简介：摘要目的探讨早期母婴分离应激联合成年慢性不可预知性应激制备成年SD大鼠抑郁模型，观察大鼠行为学表现和突触蛋白的表达。方法将刚出生的24只雄性大鼠随机分为空白组(CON组)、慢性不可预知性应激组(CUMS组)、母婴分离联合慢性不可预知性应激组(MS＋CUMS组)，每组8只。CUMS组大鼠成年期采用慢性不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)建立抑郁模型，MS＋CUMS组大鼠采用母婴分离＋慢性不可预知性应激建立大鼠成年期抑郁模型。采用体质量和外观观察、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁模型；免疫组化检测海马中Syn的表达以及Western blot检测大鼠海马PSD-95、Syn蛋白表达水平。结果(1)应激造模结束后，与CON组相比，CUMS组和MS＋CUMS组大鼠体质量明显降低[(126.43±3.88) g，(91.04±3.85) g，(69.89±6.67) g；t＝5.03，8.03，均P<0.01]，糖水偏好度显著下降[(94.21±0.56)%，(79.30±1.13)%，(72.73±1.82)%；t＝8.24，11.87，均P<0.01)，不动时间明显增加[(3.50±0.84) s，(13.59±2.40) s，(15.70±2.97) s；t＝3.16，3.82，均P<0.01]；其中，MS＋CUMS组的体质量和糖水偏好度比CUMS组大鼠的更低(t＝3.00，3.63，均P<0.01)。(2)与正常组相比，MS＋CUMS大鼠的中央区域活动时间明显缩短[(21.41±4.65) s，(8.96±2.37) s；t＝2.66，P<0.05]。(3)在免疫组化实验中，与正常组相比，CUMS组和MS＋CUMS组大鼠海马Syn阳性面积百分比明显减少[(24.42±0.76)%，(14.00±0.95)%，(10.38±1.38)%；t＝6.93，9.33，P<0.01)]。(4)Western blot结果显示，与CON组相比，CUMS组和MS＋CUMS组大鼠海马中PSD-95[(1.18±0.02)，(0.74±0.06)，(0.52±0.05)；t＝6.29，9.31，均P<0.05]和Syn[(1.12±0.08)，(0.95±0.06)，(0.90±0.07)；t＝3.10，4.04，均P<0.05]蛋白的表达情况明显下降；其中，与CUMS组相比，MS＋CUMS组的PSD-95的蛋白表达更低[(0.74±0.06)，(0.52±0.05)；t＝0.93，P<0.05]。结论母婴分离联合CUMS应激造模能诱发大鼠出现抑郁样行为，降低海马突触可塑性相关蛋白的表达。