简介：摘要目的探讨麦角甾醇对丙泊酚麻醉大鼠海马CA1区神经元的保护作用及机制。方法将45只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组和丙泊酚+麦角甾醇组，每组15只。对照组大鼠腹腔注射100 mg/kg脂肪乳溶剂；丙泊酚组大鼠先腹腔注射50 mg/kg丙泊酚，待翻正反射恢复后再次注射50 mg/kg丙泊酚；丙泊酚+麦角甾醇组大鼠腹腔注射30 mg/kg麦角甾醇，随后给予丙泊酚注射(方法同上)，均连续注射7 d。末次注射后大鼠均清醒2 h。采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元的超微结构；采用HE染色、TUNEL和NeuN染色、免疫组化染色分别检测大鼠海马CA1区神经元的形态学变化、凋亡、突触后密度蛋白95(PSD95)的表达；采用Western blotting法检测大鼠海马CA1区凋亡相关蛋白和磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路蛋白的表达。结果透射电镜、HE染色结果显示丙泊酚+麦角甾醇组大鼠海马CA1区神经元损伤程度较丙泊酚组减轻。与对照组比较，丙泊酚组大鼠海马CA1区神经元凋亡率升高，活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)、Bax蛋白的表达升高，Bcl-2蛋白、PSD95的表达降低，凋亡诱导因子(AIF)、细胞色素C(Cyt-C)蛋白的表达升高，而Sirt1蛋白表达、磷酸化(p)-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt值降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与丙泊酚组比较，丙泊酚+麦角甾醇组大鼠海马CA1区神经元凋亡率降低[(27.33±1.37)% vs. (17.47±0.87)%]，差异有统计学意义(P<0.05)。与丙泊酚组比较，丙泊酚+麦角甾醇组大鼠海马CA1区活化Caspase 3、Bax蛋白的表达降低，Bcl-2蛋白、PSD95的表达升高，AIF、Cyt-C蛋白的表达降低，而Sirt1蛋白表达、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt值升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论麦角甾醇预处理可抑制丙泊酚诱导的海马CA1区神经元凋亡并减轻神经元损伤，其机制可能由PI3K-Akt信号通路介导。