简介：摘要目的探讨菌群移植（FMT）受体与供体选择的关系，以及不同有效率供体间肠道菌群及代谢产物的特征。方法采用回顾性病例对照研究方法，收集同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心2018年10月至2019年12月期间，治疗病例数≥30例的粪便捐献者（供体）的资料。收集每位供体对应受体（患者）的FMT治疗后随访8周的疗效，依据每位供体的疗效，将供体分为高效组（有效率>60%，10例）、中效组（有效率30%~60%，6例）和低效组（有效率<30%，4例）3组，检测并比较每组供体菌群结构及粪便短链脂肪酸的含量，分析每组供体疗效与并发症发生率，以及供体与受体疗效的关系。FMT疗效的评价指标包括客观临床有效和（或）主观有效，客观有效=临床治愈+临床改善，主观有效指通过问卷随访为显效+中等疗效。结果全组20名供体，共治疗病例总数为1 387例，治疗病种包括慢性便秘749例，慢性腹泻141例，炎性肠病（IBD）107例，肠易激综合征（IBS）121例，自闭症83例，其他疾病包括放射性肠损伤、假性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、功能性腹胀和过敏性疾病等共186例。高效组、中效组及低效组分别治疗829例、403例及155例患者，3组治疗患者基线资料的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。不同有效率供体组间菌群丰度（OTU）的比较，高效组最高（330.68±57.28），中效组次之（237.79±41.89），低效组OTU最低（160.60±49.61）；差异有统计学意义（F=16.910，P<0.001）。菌群多样性（Shannon指数）的比较，高效组和中效组最高（分别为2.96±0.36和2.67±0.54），低效组较低（2.09±0.55）；差异有统计学意义（F=5.255，P=0.017）。3组间丁酸含量的比较，高效组最高[（59.20±9.00）μmol/g]，中效组次之[（46.92±9.48）μmol/g]，低效组OTU最低[（37.23±5.03）μmol/g]；差异有统计学意义（F=10.383，P=0.001）。而乙酸和丙酸3组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。全组1 387例患者行FMT治疗，总体不良反应事件418例（30.1%）。低效组、中效组及高效组不良反应发生率分别为40.6%（63/155）、30.0%（121/403）及28.2%（243/829），差异具有统计学意义（χ2=9.568，P=0.008）。低效组、中效组及高效组腹泻发生率分别为7.1%（11/155）、4.0%（16/403）及2.8%（23/829），差异具有统计学意义（χ2=7.239，P=0.027）。其余各类不良反应发生率的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。FMT治疗结束8周后进行随访，总随访率为83.6%（1 160/1 387），总有效率为58.3%（676/1 160）。各类疾病的有效率分别：慢性便秘54.3%（328/604），慢性腹泻88.5%（115/130），IBD 56.1%（55/98），IBS 55.1%（59/107），自闭症61.6%（45/73），其他疾病50.0%（74/148）。3组间在治疗慢性腹泻的疗效差异无统计学意义（均P>0.05）；治疗IBD、IBS和自闭症有效率与供体疗效存在正相关趋势，但差异未达到统计学意义（均P>0.05）。在治疗慢性便秘和其他疾病上，高效组的治疗有效率最高[分别为65.0%（243/374）和63.2%（55/87）]，中效组次之[分别为49.4%（86/174）和38.1%（16/42）]，而低效组最差[16.1%（9/56）]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论不同供体对不同疾病有效率存在差异，慢性便秘、放射性肠损伤等需要选择供体疗效较高的供体，IBD、IBS和自闭症的疗效也可能与供体有效性有关，而慢性腹泻症疗效与供体无关。供体有效率与并发症的发生率成负相关，肠道菌群丰度和多样性及丁酸含量可能影响供体的疗效。

简介：摘要菌群移植（FMT）已成为治疗复发性艰难梭菌感染的有效手段，除此之外，在其他肠道及肠外疾病的治疗尝试中也显示出一定的效果，大量临床试验相继开展。关于FMT具体方法尚缺乏统一标准。本文从FMT适应证、供体筛选、菌液质量控制、FMT方法学、随访及疗效判断、不良反应处理以及伦理监管等方面，针对FMT目前存在的热点与争议问题，并结合本团队临床治疗经验做综合介绍。

