简介：摘要目的检测四种常见外排泵抑制剂对克拉霉素（CLA）抗脓肿分枝杆菌体外最低抑菌浓度的影响，探讨药物外排泵在脓肿分枝杆菌对CLA耐药中所起的作用。方法本研究自2008年1月至2012年12月，纳入脓肿分枝杆菌标准菌株和60株脓肿分枝杆菌临床分离株。选择四种常见外排泵抑制剂：氰化羰基-3-氯苯腙（CCCP）、二环己基碳二亚胺（DCC）、维拉帕米（VP）和利血平（RSP），采用Alamar Blue法检测CLA对上述菌株的体外最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），比较有无外排泵抑制剂作用时，CLA抗菌的MIC改变情况；对脓肿分枝杆菌的CLA耐药相关基因erm（41）和rrl基因进行序列分析，分析外排泵抑制剂对MIC的影响与耐药相关基因突变与否及突变类型之间的相关性。结果CCCP、DCC、VP和RSP均能降低CLA抗脓肿分枝杆菌的MIC，但RSP作用效果弱于其他三种外排泵抑制剂。60株脓肿分枝杆菌临床分离株中，包含10株CLA耐药菌株，其中7株发生rrl基因突变。光滑表型分离株的CLA耐药率（21.2%和66.7%）高于粗糙表型分离株的CLA耐药率（11.1%和51.9%）。当CLA药敏孵育时间为3 d时，外排泵抑制剂对CLA耐药菌株的MIC影响较大，均可使约50%菌株的MIC降低2倍以上，且相较于发生rrl基因突变的菌株，外排泵抑制剂对未发生rrl基因突变菌株的MIC影响更大；当CLA药敏孵育时间为14 d时，有24株携带erm（41）基因T28序列型的脓肿亚种分枝杆菌发生诱导耐药，随着诱导耐药的发生，外排泵抑制剂对CLAMIC影响减小。外排泵抑制剂对不同表型分离株的CLAMIC水平影响差异无统计学意义。结论外排泵参与脓肿分枝杆菌对CLA耐药过程，外排泵抑制剂可不同程度降低脓肿分枝杆菌对CLA的耐药水平。外排泵抑制剂的使用为脓肿分枝杆菌病的临床治疗提供了新的思路和方法。

简介：摘要结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是致死率、致残率最高的一种结核病。早期诊断能明显改善预后，但目前尚缺乏敏感、高效的诊断手段，脑脊液实验室检测对TBM的诊断至关重要。本文就TBM目前已经应用于临床的脑脊液实验室检测方法新进展及尚处于研究阶段的有潜力的脑脊液新诊断标志物进行综述，重点讨论这些诊断方法的优势和局限，为临床医生选择合适的检测方法提供参考，为新诊断方法的研究提供方向。

简介：摘要耐药结核病是结核病控制的重点和难点，传统诊断方法耗时长、灵敏度低，而且其治疗成功率低、依从性差、丢失率高。近年来随着新技术的发展、抗结核新药的上市，以及临床试验结果的更新，耐药结核病的分类、诊断方法、治疗理念等方面有了较大变化。现总结分析耐药结核病领域诊治方面的最新进展，以期对结核病专业医务科研人员有所启发，为耐药结核病的诊治提供参考。

简介：摘要目前结核病仍然严重危害人类健康，全球结核病的疫情不容乐观。异烟肼具有强大的杀菌活性，一直作为抗结核治疗的一线药物。但随着其耐药性的出现，结核病的防治难度大大增加。世界卫生组织和中国防痨协会推荐高剂量异烟肼可应用于耐药结核病的治疗。本文将高剂量异烟肼在结核病中的研究进展综述如下。

简介：摘要目的分析肺结核患者对氯法齐明的耐药情况。方法回顾性分析2015年1月至2018年6月首都医科大学附属北京胸科医院结核科1 770例肺结核患者的病例资料，其中男1 225例，女545例，年龄8~92（43.2±15.2）岁。采用比例法药物敏感试验（简称药敏试验）对结核菌株进行抗结核药物耐药性检测，计数资料采用χ²检验或Fisher精确检验。结果1 770例结核患者中，对氯法齐明敏感患者1 713例，耐药患者57例，耐药率为3.2%（57/1 770），其中复治患者氯法齐明耐药率明显高于初治患者［5.8%（38/656）比1.7%（19/1 114），χ²=22.129，P=0.000］；多耐药、耐多药及广泛耐药患者对氯法齐明耐药率分别为1.0%（17/1 770）、1.2%（21/1 770）、1.1%（19/1 770）；有住院史的耐氯法齐明的耐多药及广泛耐药患者耐药率2.4%（14/594）、2.7%（16/594）分别高于无住院史的患者0.6%（7/1 176）、0.3%（3/1 176），差异均有统计学意义（χ²=10.447、22.099，P=0.001、<0.001）。结论肺结核患者对氯法齐明的耐药率较低，可提高耐药肺结核病患者治疗成功率，具有较好的应用价值。

简介：摘要耐药结核病是全球包括我国的严重公共卫生问题，其治愈率低，治疗疗程长，且不良反应发生率高，依从性差。近些年，全球范围内开展了耐药结核病的短疗程治疗方案研究，将18～20个月的疗程缩短至9～12个月，获得了较好的治疗结果。此外，新指南提出了耐药结核病的全口服治疗方案，将其他有效的口服药物替代原治疗方案中的二线注射类药物，以进一步减少不良反应，提高患者依从性，改善其治愈率。全口服治疗方案推荐的核心药物包括左氧氟沙星或莫西沙星、贝达喹林、利奈唑胺、氯法齐明、德拉马尼和吡嗪酰胺，强化期疗程至少6个月，总疗程至少20个月，或痰菌阴转后持续15～17个月。全口服治疗方案的临床研究数据有限，故今后还需要进行系统规范的临床试验。