简介：摘要乙型肝炎病毒（HBV）是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA（pgRNA）在其生命周期中发挥着重要作用，它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白（polymerase，P）的信使RNA，也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白，P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生，且P蛋白的开放阅读框（ORF）位于核心蛋白ORF的下游，P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为，P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演，对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述，并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

简介：摘要目的对艰难拟梭菌630（Cd630）菌株和致病决定区基因座（PaLoc）敲除突变株（ΔPaLoc）进行转录组测序和分析，获得Cd630野生型菌株和ΔPaLoc基因的差异性表达谱，并测定野生型Cd630菌株和ΔPaLoc突变株的细胞毒力，为构建艰难拟梭菌全菌减毒疫苗奠定基础。方法对Cd630菌株和ΔPaLoc敲除突变株进行转录组测序，接着对差异表达基因进行筛选，随后对差异基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后在非洲绿猴肾细胞（Vero）和人克隆结肠腺癌细胞株（Caco-2）中进行Cd630野生型菌株和ΔPaLoc敲除突变菌株的细胞毒性验证实验。结果转录组数据表明ΔPaLoc突变株毒素基因tcdA、tcdB未转录。CD630_36010、 CD630_020910、 CD630_02080和cel等基因分别上调17.92、11.40、8.93和7.55倍；编码高丝氨酸脱氢酶的hom2基因、孢子形成蛋白基因CD630_15810、锌结合脱氢酶基因CD630_23230、1-磷酸半乳糖醇 5-脱氢酶基因CD630_23240分别下调为野生型的0.06、0.075、0.133和0.183倍。GO和KEGG富集分析结果表明，ΔPaLoc突变株差异转录基因主要富集于密度感应系统、ABC运输系统、双组分系统、磷酸转移酶（PTS）系统、糖代谢通路以及万古霉素耐药相关的通路等。细胞毒力实验结果表明野生型Cd630菌株对Vero细胞和Caco-2细胞具有毒力，ΔPaLoc突变株丧失对Vero细胞和Caco-2细胞的毒力。结论通过对Cd630和ΔPaLoc突变株进行转录测序，表明毒素基因未转录，其他差异性基因可为进一步研究ΔPaLoc突变株生理生化特征提供指引。细胞毒力实验表明，ΔPaLoc突变株丧失了对Vero细胞和Caco-2细胞的毒力，ΔPaLoc突变株为艰难拟梭菌全菌减毒疫苗的构建奠定了基础。

简介：

简介：摘要目的探讨不同正畸矫治阶段唾液多肽组学的差异。方法纵向观察不同矫治阶段(初戴矫治器2个月、矫治18个月)的正畸患者共30例，在两个时间点分别收集其总唾液，利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)结合弱阳离子磁珠进行检测分析，并利用数据库和软件进行蛋白预测。结果MALDI-TOF质谱分析结果平均检测到了130个有意义的多肽谱峰，两组比较结果显示不同矫治阶段患者的唾液多肽组分存在明显差异，统计分析发现两组共有7个多肽峰其峰值的差异具有统计学意义，其中有5个谱峰在18个月组的峰值强度高于2个月组，另外2个谱峰在18个月组的峰值强度低于2个月组；此外本研究预测2022.1Da为C3补体，2863Da为载脂蛋白A1。结论本研究提示正畸矫治及牙齿移动的过程中唾液多肽组分存在着变化和差异，相关生物学标记物可能发挥重要作用，可能与正畸过程中的机械力作用产生的牙槽骨改建、牙根吸收等有关，提出了基于唾液检测的精准医疗探索正畸矫治及牙齿移动相关的生物标记物的新思路。

简介：摘要：红色基因是一种希望、力量、革命精神的传承，是中国共产党人的精神内核，是中华民族的精神纽带。红色是日出的颜色，是火焰的颜色，也是中国的颜色。本文将从三个方面来探讨，一是红色基因融入医药院校的重要意义，二是传承红色基因是新时代医药院校的光荣使命，三是医药院校传承红色基因的路径及方法。

