简介:摘要目的探讨雷公藤红素(CEL)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型自噬及内质网应激介导的凋亡的影响。方法将18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC,n=6)、高脂饮食组(HFD,n=6)和CEL组(HFD+CEL,n=6)。正常对照组给予普通饲料喂养,高脂饮食组和CEL组给予高脂饲料喂养12周。造模成功后,CEL组给予100 μg·kg-1·d-1的CEL溶液腹腔注射4周,NC组和HFD组给予等剂量的等渗盐水腹腔注射。4周干预结束后,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。HE染色和油红O染色观察肝脏病理学形态改变及脂滴沉积,并根据NAFLD活动度积分(NAS)评分。蛋白质印迹法检测肝脏微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、激活转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况。组间比较采用单因素方差分析。结果CEL组小鼠血清ALT(68.71±8.57)U/L、AST(209.63±28.64)U/L、TG(0.97±0.14)mmol/L、TC(4.12±0.64)mmol/L、LDL-C(0.40±0.06)mmol/L水平均低于HFD组[(110.19±10.79)U/L、(399.72±73.47)U/L、(1.44±0.13)mmol/L、(5.65±0.54)mmol/L、(0.61±0.07)mmol/L](P<0.05);CEL组血清HDL-C(1.29±0.17)mmol/L水平高于HFD组的(0.72±0.13)mmol/L(P<0.05)。苏木精-伊红染色及油红O染色显示HFD组小鼠肝组织内出现脂质沉积及小叶内炎症,NAS评分明显增加,而CEL干预后肝细胞脂肪变及小叶内炎症缓解,NAS评分明显降低(P<0.05)。CEL组小鼠肝脏内微管相关蛋白1轻链3(LC3)II/I比率较HFD组显著增加,P62显著降低(P<0.05);同时,CEL组GRP78、p-PERK/PERK、ATF4、CHOP表达水平较HFD组明显降低(P<0.05);此外,CEL组cleaved caspase-3、Bax表达较HFD组明显降低,Bcl-2表达明显增加(P<0.05)。同时,CEL组肝细胞凋亡率较HFD组也明显降低(P<0.05)。结论CEL可有效减轻NAFLD小鼠肝脏的脂质沉积,保护肝细胞并延缓NAFLD的进展,其作用机制可能与诱导自噬、抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路及其介导的细胞凋亡有关。
简介:摘要目的探讨3.0 T MR胃癌患者体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)中扫描参数的优化选择。材料与方法前瞻性收集我院自2018年12月至2019年10月经胃镜病理证实的胃癌患者40例进行术前MRI检查。采用随机数字表法将患者分为A、B两组,A组采用提高信号平均采集次数(number of signal average,NSA),适当延长重复时间(repetition time,TR)及回波时间(echo time,TE);B组采用降低NSA,适当缩短TR及TE,两组的其余参数一致。A组的扫描时间约为14 min,B组的扫描时间约为7 min 12 s。测量每个患者IVIM-DWI序列(b=1200 t)图像的信噪比(signal to noise ratio,SNR)、对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR)以及病灶的ADCslow、ADCfast、f值。通过独立样本t检验比较组间SNR、CNR、ADCslow、ADCfast、f值的差异,并采用双盲法对图像进行主观评价。结果A、B两组的SNR值分别为56.60±34.64、53.50±20.21,CNR值分别为44.95±18.52、41.38±31.72,ADCslow值分别为0.635±0.274、0.818±0.305,ADCfast值分别为6.100±1.075、6.471±1.549,f值分别为0.419±0.184、0.402±0.193,SNR、CNR、ADCslow、ADCfast、f值在A组与B组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。A组和B组间图像的主观评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过降低NSA并适当缩短TR、TE的扫描方案,不仅明显缩短扫描时间,而且图像质量还能满足诊断要求,从而提高胃癌患者接受MR检查的可行性。
