助一些新奇有免疫力的规章的机制并且与潜力探索对汽车抗原的有免疫力的回答的规定为自体免疫的混乱的处理发现新治疗学的目标。

简介：ApoptosisproducedinBcellsthroughFas(APO-1,CD95)triggeringisregulatedbysignalsderivedfromothersurfacereceptors:CD40engagementproducesupregulationofFasexpressionandmarkedsusceptibilitytoFas-inducedcelldeath,whereasantigenreceptorengagement,orIL-4Rengagement,inhibitsFaskillingandinsodoinginducesastateofFas-resistance,eveninotherwisesensitive,CD40-stimulatedtargets.SurfaceimmunoglobulinandIL-4RutilizeatleastpartiallydistinctpathwaystoproduceFas-resistancethatdifferentiallydependonPKCandSTAT6,respectively.Further,surfaceimmunoglobulinsignalingforinducibleFas-resistancebypassesBtk,requiresNF-κB,andentailsnewmacromolecularsynthesis.TerminaleffectorsofBcellFas-resistanceincludetheknownanti-apoptoticgeneproducts,Bcl-XLandFLIP,andanovelanti-apoptoticgenethatencodesFAIM(FasApoptosisInhibitoryMolecule).faimwasidentifiedbydifferentialdisplayandexistsintwoalternativelysplicedforms;faim-Sisbroadlyexpressed,butfaim-Lexpressionistissue-specific.TheFAIMsequenceishighlyevolutionarilyconserved,suggestinganimportantroleforthismoleculethroughoutphylogeny.InducibleresistancetoFaskillingishypothesizedtoprotectforeignantigen-specificBcellsduringpotentiallyhazardousinteractionswithFasL-bearingTcells,whereasautoreactiveBcellsfailtobecomeFas-resistantandaredeletedviaFas-dependentcytotoxicity.InadvertentoraberrantacquisitionofFas-resistancemaypermitautoreactiveBcellstoescapeFasdeletion,andmalignantlymphocytestoimpedeanti-tumorimmunity.

简介：在所有成年体的干细胞之中，角膜的上皮的那些在他们在定义limbal结构的独占的地点是唯一的沃格特的称为的栅。作为结果，limbal的外科的嫁接上皮的干细胞与或没有前vivo扩大长被练习了在给予limbal的病人恢复风景干细胞缺乏。与另外的干细胞例子相比，不过，相对，很少对limbalniche被知道，它被相信在调整自强和命运决定oflimbal起一个枢轴的作用上皮的干细胞。这评论总结相关文学并且提出几个关键问题由集中于limbal壁龛指导未来研究进limbal干细胞缺乏和角膜的上皮的织物工程的进一步的改进的致病的更好的理解。

简介：

简介：Immunereactionstoforeignorself-antigensleadtoprotectiveimmunityand,sometimes,immunedisorderssuchasallergiesandautoimmunediseases.Antigenpresentingcells(APC)includingepidermalLangerhanscells(LCs)playanimportantroleinthecourseandoutcomeoftheimmunereactions.Epidermalpowderimmunization(EPI)isatechnologythatoffersatooltomanipulatetheLCsandthepotentialtoharnesstheimmunereactionstowardspreventionandtreatmentofinfectiousdiseasesandimmunedisorders.