简介：摘要目的观察Leber遗传性视神经病变（LHON）患者基因治疗前后视力和视觉诱发电位（VEP）的变化。方法回顾性队列研究。2017年12月至2018年10月在华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科确诊并接受基因治疗的m11778G.A/MT-ND4突变LHON患者35例70只眼纳入研究。其中，男性30例（87.71% ），女性5例（12.29% ）；平均年龄（22.31±6.72）岁。基因治疗方式为单眼玻璃体腔注射重组腺相关病毒（rAAV2）-ND4，选择视力较差眼为注射眼；若双眼视力相同，则以右眼为注射眼，并据此分为注射眼组和未注射眼组，均为35只眼。注射眼组和未注射眼组在治疗前（基线）及治疗后1、3、6个月行最佳矫正视力（BCVA）和图形VEP （PVEP）检查。对比观察注射眼组、未注射眼组基线与治疗后1、3、6个月BCVA和P100波潜伏期（VEP IT）、N75波至P100波之间振幅（VEP A）的变化。两组比较行独立样本t检验、配对样本t检验或两独立样本的非参数检验。结果与基线时比较，治疗后1、3、6个月，注射眼组（t=3.530、4.962、5.281，P=0.001、0.000、0.000）、未注射眼组（t=3.288、2.620、2.252 ，P=0.002、0.013、0.031）BCVA提高，差异均有统计学意义；VEP IT （t注射眼组=-0.158、1.046、-1.134，P注射眼组＝0.875、0.303、0.190；t未注射眼组＝0.773、-0.607、-0.944，P未注射眼组=0.445、0.548、0.352）、VEP A （Z注射眼组=-0.504、-0.934、-1.065，P注射眼组=0.614、0.351、0.287；Z未注射眼组=-0.521、-0.115、-0.491，P未注射眼组=0.602、0.909、0.623）差异均无统计学意义。结论基因治疗后，LHON患者注射眼和未注射眼视力均提高；PVEP无明显变化，较基线保持稳定。

简介：摘要目的探讨Leber遗传性视神经病变(LHON)患者接受基因治疗后视功能恢复与视网膜神经纤维层(RNFL)厚度变化之间的关联。方法采用多中心非随机单臂临床试验设计，于2017年12月至2018年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院、十堰市太和医院及武汉大学附属鄂州市中心医院纳入LHON患者159例，所有患眼均接受重组腺相关病毒2-还原型辅酶Ⅰ脱氢酶4(rAAV2-ND4)0.05 μl玻璃体腔注射，于术前及术后1、3、6、12个月进行随访；采用标准对数视力表检查患眼最佳矫正视力(BCVA)(转换为LogMAR视力)；采用Humphrey自动视野计测定患眼视野指数(VFI)和平均偏差(MD)；采用Spectralis® HRA+OCT仪测量患眼视盘上方、下方、颞侧、鼻侧和平均RNFL厚度。以术后第12个月BCVA、视野和RNFL厚度作为治疗的主要结局。依据治疗后12个月BCVA改善情况将患者分为注射眼视力改善组81眼、注射眼视力未改善组62眼、未注射眼视力改善组65眼和未注射眼视力未改善组78眼；依据术后第12个月VFI改善情况将患者分为注射眼VFI改善组48眼、注射眼VFI未改善组71眼、未注射眼VFI改善组47眼和未注射眼VFI未改善组72眼，依据MD改善情况分为注射眼MD改善组52眼、注射眼MD未改善组67眼、未注射眼MD改善组47眼和未注射眼MD未改善组72眼。采用Pearson线性回归法分析各组患眼BCVA、VFI和MD恢复情况与RNFL厚度之间的关联。结果治疗后12个月，注射眼和未注射眼BCVA(LogMAR视力)分别为1.37±0.55和1.29±0.59，分别优于注射前的1.70±0.41和1.53±0.51，差异均有统计学意义(t＝4.920、3.550，均P<0.001)。治疗后12个月注射眼VFI较治疗前明显改善，MD明显下降，差异均有统计学意义(均P<0.001)；未注射眼VFI较治疗前明显提高，MD有所下降，差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗后RNFL厚度总体逐渐变薄。注射眼视力提高组BCVA与视网膜上方、下方、鼻侧、平均RNFL厚度均呈负相关(r＝－0.362、－0.292、－0.307、－0.308，均P<0.05)。注射眼VFI提高组VFI与上方、下方、鼻侧、平均RNFL厚度均呈正相关(r＝0.439、0.356、0.294、0.401，均P<0.05)。注射眼MD提高组MD与上方、下方、鼻侧、平均RNFL厚度均呈正相关(r＝0.495、0.424、0.377、0.474，均P<0.05)。结论LHON患者基因治疗后RNFL厚度与视功能恢复程度有明显关联，RNFL较厚眼视功能恢复较好。