简介：摘要目的比较瑞马唑仑和咪达唑仑对健康老龄大鼠认知功能的影响。方法清洁级健康老龄雄性Wistar大鼠30只，18～20月龄，体重600～650 g，采用随机数字表法分为3组(n＝10)：对照组(C组)、咪达唑仑组(M组)和瑞马唑仑组(R组)。尾静脉置管后，M组给予咪达唑仑25 mg/kg负荷剂量，维持剂量3～6 mg·kg-1·h-1；R组给予瑞马唑仑25 mg/kg负荷剂量，维持剂量60～120 mg·kg-1·h-1，连续5 d，每天连续输注8 h，C组给予等量生理盐水。停药后第1、3和7天进行Y迷宫实验，记录新异臂停留时间和各个臂穿梭次数总和。进行场景恐惧和声音恐惧条件实验，计算僵直时间比率；末次Y迷宫实验后即刻处死大鼠取海马组织，采用Western blot法测定Tau蛋白、p-Tau蛋白和载脂蛋白E(ApoE)的表达。结果与C组比较，M组和R组新异臂停留时间缩短，各个臂穿梭次数总和减少，场景恐惧条件实验的僵直时间比率降低，海马Tau蛋白、p-Tau蛋白和ApoE表达上调(P<0.05)；与M组比较，R组新异臂停留时间延长，各个臂穿梭次数总和增加，场景恐惧条件实验的僵直时间比率升高，海马Tau蛋白、p-Tau蛋白和ApoE表达下调(P<0.05)。结论与咪达唑仑比较，瑞马唑仑对健康老龄大鼠认知功能的影响较小，与上调海马ApoE表达，导致Tau蛋白磷酸化的程度不同有关。
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