SOX2及PGP9.5抗体的联合检测在肺小结节良恶性鉴别中的应用

SOX2及PGP9.5抗体的联合检测在肺小结节良恶性鉴别中的应用

卢志猛1，单一波1，沈飞1，黄斌1，蒋峰2，虞桂平1

1. 徐州医科大学附属江阴临床学院胸心外科  江苏江阴  214400 2. 江苏省肿瘤医院胸外科  江苏南京  210000

摘要:目的分析血清干细胞转录因子2(SOX2)及蛋白基因产物9.5(PGP9.5)的联合检测鉴别肺小结节良恶性的应用效果。方法选取2017年9月-2018年9月我院收治的67例肺部恶性结节患者为观察组，另以我院同期收治的56例肺部良性结节为对照组，检测并比较两组患者血清SOX2及PGP9.5水平，分析SOX2与PGP9.5联合检测的应用价值。结果观察组患者的SOX2阳性表达率(20.90%)显著高于对照组(2.78%)(P＜0.05)；观察组的PGP9.5阳性表达率(29.85%)显著高于对照组(5.56%)(P＜0.05)；观察组联合检测阳性率(38.81%)显著高于对照组(0.00%)(P＜0.05)；与单一检测比较，两者联合检测敏感度升高。在病理类型中SOX2及PGP9.5阳性检出率显著差异，在患者的年龄、临床分期中PGP9.5阳性检测显著差异(P＜0.05)。结论SOX2与PGP9.5联合检测提高对早期肺小结节良恶性的检出率，有诊断意义。

关键词：非小细胞；干细胞转录因子；蛋白基因产物9.5；预后

肺癌是全世界范围内最常见的、病死率最高的恶性肿瘤之一，调查显示早期诊断的缺乏是肺癌患者死亡的主要原因[1]。肺癌Ⅰ期无明显症状且无安全有效的检测技术，因此多数的患者因胸部疼痛而就诊时已处于Ⅲ或Ⅳ期。目前临床以影像学检查如CT、X射线、MRI等进行肺癌的诊断，但其假阳性较高并且特异性较差，因此临床中需要一种简单、准确且特异性高的方法[2]。人体免疫系统在恶性肿瘤的发生及发展中发挥了重要作用，在肿瘤的发病早期就可以在机体中检测出高表达的肿瘤相关自身抗体。相关研究发现SOX2及PGP9.5在多种肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移中都发挥了作用，并且有研究发现使用自身抗体诊断出肺癌的时间早于影像学检测的2-5年[3]。因此本文选取自身抗体SOX2、PGP9.5及二者联合检测三种检测方法，探讨其在肺小结节良恶性鉴别中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年9月-2018年9月我院收治的67例肺部恶性结节患者为观察组，另以我院同期收治的36例肺部良性结节为对照组。观察组中男37例，女30例，年龄(3864)岁，平均年龄(47.29±12.52)岁，腺癌29例，鳞癌21例，小细胞癌17例；对照组中男性20例，女16例，年龄(3863)岁，平均年龄(46.01±15.27)岁，炎性假瘤18例，结核瘤9例，错构瘤8例，其他1例。两组患者一般资料比较无显著差异，据可比性。纳入标准：①所有患者均为初治患者；②观察组患者均被诊断为恶性肺结节，对照组患者病理诊断为良性且后续未发生恶化；③患者临床资料完整；④未曾接受过相关抗肿瘤治疗。排除标准：①合并有严重心血管、肝肾功能障碍、免疫系统、传染性等疾病者；②合并有其他种类肿瘤者。所用样本来自江苏省肿瘤医院（江苏省肿瘤防治研究所，南京医科大学附属肿瘤医院）生物样本库。所有患者均签署了知情同意书。

1.2方法

抽取患者肘部空腹血5ml，以4℃、3000转速、10CM离心半径进行离心，10min，取上清存放于-80℃。采用ELISA法测定血清中SOX2及PGP9.5水平，以450nm定为酶标仪读取值，将≥10.3U/ml定义为SOX2阳性，将≥11.1U/ml定义为PGP9.5阳性。本研究中所用试剂均购自杭州凯保罗生物公司，且操作严格按照说明书进行。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计数资料采用例(%)表示，两组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具统计学意义。

2 结果

2.1两组患者SOX2、PGP9.5及联合检测阳性表达情况

观察组患者的SOX2阳性表达率为20.90%(14/67)，显著高于对照组的2.78%(1/36)(P＜0.05)；观察组的PGP9.5阳性表达率为29.85%(20/67)，显著高于对照组的5.56%(2/36)(P＜0.05)；观察组联合检测阳性率为38.81%(26/67)，显著高于对照组的0(0%)(P＜0.05)，两抗体联合检测准确度显著高于SOX2及PGP9.5单项检测。

