简介：摘要目的评估使用质子泵抑制剂(PPI)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法回顾性分析2016年11月至2020年12月于扬州大学附属医院接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者204例，根据在ICI治疗开始前后1个月内是否伴随使用PPI分为PPI组(n＝73)与Non-PPI组(n＝131)。探究PPI使用与患者临床病理特征的相关性，评价两组患者的临床疗效。Kaplan-Meier生存曲线分析PPI使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。Cox风险比例模型分析PPI使用是否为影响患者预后的独立指标。结果在晚期实体肿瘤ICI治疗过程中，PPI使用与患者性别、年龄、肿瘤类型、美国东部协作组评分、免疫治疗药物种类及治疗策略均无关(均P>0.05)。Non-PPI组客观缓解率优于PPI组(45.0% vs. 24.7%，χ2＝8.286，P＝0.004)；Non-PPI组疾病控制率优于PPI组(75.6% vs. 52.0%，χ2＝11.755，P＝0.001)。晚期实体肿瘤患者中PPI组患者中位OS(3.4个月vs. 6.1个月)及中位PFS(2.8个月vs. 4.0个月)均短于Non-PPI组(χ2＝9.563，P＝0.002；χ2＝5.761，P＝0.016)。单因素分析显示，在接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者中，PPI与OS显著相关(HR＝1.85，95%CI为1.24~2.76，P＝0.003)；PPI(HR＝1.65，95%CI为1.09~2.51，P＝0.019)和年龄(HR＝1.56，95%CI为1.05~2.32，P＝0.029)均与PFS显著相关。多因素分析显示，PPI为影响患者OS(HR＝1.90，95%CI为1.27~2.85，P＝0.002)及PFS(HR＝1.73，95%CI为1.12~2.65，P＝0.013)的独立预后因素。亚组分析发现，在肺癌患者ICI治疗过程中PPI组(n＝64)中位OS(3.2个月vs. 6.2个月)及中位PFS(2.2个月vs. 3.8个月)较Non-PPI组(n＝34)短(χ2＝16.187，P<0.001；χ2＝5.106，P＝0.020)。单因素分析显示，PPI与接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR＝2.97，95%CI为1.70~5.22，P<0.001)、PFS(HR＝1.97，95%CI为1.09~3.55，P＝0.025)均相关；多因素显示，PPI是影响接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR＝3.38，95%CI为1.87~6.11，P<0.001)及PFS(HR＝2.31，95%CI为1.22~4.38，P＝0.010)的独立预后因素。结论PPI的使用降低了ICI治疗晚期实体肿瘤的效果，尤其在肺癌中更显著。接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用PPI。

简介：摘要N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰即RNA腺嘌呤第6位氮原子的甲基化，这一动态过程由编码器、消码器、读码器共同调控。越来越多研究表明m6A甲基化修饰影响消化系统肿瘤发生发展的多个环节如增殖、侵袭、转移、耐药等。对m6A甲基化修饰在消化系统肿瘤中所扮演角色的深入了解将有助于新型精准诊疗策略的建立进而改善患者的总体预后。

简介：摘要目的本研究旨在评估抗生素使用对免疫检查点抑制剂治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法回顾性分析136例于2018年1月至2020年1月在本院肿瘤科接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期实体肿瘤病例，分为在开始免疫检查点抑制剂治疗前后3个月内接受抗生素治疗（ATB）组与未接受抗生素治疗（Non-ATB）组。卡方检验用于分析抗生素使用与临床参数的相关性，Kaplan-Meier生存曲线分析抗生素使用对肿瘤患者总体生存及无进展生存的影响，Cox风险比例模型明确抗生素使用是否为影响肿瘤预后的独立指标。结果在136例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，抗生素治疗组41例，非抗生素治疗组95例。抗生素使用与性别（χ2=0.675，P=0.411）、年龄（χ2=0.403，P=0.526）、肿瘤类型（χ2=2.647，P=0.266）、ECOG评分（χ2=0.829，P=0.362）及治疗策略（χ2=0.670，P=0.413）无明显相关性。使用抗生素组的总体生存率及无进展生存率均显著低于未使用抗生素组（P=0.007和P=0.000 2）。在多因素分析中，抗生素使用是影响总体生存（HR=1.827，95% CI：1.179～2.834，P=0.007）及无进展生存（HR=1.935，95% CI：1.236～3.029，P=0.004）的独立预后因素。亚组分析表明，使用抗生素治疗的肺癌患者较未使用抗生素的肺癌患者有着更差的总体生存及无进展生存（P=0.007，P=0.003）。多因素分析表明，抗生素使用也是影响肺癌患者总体生存（HR=3.628，95% CI：1.686～7.808，P=0.001）及无进展生存（HR=2.663，95% CI：1.323～5.360，P=0.006）的独立预后因素。结论抗生素使用降低了免疫检查点抑制剂治疗晚期实体肿瘤的效果。因此，接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用抗生素。

简介：摘要近年来，以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表性药物的肿瘤免疫治疗成为晚期恶性肿瘤重要的治疗方法。临床前研究发现，肠道微生物群紊乱会降低应用ICI患者的临床获益。最新的数据表明，抗生素可能通过改变肠道微生物群的丰度及组成进一步影响肿瘤的发生发展及免疫治疗疗效。总结抗生素在晚期恶性肿瘤免疫治疗中的作用，可为优化晚期肿瘤患者治疗策略提供新思路。