摘要
摘要目的评价二代测序技术应用于脑脊液检测在结核性脑膜炎（TBM）患者中的早期诊断价值。方法前瞻性纳入2018年2月2日至2018年8月2日于山东省胸科医院就诊的临床怀疑TBM的患者共50例，并跟踪随访其诊疗结局。送检脑脊液标本均进行二代测序，测序所得原始序列与病原微生物数据库进行对比得到最终结果。二代测序结果以检测到结核分枝杆菌复合群唯一比对序列为阳性，未检测到唯一比对序列为阴性。以符合脑脊液结核分枝杆菌培养阳性、涂片阳性、Xpert MTB/RIF检测阳性及结核分枝杆菌核酸检测阳性等4项中至少1项即为确诊TBM患者；临床可疑TBM且抗结核治疗有效为临床诊断患者；有其他病原学依据或临床排除TBM者为非TBM患者。分析二代测序在TBM早期诊断中的敏感性和特异度。结果确诊为TBM患者22例中Xpert MTB/RIF检测阳性13例，培养阳性6例，结核分枝杆菌核酸PCR检测阳性5例，临床诊断为TBM患者12例，非TBM患者16例。在确诊及临床诊断患者中，二代测序技术检测到结核分枝杆菌复合群系列20例，敏感性为58.8%（20/34），特异度为100%（16/16）。在确诊患者中，二代测序的敏感性为63.6%（14/22）；在同步进行结核分枝杆菌培养、Xpert MTB/RIF检测与二代测序的50例标本中，以临床诊断为标准，3种方法的特异度均为100%（16/16）；传统方法、Xpert MTB/RIF检测及二代测序的敏感性分别为29.4%（10/34）、38.2（13/24）和58.8（20/34），前两种检测方法与二代测序敏感性差异均有统计学意义（McNemar检验：χ2 = 8.333、P = 0.013，χ2 = 8.333、P = 0.065）。传统方法与二代测序联合检测的敏感性高达82.4%（28/34）。结论二代测序技术能够较快速地检测脑脊液中的结核分枝杆菌复合群，且其敏感性和特异度均较高，可作为TBM的早期诊断指标。二代测序联合传统检测方法可提高检出率。
出版日期
2020年09月26日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