简介：摘要目的建立转座子突变文库，筛选高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKp)的新毒力基因。方法构建转座子突变文库，血清处理，通过转座子测序(transposon sequencing, Tn-seq)比较分析血清处理前后各基因突变株在文库中丰度变化，并对筛选出的基因进行KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)注释和富集分析。结果以处理后丰度低于初始丰度20%为界，共筛选出405个基因，其中351个基因在HS11286、NJST258_1、NTUH-K2044和RJF293等4株参考菌株中保守存在，占86.7%，10个基因为NTUH-K2044和RJF293两株高毒力株共有而低毒力株HS11286和NJST258_1缺失；荚膜多糖基因簇中基因如糖基转移酶基因wzy、聚集蛋白基因wzi、荚膜转运蛋白基因wza等突变株在血清处理后不能检出，气杆菌素、沙门氏菌素等铁载体基因簇在各文库中的丰度变化不超过1倍；KEGG注释结果显示，注释最多的基因为参与氨基酸代谢、辅助因子和维生素代谢、碳水化合物代谢等。结论Tn-seq是功能基因筛选的可靠方法，本研究成功筛选出405个hvKp的候选新毒力基因，为后续深入研究hvKp的新毒力基因功能和调控机制提供实验依据。

简介：摘要1例主诉为生长迟缓、特殊面容患儿就诊于遗传代谢科，经过染色体核型分析、头颅磁共振成像及高通量测序平台等检查，诊断为Baraitser-Winter综合征。Baraitser-Winter综合征临床罕见，存在典型的面部特点与头颅核磁共振改变，高通量基因测序是确诊的重要手段。

简介：摘要针对目前单索面斜拉桥进行复合式牵索挂篮组拼与预压施工过程存在的问题，文章以实际工程项目为例，分析了复合式牵索挂篮拼装、就位以及预压施工的要求，并提出了施工技术应用控制方法策略，其目的是为相关建设者提供一些理论依据。结果表明，只有从实践角度出发，才能按照既定的规范标准与施工要求进行技术质量效果的优化控制。

简介：法国作曲家库普兰,是法国古钢琴乐派的核心人物,一生创作大量古钢琴曲,并对后来诸多音乐家的创作及演奏有着深远影响.库普兰的作品中,古钢琴曲尤为著名,他还为自己的大部分古钢琴曲附上标题,以繁缛的装饰音为特点,在其作品表现中,也有着与标题息息相关的音乐表现.

简介：摘要目的分析1例精神发育迟滞患儿的临床表型及遗传学特点，明确其致病原因。方法应用二代测序对患儿进行遗传学检测并对变异位点进行生物信息学软件分析。结果全外显子组高通量测序显示患儿携带新发的ARID1B基因c.4035G>C (p.Gln1345His)杂合变异，该变异国内外尚无报道。生物信息学软件分析该位点变异导致蛋白结构不稳定，致病性高。结论ARID1B基因错义变异可能导致患儿精神发育迟滞，变异的检出可以为家系的遗传咨询及产前诊断提供依据。

简介：摘要目的探讨MassARRAY基因分型技术应用于新生儿遗传代谢病诊断的准确性、时效性及可行性。方法回顾性研究。收集2016年12月至2020年1月在浙江省新生儿筛查中心应用串联质谱筛查的疑似阳性患儿7 922例，采用MassARRAY技术进行27种遗传代谢病的常见变异位点检测，通过Sanger或二代测序验证并进一步寻找潜在变异。结果共1 408份样本送检MassARRAY，307例确诊为遗传代谢病患儿，其中高苯丙氨酸血症检出率最高，其次为原发性肉碱缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和甲基丙二酸血症。经Sanger测序验证100%（307/307）符合。287例检测为携带者，49.1%（141/287）经Sanger测序确认为携带者，以SLC22A5、MCCC1基因为主。50.8%（146/287）还检测到另一个等位基因变异，以PAH、PTS和ACADS基因为主。814例未发现变异，对其中158例复查后串联质谱特征性指标持续阳性、尿有机酸及其他生化检测等异常的样本进行二代测序，38%（60/158）检测到2个等位基因变异。最终确诊513例遗传代谢病患者，MassARRAY的总检出率为59.8%（307/513）。结论MassARRAY技术可作为新生儿遗传代谢病的早期分子筛查方法，在高苯丙氨酸血症、原发性肉碱缺乏症等热点变异集中的疾病中检出率较高，后期需不断优化新的疾病基因和变异位点从而进一步提升其潜在应用价值。

