简介：摘要目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)激活剂SRT1720对大鼠体外循环肺损伤的保护作用及其机制。方法选取60只远交群SD大鼠，按照随机数字表法分为对照组、模型组和SRT1720组，对照组大鼠行动静脉穿刺置管术，模型组和SRT1720组大鼠行体外循环转流2 h。对照组和模型组泵注与SRT1720组相同体积的生理盐水，SRT1720组大鼠在体外循环前给予SRT1720 2 mg/kg。观察3组大鼠氧合指数和呼吸指数；苏木精-伊红(HE)染色观察3组大鼠肺部病理性改变；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10炎性因子的水平；采用酶促反应检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析3组内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-12表达水平。计量资料比较采用单因素方差分析。结果SRT1720组大鼠呼吸指数(1.97±0.04)低于模型组大鼠呼吸指数(2.63±0.03)，而氧合指数(340.48±20.48)高于模型组大鼠氧合指数(208.39±16.79)，差异有统计学意义(t＝4.196，P<0.05；t＝2.519，P<0.05)。SRT1720组大鼠肺组织病理评分(4.69±0.31)低于模型组大鼠病理评分(8.46±0.47)，差异有统计学意义(t＝2.849，P<0.05)。SRT1720组大鼠外周血清IL-6水平[(128.64±8.27) ng/L]低于模型组大鼠外周血清IL-6[(198.25±10.89) ng/L]，而SRT1720组大鼠外周血清IL-10水平[(68.51±6.91) ng/L]高于模型组大鼠外周血清IL-10水平[(30.28±3.19) ng/L]，差异均有统计学意义(t＝2.184，P<0.05；t＝2.011，P<0.05)。SRT1720组大鼠外周血清MDA水平[(9.88±1.11) μmol/L]低于模型组大鼠外周血清MDA水平[(15.33±2.87) μmol/L，而SOD水平[(147.32±8.90) U/ml]高于模型组大鼠外周血清SOD水平[(98.69±8.99) U/ml]，差异均有统计学意义(t＝3.408，P<0.05；t＝3.001，P<0.05)。SRT1720组大鼠肺组织GRP78、CHOP和Caspase-12蛋白相对水平[(0.62±0.12)、(0.39±0.10)、(0.87±0.11)]低于模型组大鼠肺组织GRP78、CHOP和Caspase-12蛋白相对水平[(1.12±0.10)、(0.69±0.09)、(1.54±0.13)]，差异均有统计学意义(t＝4.150，P<0.05；t＝2.988，P<0.05；t＝3.405，P<0.05)。结论SIRT1激活剂SRT1720可显著下调体外循环引起的炎性反应，清除自由基和降低细胞内质网应激，进而缓解肺组织损伤。