简介：摘要目的探讨不同菌液保存时间对菌群移植（FMT）的疗效和并发症的影响。方法采用回顾性队列研究方法，回顾性收集2017年8月至2019年10月期间，于同济大学附属第十人民医院肠道微生态治疗中心自愿接受菌群移植治疗的483例慢传输型便秘患者的临床资料。根据FMT所用菌液保存时间进行分组，分为新鲜菌液组（菌液制备完成后0~4℃冷藏6 h内，29例）、菌液保存1周组（-80℃冷冻保存1周，187例）、菌液保存1个月组（-80℃冷冻保存1周至1个月，121例）、菌液保存3个月组（-80℃冷冻保存1~3个月，89例）、菌液保存6个月组（-80℃冷冻保存3~6个月，38例）和菌液保存12个月组（-80℃冷冻保存6~12个月，19例）。比较各组间FMT治疗后1周和1月的每周完全自主排粪次数、Wexner便秘评分、胃肠生活质量（GIQLI）评分、FMT治疗满意评分及相关不良反应。结果不同菌液保存时间分组的慢传输型便秘患者基线资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗1个月后，全体患者总体排粪次数为（3.83±1.22）次/周，Wexner便秘评分为（6.74±3.56）分，GIQLI评分为（108.76±15.38）分，临床治愈率为57.8%（279/483），临床改善率为66.3%（320/483），治疗满意度为（3.85±0.93）分。全组病例在FMT治疗及随访期间均未出现严重的FMT相关并发症，无死亡病例。出现FMT相关不良反应事件共115例（23.8%），包括恶心25例（5.2%）、呕吐13例（2.7%）、腹泻21例（4.3%）、腹痛16例（3.3%）、腹胀33例（6.8%）、咽喉部疼痛56例（11.6%）、发热16例（3.3%），均经对症处理后症状缓解。不同菌液保存时间各分组之间，FMT治疗前以及治疗后1周和1个月患者的排粪次数、Wexner便秘评分、GIQLI评分差异均无统计学意义（均P>0.05）；各组间，治疗后1周和1个月的患者临床治愈率、临床改善率以及治疗满意度的差异均无统计学意义（均P>0.05）。各组间，FMT治疗后患者总体并发症及各类型并发症的差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。结论FMT治疗慢传输型便秘安全有效。新鲜菌液样本或-80℃冷冻保存1年内的菌液样本均可安全地应用于FMT治疗慢传输型便秘，短期随访疗效稳定，且无严重不良反应。

简介：摘要目的探讨不同肠道准备方式对菌群移植（FMT）的疗效和不良反应情况的影响。方法采用回顾性队列研究方法，收集2018年2月至2019年6月期间，于同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心自愿接受FMT治疗的1 501例患者的治疗及随访资料。根据FMT治疗前肠道准备情况，分为无肠道准备组（216例）、抗生素预处理组（383例）、肠道清洁组（267例）和抗生素联合肠道清洁组（635例）。比较各组间FMT治疗后的不良反应情况以及治疗后4周和8周的有效率。在第3个月和第6个月由于疗效下降或无效重复行FMT治疗的患者；根据是否再次行抗生素联合清洁肠道的肠道准备方案，分为无肠道准备和肠道准备组，比较两亚组有效率。结果全组男性588例，女性913例，年龄（43.3±13.7）岁，体质指数（20.2±2.1）kg/m2，移植疗程共（3.3±1.7）周。包括便秘564例，克罗恩病157例，溃疡性结肠炎142例，肠易激综合征158例，复发性艰难梭菌感染（CDI）106例，自闭症84例，放射性肠损伤133例，放射性肠炎133例，非CDI慢性腹泻60例，其他155例。4组间基线资料的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。全组总体不良反应发生率为31.1%（467/1 501），其中呕吐41例（2.7%）、恶心91例（6.1%）、腹泻49例（3.3%）、腹痛41例（2.7%）、腹胀79例（5.3%）、咽喉部疼痛72例（4.8%）、头晕38例（2.5%）、发热51例（3.4%）、肺部感染3例（0.2%）以及肠源性感染2例（0.1%）；经对症处理后症状均消失。4组间不良反应发生率的差异均无统计学意义（均P>0.05）。FMT治疗4周后，总有效率为63.5%（902/1 420）；无肠道准备组FMT有效率为57.6%（114/198）、抗生素预处理组为64.2%（231/360）、肠道清洁组为60.2%（154/256），抗生素预处理联合肠道清洁组66.5%（403/606），4组间有效率差异无统计学意义（χ2=6.659，P=0.084）。