简介：摘要目的探讨自噬相关基因LC3在阿霉素肾病中mRNA表达的意义及其与肾脏疾病发生发展的关系。方法模型组：建立阿霉素肾病大鼠模型12只，予尾静脉注射阿霉素6.5 mg/kg，对照组：正常大鼠12只，予尾静脉注射等量生理盐水。造模成功后分别于2、4、8周时，检测两组生化指标：血清白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白量；采用荧光定量PCR检测LC3的mRNA表达。结果模型组随着时间延长，出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、进行性肾功能损害。RT-PCR检测结果显示，模型组LC3 mRNA表达量在第2周时明显增高，随时间延长开始逐渐下降，在第4～8周表达量达到相对稳定高水平，但均低于第2周。模型组在2、4、8周各个时间点的LC3 mRNA表达量均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论自噬的活性程度与肾组织损伤程度关系密切，自噬参与肾脏细胞的损伤修复和肾脏疾病的转归，提示通过影响自噬活性来研究和治疗肾脏疾病的一种可能性。

简介：上世纪六十年代，美国就开始实施“学前阅读”计划，建立了不少阅读班；在新西兰，有阅读困难的孩子在6岁之前就会被鉴别出来，去接受“阅读康复”方案；法国允许2—3岁的儿童提前入学，其上课的主要内容也是简单的阅读。

简介：摘要目的以内质网应激(ERS)为切入点，深入研究全反式维甲酸(ATRA)调控FLT3-ITD突变蛋白表达下降，导致FLT3-ITD突变阳性白血病细胞凋亡的分子机制。方法ATRA处理FLT3-ITD突变阳性白血病细胞株(MV4-11和MOLM13)，流式细胞术检测细胞凋亡，实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测细胞ERS相关和(或)自噬相关基因及蛋白的表达。结果低剂量ATRA可提高FLT3-ITD突变阳性白血病细胞的ERS水平；ATRA作用于ERS相关的PERK/eif2ɑ信号通路，使FLT3-ITD突变阳性细胞的ERS水平持续升高，CHOP基因表达上调；FLT3-ITD突变阳性细胞经ATRA处理后，FLT3-ITD蛋白表达水平降低；细胞内与ERS有关的并且主要的两个蛋白降解途径中，与内质网关联降解(ERAD)相关的蛋白ATF6表达无明显变化，而与内质网激活自噬(ERAA)相关的自噬相关蛋白Atg5和Atg7表达明显升高。结论ATRA通过激活PERK/eif2ɑ信号通路持续上调FLT3-ITD突变阳性细胞的ERS水平，通过ERAA途径自噬降解FLT3-ITD蛋白，促进白血病细胞凋亡。研究结果为临床应用ATRA治疗难治性FLT3-ITD突变阳性白血病提供了初步实验依据。