摘要
摘要目的研究α-眼镜蛇神经毒素(α-cobratoxin，α-CbTX)对小鼠的镇痛作用及脊髓背根神经节(dorsal root ganglion，DRG)内蛋白激酶A( protein kinase A，PKA)活性的影响。方法健康雄性ICR小鼠(n＝102)采用随机数字表法分为α-CbTX低、中、高剂量组(剂量分别为1 mg/kg、3 mg/kg、9 mg/kg，灌胃，每组n＝21)、溶剂对照组(等体积0.9%氯化钠溶液，灌胃，n＝21)和吗啡阳性对照组(3 mg /kg，腹腔注射，n＝6)或阿司匹林阳性对照组(300 mg/kg，灌胃，n＝12)。采用热板实验、醋酸扭体实验及福尔马林舔足实验评价α-CbTX的镇痛效应。采用福尔马林足底注射诱发疼痛30 min后，取L4~L6背根神经节，采用Western blot检测各组小鼠DRG内PKA C-α表达变化。采用SPSS 16.0进行统计分析，热板实验数据采用重复测量方差分析，其他实验数据用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果在热板实验中，小鼠舔爪潜伏期的组别和时间的交互作用显著(F＝8.902，P<0.05)；小鼠给药后0.5 h，α-CbTX中剂量组[(11.83±1.47)s]、高剂量组[(14.33±12.1)s]舔爪潜伏期均长于溶剂对照组[(8.17±0.75)s] (t＝ 4.461，7.053，均P<0.05)，α-CbTX中剂量组药效持续到给药后1.5 h(均P<0.05)，α-CbTX高剂量组药效持续到给药后2 h(均P<0.05)。在醋酸扭体实验中，α-CbTX低、中、高各剂量组小鼠扭体次数[(34.50±3.62)次、(26.17±2.40)次、(13.83±3.76)次]均明显低于溶剂对照组[(42.50±4.59)次](t＝3.938，8.040，14.112，均P<0.05)。在福尔马林实验Ⅱ相时间段，α-CbTX低、中、高各剂量组小鼠舔爪总时间[(71.17±6.46)s、(54.67±6.41)s、(40.50±3.89)s]均明显短于溶剂对照组[(98.67±11.50)s] (t＝6.950，11.120，14.700，均P<0.05)。在Western blot检测实验中，与溶剂对照组[(0.22±0.01)]比较，α-CbTX低、中、高各剂量组小鼠DRG中PKA C-α[(0.31±0.02)、(0.41±0.03)、(0.44±0.02)]表达均上调(t＝3.140, 6.471，7.492，均P<0.05)。结论α-CbTX具有明显的镇痛作用，其镇痛机制可能与激活蛋白激酶A的活性有关。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