表1 两组患者SOX2、PGP9.5及联合检测阳性表达情况

2.2 肺癌患者不同临床病理SOX2、PGP9.5及联合检测阳性表达情况

SOX2及PGP9.5阳性检出率在肺癌患者不同临床病理中有所不同，在病理类型中两种单项检测均表现出了显著差异(P＜0.05)，PGP9.5阳性检测还在患者的年龄、临床分期中表现出了显著差异(P＜0.05)。

表2不同临床病理SOX2、PGP9.5及联合检测阳性表达情况

3 讨论

肺小结节是直径超过3厘米的边界清晰的有良恶性之分的球形肺部结节，其中恶性的结节称为肺癌[4]。据统计肺癌发生率居我国恶性肿瘤之首，且死亡率也远高于其他肿瘤。由于早期肺癌的临床表现不明显，导致患者确诊时已处于病程的中后期，目前临床多以低剂量螺旋CT进行早期肺小结节良恶性的诊断，但其为放射性诊断方法，多次低剂量的放射也会对机体造成严重影响；术后活检的准确率较高但通常仅能在术后确诊[5]。现有基础研究显示在肺癌的早期阶段确诊可显著的提高患者的5年存活率，由此可见肺癌的早发现是目前临床治疗的重要研究方向。血清学标志物是近期研究最为广泛的标志物之一，其中肿瘤自身抗体是机体发生肿瘤早期时出现的特异性抗体，被认为是早期癌症检测的最新工具，可为肺癌的确诊提供辅助依据。有研究发现，采用CT确诊肺癌的前5年血清中即可检测出肿瘤相关的自身抗体[6]。

人体通过体液免疫和细胞免疫两种方式应对肿瘤的发生及发展，肿瘤相关抗原结构的改变可引起机体的自身细胞免疫反应，肿瘤相关抗原通过刺激淋巴细胞产生相应的抗体并通过生物信号放大系统对其进行放大，产生大量抗体，因此在恶性肿瘤发生的早期就可以在血清中检测出高水平的自身抗体，并且自身抗体的半衰期较长更易被检测到。SOX2为317个氨基酸组成的转录因子，在干细胞的自我更新、分化及重组中发挥了重要作用，研究显示SOX2的表达量与肺癌的病理类型有关，在腺癌中其表达量表现出显著的升高，同时SOX2在鳞癌中通过促进患者的淋巴结转移提示患者处于较高临床分期[7]。PGP9.5是作用于神经组织分化的泛素化水解酶，广泛表达于神经元的各个分化阶段，相关研究显示其在非小细胞肺癌中较其他自身抗体表达量最高，但在正常肺组织中五表达，其通过诱导细胞周期蛋白泛素化的增加来促进细胞的无序生长与增殖，被认为是肺癌早期诊断及病情变化的标志物[8]。

肿瘤的发生及发展不可仅依靠一个指标进行，目前研究多采用多种自身抗体进行癌症的联合检测，其准确度有了大程度的提高，但在实际操作中较为复杂。本研究采用了SOX2抗体和PGP9.5抗体检测，结果显示SOX2阳性表达率及PGP9.5阳性表达率分别为20.90%和29.85%，并且二者联合检测肺癌检出率为38.81%，说明两抗体联合检测准确度显著高于SOX2及PGP9.5单项检测。另外本文发现肺癌患者中SOX2阳性表达率及PGP9.5阳性表达率与患者的病理类型相关。

综上，血清SOX2抗体和PGP9.5抗体在鉴别肺小结节的良恶性中有着重要的意义，且两抗体联合检测准确度显著高于SOX2及PGP9.5单项检测。

参考文献

[1]赫捷,李霓,陈万青,等.中国肺癌筛查与早诊早治指南[J].中华肿瘤杂志,2021,43(03):243-268

[2]郭成茂,王东,黄世桑,等.18F-FDG PET/CT在预测非小细胞肺癌远处转移的价值研究[J].临床放射学杂志,2021,40(10):1920-1924.

[3]王炜东,何天煜,潘亮,等.自身抗体检测在肺癌早期诊断筛查中的应用[J].中华胸心血管外科杂志,2021,37(07):433-437.

[4] 包玉晴,陈方满.孤立性肺小结节良恶性判别的初步定量研究[J].临床放射学杂志,2019,38(10):1847-1851.

[5]周清华,范亚光,王颖,等.中国肺癌低剂量螺旋CT筛查指南[J].中国肺癌杂志,2018,21(02):67-75.

[6]何敏,黄燕.肺癌早期诊断方法的研究进展[J].现代预防医学,2020,47(23):4381-4384.

[7] 徐思璞,乔金平,费广鹤,等.七项自身抗体在肺癌诊断中的应用[J].安徽医科大学学报,2018,53(06):971-975.

[8] Chen P, Lu W, Chen T. Seven tumor-associated autoantibodies as a serum biomarker for primary screening of early-stage non-small cell lung cancer[J].J Clin Lab Anal,2021,35(11):3015-3025.

【通讯作者】虞桂平  Email: xiaoyuer97103@163.com

【基金项目】江苏大学临床医学科技发展基金项目（JLY20180184）；2020年度江苏省重大疾病生物资源样本库开放课题（SBK202004006）