简介：摘要目的评价经LT4治疗的妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(甲减)对子代0~36月龄生长发育及神经心理的影响。方法招募孕前无甲状腺病史的20~45岁单胎妊娠健康妇女建立母婴队列，对妊娠期发生亚临床甲减的妇女给予LT4治疗。纵向收集子代0~36月龄的体重、身长、头围等生长发育检查结果。通过问卷调查母婴营养、家庭经济水平和婴儿照护等情况。应用《0~6岁儿童神经心理发育量表》评价子代6月龄和12月龄的神经心理发育水平。结果最终将186对母子纳入研究队列，依据孕期甲状腺功能将研究对象分为甲状腺功能正常组(136例)和亚临床甲减组(50例)。亚临床甲减组子代出生时的体重、身长、体重/身长Z评分，1月龄体重/身长Z评分，6月龄头围Z评分，8月龄身长Z评分，24月龄体重/身长Z评分，以及12月龄的语言评分均低于甲状腺功能正常组(P<0.05)。经LT4治疗的妊娠期亚临床甲减对早产、低出生体重、发育商<85分均未呈现显著影响，但可降低巨大儿的发生风险(AOR 0.206, 95%CI 0.046~0.929, P＝0.040)。结论妊娠期亚临床甲减经LT4治疗后仍可能对子代0~36月龄的生长发育和神经心理产生不利影响。

简介：摘要目的探讨适龄期妇女复发性流产（recurrent spontaneous abortion， RSA）与叶酸代谢基因亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene Tetrahydrofolate Reductase， MTHFR）、纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）基因多态性的相关性及不同MTHFR基因型患者服用不同剂量叶酸后血清浓度的差别。方法采用前瞻性病例对照研究，选取2019年1月至2021年6月安徽省宣城市人民医院妇产科就诊的110例既往有RSA史、此次妊娠≤12周的孕妇纳入RSA组，无流产史者100例纳入对照组。分别抽取静脉血后，检测受试者MTHFR基因C677T位点、A1298C位点及PAI-1位点多态性及血清叶酸含量。呈正态分布的计量资料组间的比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用Logistic回归分析进行多因素分析。结果RSA组和对照组受试者MTHFR C677T［CC：21.62%（24/111）与51.00%（51/100），TT：28.83%（32/111）与12%（12/100）］及等位基因［C：46.40%（103/222）与69.50%（139/200），T：53.60%（119/222）与30.50%（61/200）］、PAI-1基因型［5G5G：22.52%（25/111）与48.00%（48/100），4G4G：44.14%（49/111）与16.00%（16/100）］及等位基因［5G：39.19%（87/222）与66.00%（132/200），4G：60.81%（135/222）与34.00%（68/200）］频率分布比较，差异均有统计学意义（χ2分别为21.82、22.96及23.51、30.30；P值均<0.001）。经Logistic分析MTHFR C677T（OR=0.477，95%CI 0.303~0.750）、PAI-1基因型（OR=0.451，95%CI 0.306~0.665）与RSA关系密切（P值分别为0.001、<0.001）。而两组受试者MTHFR A1298C基因型及等位基因差异无统计学意义（P值分别为0.270、0.149）。补充相同剂量叶酸时，两组叶酸血清浓度比较差异无统计学意义（0.4 mg叶酸时P=0.355；≥0.8 mg时P=0.786）。结论适龄期妇女RSA的发生可能与MTHFR C677T及PAI-1基因的突变有关，与MTHFR A1298C位点的突变可能无关。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA 钾电压门控通道亚家族Q成员1重叠转录物1（Kcnq1ot1）通过调节miR-92a-1-5p影响胰岛β细胞胰岛素分泌的作用机制。方法自2020年6至12月在中山大学附属第三医院招募初诊2型糖尿病（T2DM）患者25例，同时招募年龄匹配且无糖尿病的受试者21例作为对照组。收集受试者的年龄、体重指数（BMI），检测空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c），采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测血清中Kcnq1ot1表达量，并分析其与FPG和HbA1c的相关性。12只5周龄雄性C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为高脂饮食（HFD）组（n=6）和正常饮食（CD）组（n=6），喂养20周后，提取原代胰岛细胞RNA。将体外培养的Min6细胞分为牛血清白蛋白（BSA）组和棕榈酸（PA，400 μmol/L）组；按照是否转染Kcnq1ot1 siRNA分为si-NC组和si-Kcnq1ot1组；按照是否转染miR-92a-1-5p的模拟物或抑制剂分为：模拟物对照组、模拟物组、抑制剂对照组和抑制剂组；按照转染Kcnq1ot1/NC siRNA后是否加入抑制剂分为si-NC+抑制剂对照组、si-Kcnq1ot1+抑制剂对照组、si-NC+抑制剂组和si-Kcnq1ot1+抑制剂组。采用qRT-PCR检测Kcnq1ot1、miR-92a-1-5p和胰岛素转录本1（Ins1）、胰岛素转录本2（Ins2）、胰岛素受体（Insr）、NK6同源盒蛋白1（Nkx6.1）、胰岛素受体底物1（Irs1）和神经生成素3（Ngn3）mRNA水平；Western blotting检测胰岛素和Insr蛋白表达水平；葡萄糖刺激胰岛素释放实验检测胰岛素分泌水平；双荧光素酶报告基因实验验证Kcnq1ot1与miR-92a-1-5p之间的直接作用关系。各组间指标的差异比较采用独立样本t检验、方差分析，采用Pearson相关分析法分析受试者Kcnq1ot1表达量与FPG和HbA1c的相关性。结果T2DM患者血清中Kcnq1ot1的表达量较对照组显著下调（P<0.01），且Kcnq1ot1的表达量与FPG和HbA1c呈负相关关系（r=-0.52、-0.49，均P<0.05）。与CD组相比，HFD组小鼠胰岛中Kcnq1ot1表达量下调（P<0.001）。在Min6细胞中，与BSA组相比，PA组细胞中Kcnq1ot1表达量下调（P<0.01）；与si-NC组相比，si-Kcnq1ot1组葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低（P<0.05），且Ins1、Ins2、Insr、Nkx6.1、Irs1和Ngn3的mRNA水平及Insr和胰岛素的蛋白水平均降低（P<0.05）；与模拟物对照组相比，模拟物组葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低（P<0.05），且Ins1、Ins2、Insr、Nkx6.1、Irs1和Ngn3的mRNA水平及Insr和胰岛素的蛋白水平均降低（P<0.05）；与抑制剂对照组相比，抑制剂组葡萄糖刺激的胰岛素分泌水平升高（P<0.05），且Ins1、Ins2、Insr、Nkx6.1、Irs1和Ngn3的mRNA水平及Insr和胰岛素的蛋白水平均升高（P<0.05）。双荧光素酶报告实验显示，模拟物和Kcnq1ot1-WT质粒共转染细胞后，Kcnq1ot1-WT荧光素酶活性降低（P<0.05）；抑制剂和Kcnq1ot1-WT质粒共转染细胞后，Kcnq1ot1-WT的荧光素酶活性显著升高（P<0.05）。与si-NC组相比，si-Kcnq1ot1组miR-92a-1-5p表达升高（P<0.05）；与si-Kcnq1ot1+抑制剂对照组相比，si-Kcnq1ot1+抑制剂组Min6细胞中的Ins1、Ins2、Insr、Irs1和Ngn3转录水平及胰岛素和Insr的蛋白水平升高（P<0.05）。结论长链非编码RNA Kcnq1ot1可能通过靶向调控miR-92a-1-5p影响胰岛β细胞功能。