简介：摘要目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的影响。方法雄性Sprague Dawley大鼠24只，适应性喂养2周后，将其分为健康对照组、NAFLD组和二甲双胍治疗组，每组8只。采用高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型。采集血液标本检测各组ALT、AST、总胆固醇和三酰甘油水平。采用H-E和油红O染色观察肝脏组织病理学变化。根据操作分类单元聚类信息对大鼠肠道菌群结构进行α多样性分析(Chao指数和Shannon指数等)和主坐标分析(PCoA)。采用t检验、单因素方差分析、秩和检验进行统计学分析。结果二甲双胍治疗组大鼠血清ALT、AST、总胆固醇和三酰甘油水平均低于NAFLD组[分别为(58.43±4.89) U/L比(80.14±4.18) U/L、(160.14±13.04) U/L比(203.29±15.11) U/L、(1.534±0.113) mmol/L比(2.003±0.180) mmol/L、(0.724±0.105) mmol/L比(1.030±0.149) mmol/L]，差异均有统计学意义(t＝-8.926、-5.719、-5.828、-4.446，P均<0.05)。H-E和油红O染色结果显示，二甲双胍治疗后大鼠肝细胞排列较整齐，肝细胞肿胀程度较NAFLD组减轻，脂肪空泡数量减少，肝细胞红染明显减轻，脂滴数量减少，脂滴体积小且分布不均匀。二甲双胍治疗组Chao指数和Shannon指数均低于NAFLD组[690(668，703)比722(683，743)和4.16(4.09，4.42)比4.40(4.20，4.53)]，差异均有统计学意义(Z＝-2.106、-2.083，P均<0.05)。PCoA结果表明，NAFLD组和二甲双胍治疗组间的整体群落组成不同。在门水平，NAFLD组大鼠肠道菌群中厚壁菌门、变形菌门、放线菌门丰度均高于健康对照组(54.7%比45.5%、3.5%比2.1%、0.2%比0.1%)，而拟杆菌门、柔膜菌门丰度均低于健康对照组(41.3%比51.9%、9.4×10-7比2.7×10-3)，差异均有统计学意义(Z＝-2.866、-2.726、-2.351、-2.901、-4.881，P均<0.05)。在属水平，与健康对照组相比，NAFLD组丰度增加的菌属主要有布劳特氏菌属、拟杆菌属、罗斯氏菌属(0.6%比11.8%、0.9%比6.5%、1.1%比7.1%)，而普氏菌属、未分类的紫单胞菌属、未分类的瘤胃球菌属、乳酸杆菌属丰度均较低(29.2%比25.7%、16.8%比6.6%、8.8%比4.1%、10.0%比2.7%)，差异均有统计学意义(Z＝-4.846、-4.192、-2.831、-1.993、-5.362、-3.405、-4.225，P均<0.05)。与NAFLD组相比，二甲双胍治疗显著增加了普氏菌属、未分类的瘤胃球菌科、未分类的紫单胞菌科、未分类的毛螺菌科、梭状芽孢杆菌属ⅪⅤb的相对丰度，降低了罗姆布茨菌属、气球菌属、脱硫弧菌属的相对丰度。结论二甲双胍可明显改善NAFLD大鼠的肠道菌群结构，抑制NAFLD的发生、发展。