简介：摘要目的研究砷暴露对不同发育阶段仔鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）和酪氨酸激酶受体B（TrkB）水平的影响，探讨砷暴露引起仔鼠学习记忆能力损伤的可能机制。方法将24只妊娠昆明种小鼠采用随机数字表法分为对照（蒸馏水）组和15、30、60 mg/L亚砷酸钠（NaAsO2）组，每组6只。从妊娠第1天至仔鼠断乳前经母鼠染砷，仔鼠断乳至出生后40 d（PND 40）继续染砷，染砷方式为自由饮水。对PND 40仔鼠进行水迷宫实验以检测其学习记忆能力，分别对PND 10、20、40仔鼠称量体重，取脑组织并分离海马，采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测仔鼠海马BDNF和TrkB mRNA表达水平。结果对照组，15、30、60 mg/L NaAsO2组PND 20仔鼠体重组间比较差异有统计学意义[（14.42 ± 1.88）、（13.50 ± 1.38）、（13.00 ± 1.14）、（11.75 ± 0.82）g，F = 4.000，P < 0.05]，其中60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于对照组（P < 0.05）；PND 40仔鼠体重组间比较差异有统计学意义[（38.58 ± 2.35）、（37.17 ± 1.78）、（35.67 ± 1.69）、（33.83 ± 1.47）g，F = 7.248，P < 0.05]，其中30和60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于对照组，60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于15 mg/L NaAsO2组（P均< 0.05）。水迷宫实验训练的第3、4、5天仔鼠寻找平台潜伏期组间比较差异有统计学意义（F = 3.380、6.788、7.240，P均< 0.05），训练的第4、5天，15、30、60 mg/L NaAsO2组仔鼠寻找平台潜伏期[（67.76 ± 6.45）、（71.47 ± 12.19）、（73.96 ± 10.42），（58.63 ± 9.24）、（60.20 ± 3.74）、（67.96 ± 15.41）s]均明显长于对照组[（52.83 ± 8.33）、（43.39 ± 8.98）s，P均< 0.05]；空间探索实验，撤台后仔鼠在第Ⅱ象限停留时间组间比较差异有统计学意义（F = 5.709，P < 0.05），与对照组[（24.48 ± 3.18）s]比较，30和60 mg/L NaAsO2组仔鼠停留时间[（18.85 ± 3.97）、（16.90 ± 1.62）s]显著减少（P均< 0.05）。PND 20仔鼠海马BDNF mRNA水平（1.00 ± 0.05、0.98 ± 0.06、0.85 ± 0.06、0.68 ± 0.03）组间比较差异有统计学意义（F = 9.368，P < 0.05），其中60 mg/L NaAsO2组显著低于对照组，15和30 mg/L NaAsO2组（P均< 0.05）；PND 40仔鼠海马BDNF mRNA水平（1.00 ± 0.03、0.75 ± 0.02、0.76 ± 0.03、0.73 ± 0.06）组间比较差异有统计学意义（F = 3.998，P < 0.05），其中各砷暴露组显著低于对照组（P均< 0.05）。PND 20仔鼠海马TrkB mRNA水平（1.00 ± 0.08、0.71 ± 0.02、0.73 ± 0.02、0.68 ± 0.09）组间比较差异有统计学意义（F = 16.158，P < 0.05），其中各砷暴露组显著低于对照组（P均< 0.05）。结论砷暴露可使仔鼠海马BDNF和TrkB mRNA水平降低，进而可能影响学习记忆能力。