摘要
【目的】通过鬼臼毒素母核C-4位的酰胺化，以获得高效、低毒、抗多药耐药的新型酰胺类鬼臼毒素衍生物。【方法】将邻-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素和4＇-去甲基-4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素的C-4位经酰胺化，分别引入小分子芳香羧酸：2-氯异烟酸、6-氯吡啶-3-乙酸、4-苯氧基苯甲酸以及4-苯氧基苯乙酸，得到C-4位为不同酰胺基团的鬼臼毒素类衍生物，通过MTT法筛选，对K562和Hela细胞进行药理活性评价。【结果】合成得到A、B两个系列共8个化合物，所有化合物都经过HR—ESI—MS、1HNMR和13CNMR验证，其中化合物A1、B1、B3具有较强的体外抗肿瘤活性，且优于阳性对照药物Etoposide（VP—16）。【结论】（1）鬼臼毒素C-4’位羟基的游离性对其发挥体外细胞毒活性很关键。（2）鬼臼毒素C-4位成酰胺可显著影响其体外抗肿瘤活性。
出版日期
2015年07月17日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
