简介：摘要目的对早、中孕期自然流产组织标本进行基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)探针的染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)，在更深层次基因组水平探讨与流产可能相关的遗传学原因。方法回顾性分析本院961例孕20周前孕妇自然流产标本的CMA检测结果。结果(1)流产标本染色体总异常率为54.44%(515/946)，包括单条染色体异常39.53%、两条染色体异常2.22%、多染色体异常0.42%、三倍体及超、亚三倍体4.86%、拷贝数异常(copy number variants, CNV)4.33%、纯合区域(regions of homozygosity, ROH)0.74%、嵌合体2.22%及异源性嵌合(chimera) 0.11%；(2)对41例CNV分析，致病及可能致病性CNV达85.36%，检出临床意义不确定CNV12.20%和可能良性CNV2.44%；(3)7例ROH中2例为全基因组纯合，2例为16号染色体短臂末端大片段纯合，1例为整个21号染色体完全纯合，提示单亲二体可能。结论染色体异常是导致流产的重要因素，应用含SNP探针的CMA技术可以额外增加异常检出率，更好地为自然流产患者在再次妊娠前进行生育风险评估并提供指导。

简介：摘要目的探讨产前诊断中应用单核苷酸多态性微阵列（SNP array）技术检测染色体纯合区域（ROH）的检出率并分析其临床意义。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月广州医科大学附属第三医院5 116例孕妇的SNP array检测结果，对检出ROH（以5 Mb为阈值）的孕妇进行随访，分析ROH与胎儿异常表型之间的关系。进一步对4例近亲婚配孕妇行全外显子测序，检测ROH区域潜在的致病性变异位点。结果（1）共检出ROH 39例，检出率为0.76%（39/5 116），其中25例（64%，25/39）仅在单条染色体上检出，以11号染色体检出率最高，提示单亲二倍体的风险；14例（36%，14/39）在多条染色体上检出，常见于11、1、3、4、8号染色体。（2）不同产前诊断指征的ROH检出例数及检出率分别为：无创性产前基因检测筛查高风险孕妇中检出12例（1.78%，12/676）、超声检查结果异常孕妇中检出12例（0.37%，12/3 284）、近亲婚配孕妇中检出4例（4/4）、既往不良妊娠史孕妇中检出3例（0.92%，3/326）、产前血清学筛查高风险孕妇中检出2例（1.15%，2/174）、胎儿染色体核型异常孕妇中检出2例（4.00%，2/50）、高龄妊娠孕妇中检出2例（0.79%，2/253）、遗传因素孕妇中检出1例（0.56%，1/178）、其他孕妇中检出1例（0.58%，1/171）。（3）39例产前检出ROH孕妇的随访结果显示，足月产16例，人工终止妊娠15例，早产存活2例，胎儿足月胎死宫内1例，失访5例。结论染色体ROH现象并不罕见，通过分析产前诊断中ROH的检出率，结合胎儿表型及产后随访结果，探讨ROH的临床特点，有利于更好地了解ROH与其表型之间的关系。

简介：摘要单亲二体(uniparental disomy，UPD)在人群中的发生率可达1/2000，目前数据库收录的UPD报道约有4170例。由于印记基因的表达异常，涉及6、7、11、14、15、20号染色体的UPD可导致明确的印记疾病，而其他染色体的UPD大多不会对个体产生明显的影响，除非UPD所涉及的纯合区域(regions of homozygosity，ROH)内的基因纯合变异导致隐性遗传病。对UPD及ROH的正确分析和解读有助于对其临床意义进行准确的判断，本文重点对ROH、UPD相关概念、形成机制、致病原理及数据判定原则和分析流程等进行阐述，希望对临床规范分析和解读此类数据提供帮助。

简介：摘要β地中海贫血(简称地贫)是由于β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白肽链合成减少的遗传性溶血性疾病。其病理机制为α/β珠蛋白肽链比例严重失衡，多余的α珠蛋白链沉积形成包涵体，引发红细胞溶血、无效造血以及继发性多组织器官铁超载等。机体铁负荷过重可能导致生长发育停滞、肝硬化、心功能不全等并发症，加重其表型。近年来，随着机体铁代谢相关基因相继被发现，铁代谢在地贫的发生发展过程中的机理逐渐被阐明。研究人员通过改变铁调素、转铁蛋白受体等铁代谢关键基因的表达，揭示了限制红细胞铁应用可改善β地贫无效造血和铁过载的症状，为治疗地贫提供了一个新的途径。本文围绕铁代谢相关基因以及通路在β地贫中的研究进展进行综述。