简介：摘要患儿 女，18月龄，因“新型冠状病毒核酸筛查异常2 d”入上海交通大学医学院附属仁济医院（南部院区）定点医院隔离病房。患儿表现为特殊面容，发育迟缓，且因先天性胆道闭锁及腭裂先后行肝移植手术及腭裂修复术，为进一步明确病因，故行全外显子基因检测提示KMT2D基因杂合变异，变异位点为exon39：c.11965C>T（p.Q3989X），结合患儿临床表现和基因结果确诊为歌舞伎综合征。

简介：摘要目的探讨酰胺质子转移加权(amide proton transfer weighted，APTw)成像和脂肪定量测量(mDIXON-Quant)技术评估子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)基因表达的价值。材料与方法回顾性分析26例经手术病理证实为EC的患者资料，其中Her-2表达阳性组11例，Her-2表达阴性组15例，术前行3.0 T MR检查，扫描序列包括APTw和mDIXON-Quant，扫描后经后处理获得APTw序列的APT图以及mDIXON-Quant序列的横向弛豫率(R2*)、脂肪分数(fat fraction，FF)图。由2名观察者分别测量两组病例的APT、R2*和FF值，采用同类相关系数(intra-class correlation coefficients，ICC)检验2名观察者对两组病例各参数值测量结果的一致性，采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组病例各参数值的差异，采用ROC曲线对差异有统计学意义的参数评估EC Her-2基因表达的效能进行评价，并计算曲线下面积(area under the curve，AUC)及相对应的截断值、敏感度、特异度。结果2名观察者测量各组数据的一致性良好(ICC＞0.75)。Her-2表达阳性组的APT、R2*和FF值分别为2.850% (2.300%，2.900%)、(17.102±2.333) Hz和1.629%±1.086%，Her-2表达阴性组的上述参数值分别为2.313%±0.415%、(15.134±1.854) Hz和1.476%±1.131%，Her-2表达阳性组的APT、R2*值大于Her-2表达阴性组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，两组之间的FF值差异无统计学意义(P＞0.05)。APT、R2*值评估EC Her-2基因表达的AUC分别为0.755、0.739，截断值分别为2.475%和16.503 Hz，敏感度分别为72.7%和63.6%，特异度分别为80.0%和86.7%。结论APTw及mDixon-Quant技术有半定量评估EC Her-2基因表达的潜力，具有一定临床应用价值。

简介：摘要目的观察结直肠癌患者中缺氧诱导基因结构域家族构件1A(HIGD1A)的表达及对于肿瘤预后的影响。方法免疫组织化学分析江南大学附属医院2008年1月至2011年12月行结直肠癌根治术的157例患者中HIGD1A的表达，收集年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤部位(结肠或直肠)、淋巴结转移、神经侵犯、脉管内癌栓、TNM分期等临床病理参数，随访总生存期(overall survival，OS)，组间比较采用。结果HIGD1A在结直肠癌中低表达组为93例(59.2%)，高表达组为64例(40.8%)。HIGD1A高表达组在Ⅰ~Ⅱ期的表达率为50.6%，明显高于在Ⅲ~Ⅳ期中的表达率(49.4%，χ2＝6.115，P<0.05)。在不同TNM分期的患者中的表达差异有统计学意义(P<0.05)，与年龄、性别、肿瘤浸润深度、肿瘤部位(结肠或直肠)、淋巴结转移、神经侵犯、脉管内癌栓等临床病理参数无明显相关(P>0.05)。HIGD1A低表达组的OS为(73.6±3.5)个月；HIGD1A高表达组的OS为(89.5±3.0)个月，明显高于HIGD1A低表达组(χ2＝11.183，P<0.05)。多因素风险比例模型显示，HIGD1A[风险比(HR)＝0.315，95%可信区间(CI)＝0.135~0.738，P<0.05]可作为评估预后的独立危险因素。结论HIGD1A的表达有助于评判结直肠癌的预后。

