简介：摘要目的探讨肾脏白细胞趋化因子2型淀粉样变性（leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis，ALECT2）患者的临床病理表现特点。方法回顾性选取2001年1月至2021年10月在北京大学第一医院、山西医科大学第二医院和山西白求恩医院经肾活检病理检查确诊的ALECT2患者为研究对象，根据其是否合并其他肾脏疾病分为单纯ALECT2组和ALECT2合并其他肾脏病组，比较两组患者临床病理表现的差异。用光镜、免疫荧光及免疫电镜等方法观察肾组织病理改变；质谱分析法分析肾组织淀粉样沉积物质的成分；基因测序法分析患者外周血白细胞趋化因子2（leukocyte chemotactic factor 2，LECT2）基因序列。结果16例ALECT2患者入选本研究，9例合并其他肾脏病。患者发病年龄（65.00±8.45）岁，男女比例为7∶9，汉族15例，其中8例患者为山西省籍。15例患者有蛋白尿，中位尿蛋白量为2.16（1.07，4.72）g/24 h；5例表现为肾病综合征；11例有肾功能不全；12例有镜下血尿。12例患者合并高血压，6例合并糖尿病。与单纯ALECT2组相比，合并其他肾脏病组患者肾病综合征占比较高（5/9比0/7，P=0.034）。肾组织病理检查结果显示，16例患者肾皮质间质均有淀粉样物质沉积，均伴有不同程度的炎性细胞浸润和纤维化，多数患者伴有肾小球（12/16）、小动脉壁（14/16）淀粉样物质沉积。刚果红染色呈强阳性，免疫组化结果显示LECT2阳性。淀粉样物质沉积半定量分析结果显示，合并其他肾脏病组患者的肾小球淀粉样物质沉积和肾脏淀粉样物质总沉积评分显著低于单纯ALECT2组（均P<0.05）。16例患者电镜下见直径8~12 nm无分支的细纤维结构无序分布。8例患者肾组织质谱分析检测到LECT2肽段，7例患者基因检测显示LECT2存在纯合子G等位基因。13例完整随访资料结果显示，2例死亡，1例肾活检时已进展为终末期肾病，其余大部分患者（8/10）肾功能进展缓慢。结论肾脏ALECT2患者临床表现以蛋白尿为主，肾功能不全、血尿及合并其他肾脏病的发生率高。肾组织病理改变特征为淀粉样物质主要沉积于肾皮质间质。

简介：摘要目的探讨妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）通路的调控作用。方法本研究基于本课题组2014年12月至2016年7月于北京大学第一医院开展的随机对照试验，选取其中择期剖宫产分娩，且除外合并妊娠并发症孕妇，最终纳入运动组12例、对照组11例。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹技术、流式细胞微珠法等检测方法比较2组孕妇外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）、腹直肌、网膜脂肪和皮下脂肪中 TLR4-髓样细胞分化因子（myeloid differentiation factor 8，MyD88）-核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路的表达情况，以及血浆中炎症因子的表达水平。采用独立样本t检验、广义估计方程、χ2检验、Pearson相关分析等对数据进行统计学分析。结果（1）运动组孕妇中、晚孕期外周血浆中炎症因子TNF-α及IL-1β的表达呈现低于对照组的趋势，但差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（2）运动组孕妇孕期PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4和NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组（TLR4 mRNA：中孕期0.06±0.03与0.10±0.04，晚孕期0.05±0.02与0.11±0.05，χ2=8.07；MyD88 mRNA：中孕期0.09±0.03与0.11±0.03，晚孕期0.10±0.04与0.17±0.06，χ2=5.81；NF-κB mRNA：中孕期0.10±0.03与0.17±0.08，晚孕期0.08±0.03与0.20±0.08，χ2=14.71；TLR4蛋白：中孕期1.7±0.5与1.9±0.8，孕晚期1.7±0.4与2.3±0.8，χ2=5.83；NF-κB蛋白：中孕期1.0±0.4与1.5±0.4，晚孕期1.2±0.3与1.5±0.5，χ2=4.73，P值均<0.05）。且随时间变化，运动组与对照组间PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4蛋白表达水平的差别逐渐增大。（3）运动组腹直肌、网膜脂肪组织中NF-κB（0.04±0.02与0.08±0.04，t=－3.72；0.25±0.05与0.63±0.21，t=－5.41；P值均<0.05）及皮下脂肪组织中TLR4和MyD88的mRNA水平明显低于对照组（0.12±0.03与0.30±0.10，t=－5.30；0.24±0.09与0.44±0.08，t=－5.38；P值均<0.05）。运动组网膜脂肪中MyD88和NF-κB及皮下脂肪中NF-κB蛋白水平明显低于对照组（1.1±0.5与2.0±0.8，t=－3.15；1.3±0.5与2.0±0.9，t=－2.23；1.2±0.5与1.9±0.8，t=－2.80；P值均<0.05）。（4）2组孕妇腹直肌中TLR4和NF-κB mRNA表达水平（r值分别为0.453和0.485）、网膜脂肪中NF-κB mRNA表达水平以及TLR4和MyD88蛋白水平（r值分别为0.539、0.437和0.527）与孕妇空腹血糖水平呈正相关（P值均<0.05）。结论妊娠期规律运动可以下调超重和肥胖孕妇TLR4-MyD88-NF-κB通路的表达和激活，且相关通路因子表达与空腹血糖水平具有一定相关性。

简介：摘要目的对1个痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症(dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa, DEB-Pr)家系进行基因检测，探讨其可能的致病原因，为临床诊断提供依据。方法应用二代皮肤靶向测序包检测基因变异，再用Sanger测序验证。对变异的致病性进行分析。结果2例患者COL7A1基因均存在c.4128delT(p.Pro1376fs)移码杂合变异和c.8234G>A(p.Arg2745Gln)错义杂合变异，两变异分别来自患者母亲和父亲。其中c.4128delT(p.Pro1376fs)变异为未报道的变异，参照美国医学遗传学与基因组学学会评级指南提示其为致病性变异(PVS1+PM2+PP4)，c.8234G>A(p.Arg2745Gln)变异为可能致病性变异(PM2+PM3+PP1+PP4)。结论COL7A1基因c.4128delT和c.8234G>A复合杂合变异可能为本家系的致病原因，基因检测结果扩展了COL7A1的基因变异谱。