FMT治疗8周后，总有效率为61.3%（729/1 293）；无肠道准备组有效率为54.0%（88/163），抗生素预处理组为62.2%（202/325），肠道清洁组为57.4%（132/230），抗生素联合肠道清洁组为64.4%（370/575），4组间有效率的比较，差异有统计学意义（χ2=13.620，P=0.003）；其中抗生素联合肠道清洁组及抗生素预处理组有效率均明显高于无肠道准备组（分别为χ2=5.789，P=0.016；χ2=10.117，P=0.001）。亚组分析中，第3个月重复FMT治疗结束4周随访发现，无肠道准备组与肠道准备组有效率差异无统计学意义[60.1%（184/306）比61.5%（115/187），χ2=0.091，P=0.763]。在第6个月重复FMT治疗结束4周随访发现，无肠道准备组有效率明显低于肠道准备组，差异有统计学意义[51.4%（89/173）比61.2%（161/263），χ2=4.229，P=0.040]。结论FMT治疗安全有效，抗生素联合肠道清洁的肠道准备方案可提高FMT总体疗效。对疗效下降需FMT重复治疗的患者，3个月内再次行抗生素联合肠道清洁方案对FMT有效率无明显影响，但在第6个月，再次的肠道准备是必要的。

简介：摘要目的探讨不同移植途径的菌群移植（FMT）治疗慢传输型便秘（STC）的有效性和安全性。方法采用回顾性队列研究方法。收集2018年5月至2019年5月期间，于同济大学附属第十人民医院自愿接受FMT治疗的270例STC患者的临床资料，供体采用非亲属健康成年标准供体。FMT治疗途径包括经鼻肠管（入空肠）输注肠菌溶液移植治疗（鼻肠管组，120例）、经口服肠菌胶囊治疗（口服胶囊组，120例）以及经结肠镜途径输注肠菌溶液移植治疗（结肠镜组，30例）3种方法。比较3组患者治疗的有效性和安全性。结果3组移植菌群均为从100 g新鲜粪便提取出，3组患者均顺利完成菌群移植，鼻肠管组、口服胶囊组和结肠镜组治疗等待时间分别为（1.5±0.5）d、（0.4±0.3）d和（3.6±0.8）d（F=9.210，P=0.03）。移植途径建立费用分别为（495±20）元、（25±10）元和（1 420±45）元（F=10.600，P=0.01），差异均有统计学意义。鼻肠管组、口服胶囊组和结肠镜组FMT治疗后1个月临床改善率分别为74.2%（89/120）、60.0%（72/120）和53.3%（16/30）（χ2=5.990，P<0.05）；治疗后3个月临床改善率分别为71.1%（69/97）、53.6%（45/84）和44.0%（11/25）（χ2=7.620，P<0.05），差异均有统计学意义。结肠镜组不良反应发生率为76.7%（23/30），高于鼻肠管组（39.2%，47/120）和口服胶囊组（21.7%，26/120）。鼻肠管组、口服胶囊组和结肠镜组患者最常见的不良反应分别为呼吸道不适（17.5%，21/120）、恶心呕吐（10.0%，12/120）和腹泻（36.7%，11/30）。治疗后随访3个月时，未有FMT相关的不良反应报告。结论鼻肠管途径具有稳定的临床疗效及可操作性，而口服胶囊途径的治疗等待时间更短且花费更少。但不同移植途径所带来不良反应有所不同，建议进行个性化移植途径选择。

简介：摘要目的观察菌群移植的长期疗效和并发症的发生率，不同移植途径和疗程对菌群移植疗效的影响。方法前瞻性收集2012年4月至2020年4月自愿接受菌群移植治疗的3 932例(南京军区南京总医院804例，同济大学附属第十人民医院3 128例)患者的资料，观察所有患者在菌群移植第1疗程结束后第1、12、24、36、48和60个月的随访率、有效率，以及5年并发症发生情况。根据首次移植途径的不同，将3 932例患者分为鼻肠管组(2 604例)、胶囊组(873例)、结肠镜组(268例)和灌肠组(187例)，观察4组不同移植途径患者菌群移植1个月后的有效率和并发症发生情况。同时将菌群移植≤4疗程的1 813例患者分为1疗程组(369例)、2疗程组(568例)、3疗程组(497例)和4疗程组(379例)，观察4组不同疗程患者治疗结束后6个月的有效率。统计学方法采用卡方检验。结果3 932例患者在菌群移植第1疗程结束后第1、12、24、36、48和60个月的随访率分别为93.67%(3 683/3 932)、82.30%(2 307/2 803)、82.17%(1 825/2 221)、62.41%(978/1 567)、59.85%(559/934)和60.84%(289/475)，1、12、24、36、48和60个月的总有效率分别为67.23%(2 476/3 683)、64.20%(1 481/2 307)、59.29%(1 082/1 825)、59.71%(584/978)、55.81%(312/559)和59.17%(171/289)，菌群移植期间各类并发症总发生率为34.49%(1 356/3 932)，随访期间各并发症总发生率为4.22%(166/3 932)，均无消化道穿孔、多重耐药菌感染、器官功能衰竭和死亡等严重并发症事件发生。鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者菌群移植后1个月的有效率分别为67.18%(1 668/2 483)、68.63%(549/800)、67.23%(158/235)、61.21%(101/165)，4组间的差异无统计学意义(P>0.05)；其中鼻空肠管组、胶囊组和结肠镜组中慢性便秘患者的有效率均高于灌肠组[67.82%(1 043/1 538)、67.98%(138/203)和62.96%(17/27)比26.67%(8/30)]，差异均有统计学意义(χ2＝22.55、19.07、7.60，P均<0.01)。鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者菌群移植期间的并发症总发生率分别为35.22%(917/2 604)、30.24%(264/873)、42.54%(114/268)、32.62%(61/187)，4组间差异有统计学意义(χ2＝18.84，P<0.01)；其中鼻空肠管组、胶囊组、结肠镜组和灌肠组患者的腹泻[分别为4.49%(117/2 604)、4.58%(40/873)、7.83%(21/268)和5.35%(10/187)]、咽喉部疼痛[分别为5.30%(138/2 604)、0.69%(6/873)、2.99%(8/268)和1.07%(2/187)]、消化道出血[分别为0、0、1.87%(5/268)和0.53%(1/187)]和肠源性感染发生率[分别为0、0、1.49%(4/268)和0.53%(1/187)]比较，差异均有统计学意义(χ2＝8.24、39.24、63.13、49.68，P均<0.05)。1疗程组、2疗程组、3疗程组和4疗程组患者治疗结束后6个月的有效率分别为63.94%(211/330)、61.93%(301/486)、65.75%(286/435)和72.54%(251/346)，不同疗程组间差异有统计学意义(χ2＝10.70，P＝0.01)；其中4疗程组患者的有效率高于1疗程组、2疗程组和3疗程组，差异均有统计学意义(χ2＝5.78、10.18、4.14，P均<0.05)。4疗程组患者的慢性便秘和孤独症有效率均高于1疗程组和2疗程组[72.73%(136/187)比55.47%(71/128)和58.71%(155/264)，72.73%(40/55)比6/15和47.83%(11/23)]，3疗程组患者的孤独症有效率高于1疗程组[69.05%(29/42)比6/15]，差异均有统计学意义(χ2＝10.05、9.39、5.60、4.44、3.94，P均<0.05)。结论菌群移植治疗肠道菌群紊乱相关的肠道疾病和合并肠道功能异常的肠道外疾病长期疗效确切，无严重不良事件发生。菌群移植疗效与移植途径和疗程有关，菌群移植并发症发生率与移植途径有关。针对不同疾病应制定不同的移植途径和疗程。

简介：摘要目的评价床旁改良式盲插鼻空肠管技术在菌群移植治疗中应用的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性收集2012年4月至2019年12月期间，于同济大学附属第十人民医院（1 898例）和东部战区总医院（369例）接受床旁改良式盲插鼻空肠管进行菌群移植治疗的2 267例患者，其中男性886例，女性1 381例；年龄（48.3±14.4）岁。评估置管成功与否、患者对置管的耐受情况以及置管相关的不良反应情况。通过电话、门诊及网络等方式进行随访，观察各类疾病患者治疗后6个月和1年时的临床治愈及临床改善情况。结果2 267例患者盲插置管成功率为98.9%（2 241/2 267），其中2 158例（95.2%）患者在首次操作后2 h经X线摄片证实在位。2 241例盲插置管成功的患者中，置管操作时间（6.9±1.4）min，插入鼻空肠管长度（98.3±7.4）cm。在操作过程中患者疼痛感受程度的数字评价量表（NRS）评分为（2.6±0.3）分；置管成功后留置时间为（48.1±13.6）d，在留置过程中患者鼻咽部置管疼痛的NRS评分为（2.7±0.3）分。2 241例患者出现鼻咽疼痛189例（8.4%）、咽喉部异物感295例（13.2%）、鼻腔少量出血22例（1.0%）、流涕45例（2.0%）、2例（0.1%）轻度误吸和4例（0.2%）低热，给予对症治疗后均缓解。2 241例患者接受菌群移植疗程（1.6±0.5）次，随访发现，不同疾病患者经菌群移植治疗后6个月及1年的临床疗效良好。结论在菌群移植治疗中，床旁改良式盲插鼻空肠管操作安全简单可行，患者在菌群移植过程中的耐受度及依从性较高。