简介:摘要目的探讨海马内注射酪氨酸激酶受体结合蛋白B3(Ephrin-B3)激动剂对癫痫模型大鼠自发性痫性发作及海马组织分泌型糖蛋白Reelin及磷酸化接头蛋白(p-Dab1)表达的影响。方法将78只大鼠按照体质量匹配原则随机分成对照组和模型组,每组39只。对照组大鼠正常饲养,模型组大鼠采用氯化锂-匹罗卡品注射法建立大鼠癫痫模型,在癫痫持续状态诱导成功后的急性期(7 d),静止期(14 d)和慢性期(60 d)取海马组织,采用免疫组化及蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测癫痫模型大鼠和正常大鼠海马组织Reelin蛋白及p-Dab1蛋白表达变化,每个时间点每组随机选取13只大鼠。另取48只大鼠,按照随机数字表法分为正常对照Fc-control组、正常对照EphB3-Fc组、癫痫Fc-control组和癫痫EphB3-Fc组,每组12只,前两组正常饲养,后两组进行癫痫造模,造模后7 d,所有大鼠按照分组分别进行双侧海马内注射Ephrin-B3的激动剂(EphB3-Fc)和Ephrin-B3激动剂的对照剂Fc-control,1次/d,连续7 d。给药结束后,观察两周内大鼠行为与脑电图的变化,采用免疫组化及Western blot检测Reelin蛋白及p-Dab1蛋白表达变化。采用SPSS 21.0进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Tukey's检验。结果免疫组化和Western blot结果均显示,模型组大鼠海马组织中Reelin和p-Dab1蛋白在致痫后7 d、14 d、60 d表达均低于对照组(均P<0.01)。免疫组化结果显示,与癫痫后Fc-control组相比,癫痫后EphB3-Fc组大鼠海马组织中p-Dab1蛋白的平均光密度值更高[(0.41±0.04),(0.58±0.06),P<0.05]。Western blot结果显示,癫痫后EphB3-Fc组大鼠海马组织中p-Dab1蛋白表达显著高于癫痫后Fc-control组[(1.34±0.04),(2.26±0.10),P<0.01]。动物行为学监测显示,与癫痫后Fc-control组相比,癫痫后EphB3-Fc组大鼠自发性痫性发作持续时间更短[(39.00±1.79)s,(26.50±1.87)s;t=23.21,P<0.01],频率更低[(2.00±0.89)次,(0.50±0.55)次;t=2.32,P<0.01],潜伏期延长[(6.33±1.37)d,(12.50±1.87)d;t=2.52,P<0.01]。脑电图结果显示,与癫痫后Fc-control组相比,癫痫后EphB3-Fc组的大鼠脑电图痫性放电幅度下降[(37.30±1.21)μV,(29.00±1.41)μV;t=25.14,P<0.01],发作持续时间缩短[(5.35±0.19)s,(2.35±0.19)s;t=3.13,P<0.01]。结论Ephrin-B3通过上调Reelin和p-Dab1减轻颞叶癫痫大鼠自发复发性癫痫发作。
简介:[摘要]目的:分析急诊流程优化模式在急性缺血性脑卒中患者急救中的应用效果。方法:选取我院2022年9月~2023年11月收治的急性缺血性脑卒中患者90例作为研究对象,可以随机将患者分为两组,采取不同的急诊护理手段,分析患者急诊急救的诊疗效果。结果:实验组患者入院后相关指标均优于对照组,P<0.05统计学有意义。实验组患者急诊有效率高于对照组,P<0.05。实验组患者致残率、致死率均低于对照组,P<0.05。实验组患者治疗后的神经功能缺损评分低于对照组,P<0.05。结论:为急性缺血性脑卒中患者实施急诊流程优化模式,患者的急诊流程的相关指标得到了明显的改善,急诊急救治疗有效率明显提高,同时患者的预后也得到了有效的保障,生活质量评分明显提高。