简介:摘要目的为了研究硬膜外动脉贴敷术(epidural arterial implantation, EAI)对脑组织间液(interstitial fluid, ISF)流动的影响及其机制。材料与方法将30只240~280 g雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分成空白对照组、EAI组(术后7 d、14 d)、EAI对侧测量组(术后7 d、14 d)5组,每组均为6只。用磁示踪法对丘脑区细胞外间隙(extracellular space, ECS)内ISF引流进行探测,用扩散系数分布图(diffusion of extracellular space-mapping, DECS-mapping)技术研究ISF引流改变的潜在机制,获取宏观ISF引流分布指标:半衰期T1/2,以及ECS结构参数:扩散速率D*、迂曲度λ、容积占比α。同时,应用激光多普勒血流仪观察大鼠顶叶皮层局部脑血流变化,并应用旷场实验和新物体识别实验等方法测试大鼠的运动和认知能力。结果磁示踪法和DECS-mapping分析显示,EAI7、EAI14组的半衰期较其余组下降(P<0.01),表示同侧丘脑区ISF流动速度加快;EAI7、EAI14组的扩散速率、容积占比较其余组上升(P<0.05),迂曲度较其余组下降(P<0.05),代表同侧丘脑区ECS构象变化导致分子扩散运动加快。空白对照组、EAI14组的脑血流量未见差异(P>0.05),表示该手术短期内未改变大鼠局部脑血流量。大鼠行为学检测各组指标未见差异(P>0.05),表明该手术未损害大鼠运动、认知能力。结论EAI可以通过改变大鼠同侧丘脑区ECS微观结构,促进ISF流动,是一种稳定、安全、有效的脑ECS主动调控手段。
简介:摘要目的研究UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶(UGT)家族成员UGT2A3的差异表达在结直肠癌(CRC)发生中的作用及调控机制。方法从高通量基因表达(GEO)数据库和癌症基因组图集(TCGA)中共下载了9个CRC数据集。采用R语言分析UGT2A3在CRC组织和癌旁正常组织中的差异表达情况。在TCGA中根据UGT2A3的表达水平,在所有样本、正常组织、癌组织样本中分别选取表达最高和最低的前20例样本,比较免疫细胞丰度和免疫富集评分;筛选差异表达基因和差异表达miRNA,并进行差异表达基因的通路富集分析。结果UGT2A3在所有9个数据集的CRC组织中均明显下调。与UGT2A3高表达组相比,UGT2A3低表达组的ImmuneScore、EstimateScore和StromalScore得分明显较高,且免疫细胞丰度较高(记忆B细胞除外)。在正常组织中,UGT2A3的差异表达主要影响癌症相关通路,而在CRC组织中主要影响代谢途径。miR-194-2、miR-224和miR-551b在所有分组中均显著差异表达,其被认为是CRC中潜在的UGT2A3上游调控基因。结论UGT2A3、miR-194-2、miR-224和miR-551b可作为CRC潜在的诊断生物标志物。