简介：摘要目的探讨骨保护素（OPG）基因多态性与贵州省燃煤污染型地方性氟中毒（简称燃煤型地氟病）的关系。方法2018、2019年，采用病例对照研究方法，在贵州省典型燃煤型地氟病病区毕节市选取燃煤型地氟病患者260例作为病例组，根据《地方性氟骨症诊断标准》（WS 192-2008）将病例组分为重症组和轻症组，每组130例；同时，在贵州省非燃煤型地氟病病区长顺县选取无氟斑牙及氟骨症症状者130例作为对照组。提取研究对象全血基因组DNA，采用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR法对所有样本OPG基因rs2460985、rs2073618、rs6469804、rs6993813 4个单核苷酸多态性（SNP）位点进行基因分型和遗传模式分析，比较其等位基因、基因型及所构建的单倍型在对照、轻症、重症组中频率分布的差异。结果经Hardy-Weinberg平衡检验，4个SNP位点基因型频率在对照、轻症、重症组中均达到遗传平衡（P均> 0.05）。OPG基因rs6469804位点基因型频率组间比较差异有统计学意义（χ2 = 10.615，P < 0.05），且该位点基因型频率对照组与重症组比较差异有统计学意义（χ2 = 6.784，P < 0.05）。遗传模式分析结果显示，rs6469804位点对照组与重症组比较最优遗传模式为超显性遗传模式，在该模式下基因型AA + GG和AG频率分布差异有统计学意义[比值比（OR）= 1.94，95%置信区间（CI）：1.16 ~ 3.23，P < 0.05]，基因型AG是燃煤型地氟病发生的危险因素；rs2073618位点对照组与轻症组比较最优遗传模式为隐性遗传模式，在该模式下基因型GG + GC和CC频率分布差异有统计学意义（OR = 3.17，95%CI：1.08 ~ 9.30，P < 0.05），基因型CC是燃煤型地氟病发生的危险因素。对照组与轻症组比较，单倍型C-C-G-T、T-G-A-C是燃煤型地氟病发生的危险因素（调整OR = 2.41、1.98，95%CI：1.29 ~ 4.50、1.22 ~ 3.23，P均< 0.05）；对照组与重症组比较，单倍型T-G-A-C是燃煤型地氟病发生的危险因素（调整OR = 1.87，95%CI：1.14 ~ 3.07，P < 0.05）。结论OPG基因rs6469804位点基因型AG和rs2073618位点基因型CC可能是燃煤型地氟病发生的危险因素。

简介：摘要目的探讨依洛尤单抗对急性前循环脑梗死患者早期颅内出血风险的影响。方法收集2019年1月至2020年9月在发病48 h内收住天津市环湖医院的急性前循环缺血性脑梗死患者的病历资料进行回顾性分析。患者入院当日均开始他汀类药物降脂治疗，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）>3.37 mmol/L者联用依洛尤单抗。单独应用他汀类药物者纳入他汀组，联合应用依洛尤单抗者纳入联合组，比较2组患者入院第2周降脂治疗达标（LDL-c<1.70 mmol/L）情况和入院后2周内颅内出血事件发生情况。根据是否发生颅内出血将患者分为出血组和未出血组，比较2组患者基本情况，合并疾病情况，脑梗死病因分型，降脂方案，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，血压、血脂水平以及降脂治疗第2周血脂水平等临床特征，将组间比较P<0.05的因素纳入多因素logistic回归分析，计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI），分析颅内出血的危险因素。结果纳入分析的患者共437例，他汀组358例（81.9%），联合组79例（18.1%）；2组患者基本情况、合并疾病情况、脑梗死病因分型、降脂方案、入院时NIHSS评分、血压等临床特征比较的差异均无统计学意义（均P>0.05）；他汀组基线总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平均低于联合组（TC：P<0.001，TG：P<0.001，LDL-c：P=0.004，HDL-c：P=0.024）。降脂治疗第2周，他汀组和联合组患者LDL-c、TC水平均较治疗前下降，但他汀组治疗前、后LDL-c和TC水平的差值均明显低于联合组[LDL-c：（0.66±0.91）mmol/L比（2.58±0.38）mmol/L，P<0.001；TC：（0.37±0.18）mmol/L比（1.94±0.44）mmol/L，P<0.001]。联合组降脂治疗达标率明显高于他汀组[87.3%（69/79）比9.7%（37/358），P<0.001]。入院后2周内他汀组和联合组患者颅内出血发生率分别为12.0%（43/358）和13.9%（11/79）。多因素logistic回归分析结果显示，合并心房颤动（OR=3.054，95%CI：1.402~6.651，P=0.005）、入院时NIHSS评分较高（OR=3.431，95%CI：1.554~7.573，P=0.002）和脑梗死病因分型为心源性栓塞（OR=1.544，95%CI：1.047~2.278，P=0.028）为早期颅内出血的独立危险因素。结论急性前循环脑梗死患者联合应用他汀类药物和依洛尤单抗降脂疗效更佳，未发现依洛尤单抗与早期颅内出血有关。

