简介：【摘要】目的 通过T细胞检测进行免疫评估，探讨其对脑出血术后感染的影响，并探讨其关联机制 方法：回顾性分析163例出血卒中患者临床资料，采用多因素logistic回归模型筛选影响感染的因素。采用列线图、校准曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和决策曲线分析来检验模型在评估感染方面的有效性。结果 早期感染患者意识障碍重，白细胞计数、IL-6,PCT显著升高，CD3+ CD4/CD8+T细胞MM >3（P<0.005）,两组有统计学差异。早期感染组NSICU住院时间长（P < 0.001），3个月GOS预后评分较差（（P < 0.001）。logistic回归模型显示，意识障碍、白细胞计数和CD3+ CD4/CD8+T细胞MM >3是患者早期感染的独立危险因素。为评估出血卒中患者早期感染的风险，我们生成了基于多变量 logistic 回归的诺莫图，涉及CD4+ T淋巴细胞水平（CD4+ T细胞计数 <300>）的多变量 logistic 回归模型具有很高的评估效能。通过决策曲线分析评估诺莫图的适用性和有效性，显示出我们的模型对临床有指导作用。结论 重症出血脑卒患者血CD3+ CD4/CD8+T细胞MM >3，提示线粒体功能障碍，免疫耗竭可能，增加早期感染风险。方法1、选取2020年1月至2023年4月在泰州第四人民医院NSICU收治的出血卒中患者192例，纳入163名。纳入标准：年龄：18-80岁，发病72h内头颅CT确诊为自发性脑出血，接受手术治疗，入院时未合并感染并接受抗生素治疗，住院时间≧7天。排除标准：创伤或脑梗死出血转化（13例），肿瘤卒中（3例，严重血液系统疾病（6例，多器官衰竭（5例），既往卒中并严重后遗症（2例）。2. 研究方法监测入院体温，血压，GCS评分，有无癫痫发作、肢体偏瘫、失语，血常规分析、T细胞功能检测，感染两项（PCT,IL-6）。统计NSICU住院时间。7天内按肺部感染指南为依据分组：早期感染组和未感染组。随访出院3个月GOS预后评分分成：预后痊愈（5分），中度残疾（4），重度残疾（3），植物生存（2），死亡（1）。3、统计方法正态分布连续变量用均值±标准差（SD）表示，比较用t 检验。非正态分布使用 Mann-Whitney U 检验，以中位数呈现。涉及病例计数（百分比）的分类数据用卡方检验。将单因素分析中显著差异的变量纳入多因素回归分析。利用 Bootstrapping 进行内部验证。建立校准曲线、Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验和决策曲线分析来评估模型的预测能力和准确性。对 Kaplan-Meier 生存曲线进行对数秩检验。统计学显著性水平定义为 P < 0.05。使用 SPSS 21.0、GraphPad Prism 8 和 R 软件进行统计分析。4. 结果（1）本研究共纳入163例出血卒中手术患者，平均年龄为55.97岁（SD 12.18），其中男性95例（58.3%），女性68例（41.7%），其中87例（53%）患者在脑卒中后7天内发生感染（早期感染），76例（47%）患者未发生早期感染。在87例早期感染患者中，85例患者有肺部感染，2例患者发生尿路感染，3例同时有肺部和尿路感染。（2）术后感染对NSICU住院日及预后的影响早期感染组NSICU住院时间长（P < 0.001），3个月GOS预后评分较差（（P < 0.001）。（3）早期感染组与未感染组的临床资料比较早期感染患者，意识障碍、白细胞计数、IL-6,PCT显著升高，CD3+ CD4/CD8+T细胞MM >3（P<0.005）,两组有统计学差异。（4）早期感染的多变量 logistic 回归和列线图、校准曲线和决策曲线分析为确定早期感染的影响因素，将显著不同的因素纳入多变量logistic回归模型。显示意识障碍、白细胞计数和CD3+ CD4/CD8+T细胞MM >3是患者早期感染的独立危险因素。为评估早期感染的风险，我们生成了基于多变量 logistic 回归的诺莫图，并使用自助法进行验证。涉及CD3+ CD4/CD8+T细胞MM >3的多变量 logistic 回归模型具有很高的评估效能。此外，校准曲线在内部验证期间显示出很好的拟合效果，而Hosmer–Lemeshow 拟合优度检验显示模型中的预测值接近观察值（χ² = 5.045，p = 0.753；χ² = 6.624，p = 0.578）。通过决策曲线分析评估诺莫图的适用性和有效性，显示出我们的模型具有净临床益处。讨论部分中风影响人类的预期寿命，是第二大死亡原因。