简介：目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40mg·kg^-13个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40mg·kg^-1对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40mg·kg^-1剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量（NOAEL）为2.5mg·kg^-1。

简介：目的:探讨高变异药物生物等效性试验中监管部门推荐的两种重复交叉设计的样本量估计。方法:在统计模型框架下推导两种重复交叉设计的方差,结合监管部门推荐的参比制剂校正方法,通过检验效能与样本量的关系得到样本量估计。同时编写了SAS程序以方便实际研究中的应用。结果:两种重复交叉设计推导出的方差相等,结合EMA和FDA参比制剂校正方法估计样本量,EMA对高变异药物生物等效性研究需要的样本量在相同参数配置下比FDA指南需要的样本量大。CV等于30%时,EMA的样本量是连续变化的,而FDA的样本量是不连续的。当CV大于50%时,因为EMA采用了固定的等效性界值,所以样本量开始增加,而FDA则因为等效性界值继续放宽,因而样本量则变化不大。结论:本文基于两种重复交叉设计,采用最佳线性无偏估计的方法推导的方差,结合监管部门要求的参比制剂校正方法算出的样本量估计具有严谨的数理统计基础,希望能给研究者进行高变异药物生物等效性研究时的样本量估计提供帮助。

简介：摘要：目的：探索重复经颅磁刺激结合帕罗西汀对脑卒中后抑郁患者抑郁评分与运动功能的影响。方法：选取2021年1月～2021年12月我院收治的脑卒中后抑郁患者86例作为研究对象，通过随机数字表法，分为对照组（帕罗西汀治疗，43例）与观察组（重复经颅磁刺激结合帕罗西汀治疗，43例），比较两组治疗效果。结果：观察组治疗后焦虑（SAS）、抑郁（SDS）、神经功能缺损（NIHSS）评分均低于对照组，观察组运动功能（FMA）评分高于对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。结论：针对脑卒中抑郁患者，实施重复经颅磁刺激结合帕罗西汀治疗，有助于改善患者负性情绪，提高运动功能，值得推广。

简介：目的：研究重复一点法用于加替沙星在老年社区获得性肺炎（CAP）患者个体化给药设计的可行性。方法：以HPLC法测定老年CAP患者连续2次口服400mg加替沙星片后体内的血药浓度。结果：运用重复一点法测出的与设计给药方案相关的药动学参数与传统的系统方法所得结果比较无显著差异。结论：重复一点法用于加替沙星在老年CAP患者的个体化给药设计具有一定的临床实用价值。

简介：【摘要】目的  分析脑卒中后上肢功能障碍（Upper Limb Dysfunction After Stroke，ULDAS）患者联用手脑感知训练、重复经颅磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS）的效果。方法  从2022年10月-2023年10月的ULDAS患者中随机抽取62例，双盲法分为A组（31例，手脑感知训练）和B组（31例，手脑感知训练+rTMS），对比两组效果。结果 治疗后B组上肢FMA评分、MBI评分、60°/s角速度时肘伸肌、肘屈肌PT、TW、AP高于A组（P＜0.05）。B组肘屈肌PT、TW、AP高于A组（P＞0.05）。结论 ULDAS患者联用手脑感知训练、rTMS，能显著改善上肢功能和力学指标，提高日常生活活动能力。

简介：目的探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRp）5＇端四核苷酸重复序列基因多态性对脂代谢的影响.方法比较血液透析组患者（112例）与对照组（372例）血清TC、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（Apo）A1、ApoB、ApoE及脂蛋白（Lp）（a）水平,聚合酶链反应-限制性片断长度方法检测LRP5＇端四核苷酸重复序列基因多态性.结果血液透析组脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高,HDL-C水平显著降低.血清TG水平高于正常者为37例（33.0%）,HDL-C低于正常者为12例（10.7%）.血液透析组高血压的发生率为73.6%（78/106）,心血管疾病为25.0%（26/104）.伴心血管疾病患者TG水平显著高于无心血管疾病患者,伴高血压患者与无高血压患者血脂水平差异无统计学意义.基因多态性分析显示,LRP5＇端四核苷酸重复序列基因型91/91、91/87与等位基因91bp频率较高,2组间差异无统计学意义.血液透析组LRP5＇端四核苷酸重复序列不同基因型间血脂水平差异无统计学意义.结论TG水平与血清白蛋白水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDL-C与尿素清除指数显著相关.LRP5＇端四核苷酸重复序列基因多态性对血液透析患者血脂水平无显著影响.

简介：【摘要】目的：讨论研究法医学相关的DYS549、DYS527和DYS459基因座缺失与重复与男性不育症之间的关系。方法：将2021年7月到2022年7月期间院内的50例男性不育症患者纳入研究范围，对所有患者进行基因检测，观察患者DYS549、DYS527和DYS459基因座缺失情况。结果：对50例患者进行6个STS位点检测发现，AZF缺失有20例（40%），其中包括AZFa缺失有3例（6%）、AZFb缺失有3例（6%）、AZFc缺失有12例（24%）、AZFb+c缺失有2例（4%）。其中先天性输精管缺失14例患者中AZFa缺失有1例（2%）、AZFb缺失有1例（2%）、AZFc缺失有5例（10%）、无AZFb+c缺失；非梗阻性无精症17例中AZFb缺失有1例（2%）、AZFc缺失有6例（%12）；严重少精子症19例AZFb缺失有1例（2%）、AZFc缺失有1例（2%）。50例患者中DYS549等位基因缺失有18例（36%），DYS459与DYS527等位基因缺失有18例（36%），DYS549、DYS527和DYS459等位基因缺失有14例（28%）。另有8例患者存在AZFc部分复制患者，包括先天性输精管缺失1例，严重少精子症6例，非梗阻性无精症1例。50例患者中有9例患者存在STR位点缺失情况。AZFc缺失类型中存在DYS527缺失、DYS459缺失；AZFb+c缺失类型中存在DYS549缺失、DYS459缺失、DYS527缺失。AZFb缺失部分中，存在DYS549缺失2例，AZFa缺失1例。未发现先天性输精管缺失患者存在STR位点缺失情况。结论：男性不育症人群存在DYS549、DYS527和DYS459基因座缺失或者重复情况，男性不育症人群中的Y染色体短串联重复序列有着较高异质性。