简介：【摘 要】目的 探析前馈控制理论护理在乙型肝炎肝硬化患者中的应用效果。方法 2023年1月至12月，我院收治60例乙型肝炎肝硬化患者，随机数字表法将其分为2组，一组应用常规护理（A组，30例），一组采取前馈控制理论护理（B组，30例），对比两组护理效果。结果 B组护理后遵医行为评分和生存质量评分均高于A组（P＜0.05）。结论 在乙型肝炎肝硬化患者中实施前馈控制理论护理，可增强患者遵医行为，提升患者生存质量。

简介：摘要目的在体外研究结直肠癌细胞中人类无翅相关集合位点家族2号基因(Wnt2)对己糖激酶2(HK2)表达的影响，探讨其调控机制。方法使用慢病毒构建高表达Wnt2的人结直肠腺癌细胞(Caco2)稳转株细胞(Caco2-Wnt2、Caco2-NC)和低表达Wnt2的人回盲肠癌细胞(HCT8)稳转株细胞及其对照组(HCT8-shWnt2、HCT8-shNC)；通路富集分析(GSEA)探究Wnt2参与结直肠癌发生发展的可能机制，实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测转染效率和稳转株中8种有氧糖酵解相关分子的表达；信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路抑制剂酪氨酸磷酸化抑制剂(AG490)分别在50 mmol/L和100 mmol/L浓度下抑制STAT3磷酸化，固定化蛋白质印迹法(Western blot)检测Wnt2、HK2、STAT3、磷酸化信号转导与转录活化因子3(pSTAT3)的mRNA和蛋白表达水平。组间差异比较采用t检验。结果Wnt2基因被富集到氨基糖和核苷酸糖代谢通路；Caco2-Wnt2组中HK2的mRNA表达水平高于Caco2-NC组(1.937±0.076比1.029±0.013，t＝11.789，P<0.01)，差异有统计学意义，HCT8-shWnt2组中HK2的mRNA表达水平低于HCT8-shNC组(0.375±0.029比1.064±0.016，t＝20.920，P<0.01)，差异有统计学意义；Western blot结果显示，Caco2-Wnt2组中的pSTAT3蛋白表达水平高于Caco2-NC组(0.350±0.004比0.170±0.008，t＝19.068，P<0.01)，差异有统计学意义，HCT8-shWnt2组中的pSTAT3蛋白表达水平低于HCT8-shNC组(0.275±0.014比0.530±0.035，t＝6.829，P<0.01)，差异有统计学意义；同时，Caco2-Wnt2+50 mmol/L组中的HK2的蛋白表达水平低于Caco2-Wnt2+DMSO组(0.362±0.013比1.524±0.023，t＝44.703，P<0.01)，差异有统计学意义；Caco2-Wnt2+100 mmol/L组中的HK2的蛋白表达水平低于Caco2-Wnt2+二甲基亚砜(DMSO)组(0.405±0.018比1.524±0.023，t＝38.749，P<0.01)，差异有统计学意义。结论Wnt2通过STAT3通路调控结直肠癌细胞Caco2和HCT8中HK2的表达。