简介：摘要目的评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、开放的临床研究。2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph+ ALL患者入组。采用多药化疗方案，标准诱导化疗为期4周，自诱导化疗第8天开始口服达沙替尼（商品名依尼舒，正大天晴药业集团股份有限公司产品）100 mg/d，持续应用至整体治疗结束。有条件和意愿进行移植者，可进行异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植。结果所有30例患者在诱导治疗4周后均达到血液学完全缓解（HCR），累积完全分子学反应（MCR）率为70.0%（21/30）。中位随访时间为37.8（32.0~46.6）个月。3年总生存（OS）率为68.1%，3年无血液学复发生存（HRFS）率为61.6%。63.3%的患者在治疗3个月时达到主要分子学反应（MMR）（其中有43.3%患者达到MCR）。6个月时60.0%的患者达到MCR，达到MCR的患者具有更好的OS（P=0.004）、HRFS（P=0.049）和EFS（P=0.001）。15例（50.0%）患者在第1次HCR期内进行移植，移植组患者HRFS（P=0.030）和EFS（P=0.010）优于化疗组。结论达沙替尼联合多药化疗方案治疗初诊Ph+ALL安全有效。临床试验注册ClinicalTrials.gov，NCT02523976。

简介：无

简介：摘要目的分析初诊急性髓系白血病（AML）患者融合基因表达情况，进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果，并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果，系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因，共检出29种不同的融合基因，其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长，融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因（MLL-FG）阳性率均显著高于成人患者（69.18%对44.76%，15.35%对8.36%）。③MLL-FG及NUP98相关融合基因（NUP98-FG）阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析，近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达，儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。

简介：摘要目的分析初诊急性淋巴细胞白血病（ALL）患者融合基因的表达情况，进一步探讨融合基因阳性患者的实验室检查特点。方法回顾性分析2016年9月至2020年12月天津见康华美医学诊断中心1 994例初诊ALL患者的融合基因筛查结果，同时对表达不同融合基因患者的基因突变筛查结果、免疫表型特点及染色体核型结果进行系统分析。结果（1）1 994例ALL患者，中位年龄为12岁（15 d至89岁）。44.3%（884/1 994）的ALL患者检测到15种不同的融合基因，其表达呈现典型的“幂律分布”。（2）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者融合基因的阳性率显著高于急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者（48.48%∶18.71%），B-ALL和T-ALL的融合基因分布具有重现性的特点，交叉少见。（3）融合基因的表达高峰分别出现在<1岁、3~5岁和35~44岁；儿童患者融合基因的种类明显多于成人；MLL-FG、TEL-AML1及BCR-ABL1分别是婴儿、儿童和成人患者最常见的融合基因。（4）融合基因阳性ALL患者以伴随信号通路相关基因突变为主，其中以NRAS和KRAS突变率最高；携带不同融合基因的B-ALL患者早期标记和B系标记表达有差异；BCR-ABL1阳性患者复杂核型检出率明显高于其他融合基因阳性患者。结论不同年龄及类型的ALL患者，其融合基因的表达特点明显不同；携带不同融合基因的ALL患者，突变基因、免疫表型及染色体核型特点也存在差异。

简介：摘要目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的免疫球蛋白重链可变区（IgHV）突变和未突变患者的实验室检查特点。方法对2020年2月至2021年2月天津见康华美医学诊断中心266例行IgHV基因检测的CLL初诊患者的实验室检查结果进行总结，分析IgHV基因突变状态、基因片段的使用特征；对突变与未突变患者的免疫表型、基因突变筛查、染色体核型及荧光原位杂交（FISH）结果进行差异性比较。结果患者男性172例，女性94例，中位年龄67岁（20~82岁）。（1）IgHV突变患者比例高于IgHV未突变患者（69.2%∶30.8%）。（2）VH家族以及基因片段的使用均存在明显的偏颇性：VH3家族（142/266，53.4%）、VH4家族（75/266，28.2%）和VH1家族（34/266，12.8%）的发生率总和约为95.0%；具体到基因片段，使用VH4-34（26/266，9.8%）、VH3-23（25/266，9.4%）、VH3-7（24/266，9.0%）、VH4-39（16/266，6.0%）的比例总和约为35.0%，其中VH3-20片段和VH3-49片段仅发生于IgHV未突变患者（P<0.05）。（3）IgHV未突变患者中CD38（26.3%∶3.0%）和CD79b（71.1%∶45.5%），以及11q缺失（25.5%∶5.3%）检出率较高，IgHV突变患者中单独的第12号染色体三体（37.9%∶5.6%）常见（P<0.05）。MYD88为IgHV突变患者的主要突变基因之一，而ATM在IgHV未突变患者突变率最高。结论CLL患者IgHV基因具有独特的表达特点，突变和未突变CLL患者的免疫表型、分子生物学和遗传学检查结果具有一定规律。

