简介:摘要目的观察II型胶原诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠病程不同阶段的血清及关节局部TNF-α表达变化,探讨病程不同阶段CIA大鼠血清及关节局部TNF-α变化规律,为TNF-α抑制剂使用最佳时机提供试验动物依据。方法选用30只雄性Wistar大鼠,牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂联合皮内注射诱导CIA模型。大鼠免疫后14d、21d以及42d随机抽取模型组及对照组各5只大鼠,ELISA方法检测血清中TNF-α水平,并应用HE及免疫组织化学方法染色双足标本,双盲法病理阅片评分和计算机图像技术分析关节局部TNF-α表达。结果CIA成模率为93.33%。21d、42d大鼠血清TNF-α浓度明显增高,较14d有明显差异(P<0.01)。在滑膜增生病理评分上21d和42d的大鼠与14d比较有差异(P<0.05),在新生血管病理评分上14d和42d的大鼠与21d比较有差异(P<0.05)。21d与14d、42d的关节局部TNF-α表达有显著差异(P<0.05),模型组与对照组TNF-α表达有显著差异(P<0.05)。结论本实验结合CIA模型不同病程的病理学改变,证实CIA大鼠早期血清TNF-α持续高水平,尤其在滑膜炎、血管翳增生等急性病理损伤期。基于本实验结果,RA早期使用TNF-α抑制剂可能疗效更佳。