简介：摘要目的探讨梓醇对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)治疗及降脂机制。方法高脂饮食喂养ICR小鼠8周以建立NAFLD体内模型，给予低剂量(50 mg/kg)、中剂量(150 mg/kg)、高剂量(300 mg/kg)剂量梓醇干预，分析小鼠体重、肝湿重、肝指数及生化指标。游离脂肪酸诱导人肝细胞LO2建立NAFLD细胞模型。实时荧光定量PCR检测脂肪酸合成相关基因水平。Western印迹法检测内质网应激(ERS)介导的蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(eIF2α)信号通路蛋白水平。结果与模型小鼠相比，低剂量、中剂量、高剂量梓醇组小鼠体重[(39.43±1.84)g，(34.01±1.83)g，(32.28±1.11)g对(42.17±1.37)g，均P<0.001]、肝湿重[(1.03±0.06)g，(0.79±0.05)g，(0.64±0.04)g对(1.30±0.13)g, P<0.01或P<0.001]、肝指数[(2.60±0.09)%，(2.32±0.09)%，(1.99±0.11)%对(3.07±0.30)%, P<0.05或P<0.001]降低。中、高剂量梓醇组模型小鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶降低(P<0.01或P<0.001)，高密度脂蛋白胆固醇升高(P<0.01或P<0.001)。细胞模型中，脂肪酸合成基因及PERK-eIF2α通路蛋白水平的升高均被梓醇显著削弱(P<0.05)，且这种削弱作用被信号通路激动剂逆转(P<0.05)。结论中药梓醇可能通过调控ERS介导的PERK-eIF2α信号通路发挥改善NAFLD的作用。