简介：摘要目的探讨NUP98-DDX10融合基因阳性急性白血病（AL）患者的临床特点、诊断和治疗方法及预后。方法回顾性分析分别于2020年4月和2021年2月就诊于中国医学科学院血液病医院的2例NUP98-DDX10融合基因阳性AL患者的临床资料。采用转录组基因测序检测融合基因，并应用反转录-聚合酶链反应扩增融合基因片段行Sanger测序明确序列，分析患者临床及实验室指标的特征，并进行文献复习。结果经临床诊断，例1为急性髓系白血病M5型（AML-M5），例2为急性混合表型白血病无法分类型（ALAL-NOS）；例1以严重出凝血异常起病，初诊时达到弥散性血管内凝血（DIC）临床诊断标准。2例患者转录组测序发现NUP98-DDX10融合基因阳性，并经反转录-聚合酶链反应证实。测序识别出两种不同剪接融合模式：一种是NUP98的第14号外显子与DDX10的第7号外显子融合，既往称为Ⅱ型；另一种是未见报道的剪接融合模式，NUP98的第14号外显子与DDX10的第13号外显子融合，将其命名为Ⅳ型。1997至2018年文献共报道16例NUP98-DDX10相关血液肿瘤，与本次报道的2例汇总分析，18例患者中男13例，女5例；中位年龄为31.5岁（0.08~61岁），中位生存期12个月（1~46个月）。结论在ALAL-NOS患者中识别一种NUP98-DDX10新的融合转录本。伴有NUP98-DDX10融合基因的血液肿瘤十分罕见，常规治疗反应差，需要通过异基因造血干细胞移植改善预后。

简介：摘要急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是未成熟T细胞在骨髓和(或)淋巴组织中恶性增殖，导致的一种血液系统恶性肿瘤。目前，对T-ALL的治疗手段相对有限，仍然是以高强度化疗为基础的药物治疗和造血干细胞移植(HSCT)为主。随着细胞遗传学及分子生物学的发展，针对T-ALL的分型、分子生物学标志物及靶向治疗取得了一系列新进展。笔者拟就T-ALL的诊断、预后标志物及治疗方面，阐述该病最新的诊疗研究进展，旨在为改善T-ALL患者的生存与预后提供依据。

简介：摘要目的分析初诊急性髓系白血病（AML）患者融合基因表达情况，进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果，并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果，系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因，共检出29种不同的融合基因，其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长，融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因（MLL-FG）阳性率均显著高于成人患者（69.18%对44.76%，15.35%对8.36%）。③MLL-FG及NUP98相关融合基因（NUP98-FG）阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析，近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达，儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。

简介：无

简介：摘要目的评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、开放的临床研究。2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph+ ALL患者入组。采用多药化疗方案，标准诱导化疗为期4周，自诱导化疗第8天开始口服达沙替尼（商品名依尼舒，正大天晴药业集团股份有限公司产品）100 mg/d，持续应用至整体治疗结束。有条件和意愿进行移植者，可进行异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植。结果所有30例患者在诱导治疗4周后均达到血液学完全缓解（HCR），累积完全分子学反应（MCR）率为70.0%（21/30）。中位随访时间为37.8（32.0~46.6）个月。3年总生存（OS）率为68.1%，3年无血液学复发生存（HRFS）率为61.6%。63.3%的患者在治疗3个月时达到主要分子学反应（MMR）（其中有43.3%患者达到MCR）。6个月时60.0%的患者达到MCR，达到MCR的患者具有更好的OS（P=0.004）、HRFS（P=0.049）和EFS（P=0.001）。15例（50.0%）患者在第1次HCR期内进行移植，移植组患者HRFS（P=0.030）和EFS（P=0.010）优于化疗组。结论达沙替尼联合多药化疗方案治疗初诊Ph+ALL安全有效。临床试验注册ClinicalTrials.gov，NCT02523976。

简介：摘要目的探讨伴CEBPA基因突变的家族性急性髓系白血病（AML）的临床特征、病因及转归，提高对家族性白血病的认识。方法调查一个伴CEBPA基因突变AML家系患者的发病年龄、临床特征、转归及预后并绘制家系谱。对先证者采集骨髓及口腔黏膜细胞，与先证者有血缘关系的亲属，采集外周血，通过基因测序技术检测基因突变。结果该家系共有10人诊断为AML，其中男4例，女6例，中位年龄9（3~48）岁。10例患者中，6例死亡，其中4例未进行治疗，1例患者化疗后生存3年复发死亡，1例采取中药及支持治疗生存2年后死亡。4例患者生存，1例接受化疗患者生存达15年，3例患者接受化疗联合造血干细胞移植，至随访截止，生存时间分别为6、9、28个月。对先证者及8名与先证者有血缘关系的亲属进行基因测序，发现5例存在胚系CEBPA TAD p.G36Afs*124突变，其中4例确诊为AML，1例随访至今未发病。结论伴CEBPA基因突变的家族性AML多在儿童及青壮年期发病，具有完全或接近完全的外显率，通过积极治疗，大多预后良好。

简介：无

简介：摘要目的探讨利妥昔单抗联合短疗程、高强度方案治疗成人Burkitt白血病患者的疗效和安全性。方法收集2006年1月30日至2018年9月12日中国医学科学院血液病医院收治的11例Burkitt白血病患者病例资料，分析统计患者的临床特征、完全缓解（CR）率、总生存率、无复发生存率及不良事件。结果11例患者中位年龄34（15~54）岁，其中男6例，女5例。发病时中位WBC 12.28（2.21~48.46）×109/L，HGB 113（74~147）g/L，PLT 35（13~172）×109/L，乳酸脱氢酶2 721（803~17 370）U/L，外周血中位原始细胞比例0.40（0.03~0.76），骨髓中位原始细胞比例0.840（0.295~0.945）。10例患者接受利妥昔单抗联合短疗程、高强度化疗，其中2例患者巩固化疗后行自体造血干细胞移植。所有治疗患者1个疗程CR率为100%，4年总生存率为90%，4年无复发生存率为90%。所有治疗患者中，只有1例患者在诱导化疗中出现肿瘤溶解综合征，经血液透析等治疗后肾功能恢复。无治疗相关性死亡病例。结论利妥昔单抗联合短疗程、高强度方案治疗成人Burkitt白血病疗效及安全性均较为理想。