出血性卒中死亡率和致残率高，是卒中死亡率的重要因素 。卒中后感染会增加患者的死亡率和残疾率 ，因此预防和治疗脑卒中后感染是降低死亡率和残疾率的重要措施。在出血卒中患者中，免疫抑制和代谢紊乱很严重 。免疫系统的严重紊乱和屏障功能的破坏会导致免疫抑制，从而降低机体对抗细菌的能力，从而增加感染的风险 ，这类患者由于意识障碍，往往需要机械通气，并入住神经外科重症监护病房（NSICU）。此类患者感染多重耐药微生物感染的发生率较高。CD3+ CD4/CD8+T细胞是参与适应性免疫的关键细胞，其水平在判断机体免疫强度方面具有重要价值。猜测CD3+ CD4/CD8+（辅助/杀伤T细胞）可以通过细胞因子趋化性进入中枢神经系统的炎症部位，这可能与出血性卒中的病理机制有关。然而，出血卒中患者的免疫抑制与感染之间的关系尚不清楚。有研究表明，卒中后的感染发生率为5-65%，因此，确定卒中患者感染的相关预测因素，并采取措施减少感染的发生，将有助于改善患者的预后，降低死亡率。本研究旨在对严重脑出血术后早期感染的影响因素进行分析，探讨T细胞检测对术后感染的预测作用及机制研究。研究结果显示，脑出血术后CD3+ CD4/CD8+T细胞被激活和意识障碍的发生对早期感染的发生具有明显的预测价值。同时感染的存在会增加患者ICU住院时间，严重影响预后。研究结果还显示，白细胞计数在一定程度上增加了早期感染的风险。这些细胞在介导炎症反应中起着重要作用 ，但在这项研究中，它们对早期感染的影响小于CD3+ CD4/CD8+T细胞MM和意识障碍，并且从感染因果关系的角度来看，它们更适合作为定义感染的指标，而不是预测感染。生成列线图、Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验和决策曲线分析进行进一步说明了这些指标在感染评估过程中的价值，可为临床医生在评估出血卒中患者术后感染时提供便利。有文献报道已发布脑卒中相关因素预测的莫若图在线版，通过在线应用程序可以为临床干预提供参考 。本研究的缺点是样本是从单个中心获得的，并且具有一定的局限性，需要在多中心前瞻性临床研究中进一步调查或验证。鉴于篇幅有限，本研究的相关绘制图和表格将在后续文献中补充，并计划构建网页应用程序服务于临床。参考文献【1】赵 慢,井 坤 娟,李 婷 婷 . 脑 卒 中 健 康 教 育 模 式 研 究 现 状[J]. 护 理 研 究,2021,35(5):883-886.【2】. Suda S, Aoki J, Shimoyama T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, et al. Strokeassociated infection independently predicts 3-month poor functional outcome and mortality. J Neurol. (2018) 265:370–5. doi: 10.1007/s00415-017-8714-6 【3】Zhang H, Huang Y, Li X, Han X, Hu J, Wang B, et al. Dynamic process of secondary pulmonary infection in mice with intracerebral hemorrhage. Front Immunol. (2021) 12:767155. doi: 10.3389/fimmu.2021.767155 【4】 Suda S, Aoki J, Shimoyama T, Suzuki K, Sakamoto Y, Katano T, et al. Low free triiodothyronine at admission predicts post-stroke infection. J Stroke Cerebrovasc Dis. (2018) 27:397-403. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.09.012【5】 Tang Y, Hou H, Li L, Yong L, Zhang S, Yan L, et al. neutrophil percentage-toalbuminratio: a good parameter for the evaluation of the severity of anti-NMDAR encephalitis at admission and prediction of short-term