摘要
摘要目的筛选适合监测低葡萄糖代谢的胃黏液腺癌小鼠模型的89Zr标记表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体(简称单抗)分子探针。方法通过细胞爬片和移植瘤肿瘤切片验证MGC803胃癌细胞株的EGFR和HER2表达情况；用89Zr标记去铁胺-西妥昔单抗(DFO-Cetuximab)和去铁胺-帕妥珠单抗(DFO-Pertuzumab)，制得分别靶向EGFR和HER2的89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab，测定其放化纯；通过细胞结合实验、阻断实验验证89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab与MGC803的结合力和特异性；将12只MGC803荷瘤裸鼠模型分3组(每组4只)，分别注射89Zr-DFO-Cetuximab(7.4 MBq/只，74 μg/只)、89Zr-DFO-Pertuzumab(7.4 MBq/只，70 μg/只)和18F-脱氧葡萄糖(FDG)(7.4 MBq/只)，于注射后4、24和48 h进行microPET显像(18F-FDG显像为注射后1 h)；另取8只荷瘤裸鼠，分为89Zr-DFO-Cetuximab组和89Zr-DFO-Pertuzumab组(各4只)，于探针注射后48 h进行生物分布研究。采用两独立样本t检验进行组间生物分布比较。结果肿瘤切片免疫荧光染色示MGC803胃癌细胞株EGFR表达量高于HER2。89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab放化纯均大于95%，比活度分别为100和95 MBq/mg；2种探针在生理盐水和胎牛血清(FBS)中稳定性好，放置72 h放化纯仍高于80%。MicroPET显像示MGC803肿瘤部位89Zr-DFO-Cetuximab的摄取高于18F-FDG和89Zr-DFO-Pertuzumab。生物分布实验示，48 h肿瘤89Zr-DFO-Cetuximab摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]为56.3±12.0，高于89Zr-DFO-Pertuzumab摄取(22.0±3.6；t＝4.31, P<0.05)。结论相较于89Zr-DFO-Pertuzumab，89Zr-DFO-Cetuximab具有更好的无创监测低葡萄糖代谢胃黏液腺癌的潜能。
出版日期
2021年10月24日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
