摘要
摘要目的观察细丝蛋白A(FLNa)在人原发性肝细胞癌中的表达，探究其对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学法及实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测70例原发性肝癌及对应癌旁组织中FLNa表达，分析其与患者临床病理特征及预后间的相关性；RT-qPCR法检测不同肝癌细胞株(SMMC-7721、HepG2、HCCLM3、Huh7、PLC/PRF/5、Hep3B)与正常肝脏细胞株HL-7702中FLNa mRNA表达。慢病毒转染法构建过表达FLNa的Hep3B细胞株，RT-qPCR检测转染；噻唑蓝(MTT)法、平板克隆实验、Transwell实验检测细胞增殖、克隆及侵袭迁移能力变化；蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白酶(p-p38MAPK)表达，采用单因素方差分析、χ2检验、LSD-t检验或秩和检验对上述所得数据进行统计分析。结果肝癌组织中FLNa阳性表达率低于癌旁组织(14.3%比81.4%，χ2＝9.725，P<0.05)，FLNa在肝癌组织中表达水平明显低于癌旁正常组织(3.13±1.02比22.01±2.38，t＝6.520，P<0.05)，其表达与肿瘤大小、TNM分期、肿瘤分化程度、脉管浸润及淋巴结转移有关(χ2肿瘤大小＝6.400，χ2分化程度＝10.850，χ2脉管浸润＝4.055，χ2淋巴结转移＝7.256，均P<0.05)，但与性别、年龄、肿瘤部位及AFP水平无明显相关(χ2性别＝0.000，χ2年龄＝0.010，χ2肿瘤部位＝0.038，χ2AFP＝3.276，均P>0.05)。FLNa阳性表达患者中位生存期显著高于阴性表达者(23.3个月比10.3个月，P<0.05)。各肝癌细胞株中FLNa表达量均低于HL-7702细胞株(1.95±0.45、1.90±0.58、1.89±0.72、1.99±0.10、1.90±0.49、1.81±0.17比14.08±2.52，FSMMC-7721＝4.120，FHepG2＝4.774，FHCCLM3＝4.655，FHuh7＝4.987，FPLC/PRF/5＝3.735，FHep3B＝5.094，均P<0.05)。过表达FLNa的Hep3B细胞增殖、克隆及侵袭迁移能力显著降低，ERK2、MMP-9、p-p38MAPK表达明显下降(均P<0.05)。结论FLNa在人原发性肝癌中低表达，过表达FLNa可通过抑制MAPK/ERK信号通路活化而抑制肝癌细胞恶性生物学行为。
出版日期
2021年09月05日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
