简介：摘要目的观察小檗碱对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠治疗效果并探讨其可能的机制。方法将26只Sprague-Dawley大鼠（120～160 g）随机分为3组，分别为对照组(n = 8)、模型组（n = 10）和治疗组（n = 8）。对照组大鼠给予普通饲料喂养，模型组及治疗组给予高脂饮食饲养。第12周，处死模型组2只大鼠，确认造模成功。随后治疗组大鼠给予150 mg·kg-1·d-1小檗碱灌胃4周，对照组及模型组给予相同剂量等渗盐水灌胃。第16周处死大鼠。HE染色观察大鼠小肠黏膜上皮绒毛变化；苏丹黑B染色观察肝脏脂肪变情况；免疫组织化学染色观察小肠上皮occludin蛋白表达；16S rDNA实时荧光定量PCR法测量大鼠粪便中大肠杆菌、拟杆菌及普拉梭菌的数量。结果模型组大鼠血清内毒素（0.288±0.045）和肿瘤坏死因子（TNF）-α（1.07±0.11）水平均高于对照组（0.192±0.049，0.94±0.07）（P < 0.05）,小檗碱干预可显著降低内毒素（0.213±0.025）和TNF-α水平（0.93±0.07）（P < 0.05）。模型组大鼠肠黏膜上皮occludin蛋白表达（0.05±0.012）明显低于对照组（0.166±0.014）,小檗碱对肠黏膜occludin蛋白表达有促进作用（0.055±0.009），但差异无统计学意义（P > 0.05）。同时,与模型组（7.29±0.47）相比,对照组（9.49±0.59）拟杆菌数量降低，治疗组拟杆菌的数量增加（9.77±0.87）；与对照组（5.42±0.63，9.49±0.59）相比，模型组大肠杆菌（6.92±0.77）、普拉梭菌（8.70±0.62）数量增加，小檗碱干预减少了大肠杆菌（6.34±0.71）、普拉梭菌（9.77±0.87）的数量（P < 0.05）。结论小檗碱有效地保护了非酒精性脂肪肝大鼠的肠屏障功能，其作用机制可能是对肠道菌群的调节。