药剂稳定性诱因分析及控制方法

药剂稳定性诱因分析及控制方法

杜宇生

牡丹江友搏药业有限责任公司157013

摘要：与临床效果关系最密切的药剂稳定性一直是制药企业和临床医疗机构都关切的重要问题，也是影响药物疗效的最基础条件。无论在药品生产还是临床用药环节，药剂的稳定性控制不好，就会降低临床治疗效果，也可诱发中毒事故。本文从影响药物稳定性综合因素展开论述，并从制造和储存等管理环境角度，深入浅出地做了诱因分析，并提出药物稳定性的管理方法，旨在提示医药工作者更多关注药剂的稳定性，保证药品疗效和用药安全。

一，药物制剂稳定性因素综合概述

化学变化，物理变化和生物变化是药剂稳定的三个主要因素。

其一，从化学变化上看，主要是指制剂与空气、水分以及其它物质等接触产生的反应，是造成制剂变质的混合因素。

其二，从物理变化来看，主要是制剂在工艺控制行为和储存环节人为造成外部形状改变，是容易导致质变的外在因素。

其三，从生物学变化看，主要是环境中的微生物对药剂的干扰。它是环境外因诱发药剂内在质变的根本因素。

二，环境因素中的五个诱因分析

在诸多影响药剂稳定性的因素中，环境诱因影响最大，环境诱因指的是药物生产、药材或成品储存、临床前应用过程中的不利条件造成的破坏稳定性诱因。分析并找到环境管理的关键点，就能有效控制改变，降低诱因发生的几率。

其一.温度诱因。受药物存储时间影响，当空间温度变化导致物质产生的化学反应。例如，中药物制剂长时间存储，其空间温度不稳定，每增加3—4℃，药物的化学反应速度就会达到一倍以上，有些含水分比较大的，化学反应的速度更快。速度越快，药物的物理变化会更快导致药物内部分子裂变，药物本身有效成分因此转化为其它有害物质，其稳定性必然降低。

其二，光照诱因。药剂当中的化学成分受光照影响变化是非常大的。光照的强度越大，约会加快药剂的化学成分与水分空气发生反应，尤其是维生素和碘类物质的制剂更容易发生内在变异，甚至彻底失去稳定性。

其三，空气诱因。作为富含正常的空气成分非常复杂，其中氮（N2）约占78%，氧（O2）约占21%，稀有气体约占0.94%（氦He、氖Ne、氩Ar、氪Kr、氙Xe、氡Rn），二氧化碳（CO2）约占0.03%，还有其他气体和杂质约占0.03%，如：臭氧（O3）、一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO2）、水蒸气（H2O）等，它们与药剂接触必定会产生化学反应。有个别药剂与氧结合会有化合反应，导致药剂的物理性改变而造成稳定性活跃改变药剂本身的疗效。因此，在药剂储存的环境里，要特别考虑富氧环境下对包括肾上腺素类药物制剂在内的药剂的管理。

其四，湿度诱因。环境空气当中可至药剂产生膨胀变化的湿度诱因，大多会在药剂表层形成水化薄膜，通过接触药剂渗透来分解药物。尤其是液态制剂完全至于潮湿环境里，其浓度浓度变化更加明显，之于离子药物制剂更容易与水离子发生还原，使药剂彻底失效。

其五，药剂所采用的包材也是生产制造环节影响较大的诱因之一。主要原因是制造厂家没有考虑到包材的化学性质与药剂可能发生的化学反应，盲目使用了对药剂易产生敏感反应的材料，造成诱因物与药剂近距离接触。突出问题有两个，一个是挨近药剂最近的包材或液态制剂盛装的器物要考虑化学反应的诱因；另一个是密封工艺要严谨，防潮不露进空气是控制的重点，这对药剂的稳定性十分重要。

三、控制药剂稳定性的几个管理方法

充分了解药物的特性是控制稳定性的前提。因此，在采取保护药剂稳定性的具体措施之前，要根据药物制剂性质做出客观判断。只有摸清影响药物变化的基本因素和规律，措施才能有效。

其一，从生产工艺入手做好药剂稳定性控制。对于生产制剂的企业来说，不断完善工艺结构和工艺控制模式是制剂稳定性的基础条件。关键要点在于，在不影响药物有效充分满足治疗应用的前提下，完善固体制剂的外包衣的材料应用和模式。例如，糖衣等外包衣可以更好地保护药剂的稳定性，防护因环境导致化学变化的效果更好，但有些药剂不适合糖衣，这就必须有针对性地研究能够保护药剂稳定状态的其它方式，避免削弱临床效果。

其二，科学分析并不断完善包装贮存流程。包装物是离药剂最近的最容易引起药剂化学反应的媒介，选择包装要充分避免包装物与药剂发生化学反应，否则，会因此导致生成另一种物质，改变药剂稳定性。另外，在存储方式上，很多药物对光照和空气湿度相对敏感，贮存的时候要尽量选择避光并避开潮湿且相对干燥的库房。

通过严谨的措施和方法，药剂的稳定性会得到有效控制。

四、结论

总之，近年来，生产药剂的厂家和医疗单位都加强了对药剂稳定性的控制管理。一些科研机构也加快了对此研究的步伐，取得了一些成果，对科学控制药剂的化学、物理性和生物学性质相互作用，并通过积极推广应用，使药剂的稳定性方法更适用于管理。但不管怎样，从治病救命的特殊产品和商品的角度，保证药剂的稳定性，需要从生产制造再到流通环节和临床前期管理全过程的控制。生产企业和医疗机构，任何一个环节都要科学管理才能有效地应用于医疗救治。