简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植患儿中BK病毒（BKV）脑炎的发病率、病死率、中位发病时间、临床表现、诊治及转归等，以提高临床医师对本病的认识。方法回顾性分析2015年1月1日至2020年12月31日在北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植治疗的709例儿童患者，其中14例诊断为BKV脑炎，分析其临床特征、治疗过程及转归。结果BKV脑炎发生率为1.97%（14例）。患儿多为男性（12例），中位年龄为11岁，中位发病时间为移植后第55天。最常见的临床表现为意识障碍、抽搐发作（7例）。14例患儿予阿昔洛韦、更昔洛韦单用，或联合丙种球蛋白治疗，9例患儿痊愈，1例患儿死于病毒性脑炎，4例患儿死于其他疾病，病死率为35.7%。结论BKV脑炎主要表现为脑炎或脑膜炎。虽然确诊BKV脑炎后积极予药物治疗，但许多患者仍死于多器官衰竭或其他并发症。当异基因造血干细胞移植患者出现神经系统症状、出血性膀胱炎时，必须高度警惕BKV脑炎，尽早施救，从而改善患者的生存率及生活质量。

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植患儿中BK病毒（BKV）脑炎的发病率、病死率、中位发病时间、临床表现、诊治及转归等，以提高临床医师对本病的认识。方法回顾性分析2015年1月1日至2020年12月31日在北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植治疗的709例儿童患者，其中14例诊断为BKV脑炎，分析其临床特征、治疗过程及转归。结果BKV脑炎发生率为1.97%（14例）。患儿多为男性（12例），中位年龄为11岁，中位发病时间为移植后第55天。最常见的临床表现为意识障碍、抽搐发作（7例）。14例患儿予阿昔洛韦、更昔洛韦单用，或联合丙种球蛋白治疗，9例患儿痊愈，1例患儿死于病毒性脑炎，4例患儿死于其他疾病，病死率为35.7%。结论BKV脑炎主要表现为脑炎或脑膜炎。虽然确诊BKV脑炎后积极予药物治疗，但许多患者仍死于多器官衰竭或其他并发症。当异基因造血干细胞移植患者出现神经系统症状、出血性膀胱炎时，必须高度警惕BKV脑炎，尽早施救，从而改善患者的生存率及生活质量。

简介：摘要目的研究巨细胞病毒（CMV）血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者（CMV IgG阴性）移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者，定义为CMV血清学阴性供者组（D-/R+组）。从同一时间段的其他患者中选择（以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素，按1∶4进行倾向得分匹配）64例作为对照组，即CMV血清学阳性供者组（D+/R+组），比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期（OS）、非复发相关病死（NRM）率和累计复发率。结果D-/R+组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R+组（移植后+37 d比+31 d，P=0.011），但移植后D-/R+组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R+组（首次：29 d比18 d，P<0.01；最终：99 d比34 d，P=0.012）。D-/R+组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16，明显高于D+/R+组（4.7%，3/64，P=0.01）。D-/R+组难治性CMV血症（14/16 比56.3%，P=0.021）和CMV病的发生率（4/16比4.7%，P=0.01）均高于D+/R+组。经过抗病毒治疗后D-/R+组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R+组，且该组启动二线治疗［CMV特异性细胞毒性T细胞（CMV-CTL）治疗］的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅱ～Ⅳ、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。结论尽管对OS、NRM率无明显影响，CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。

简介：摘要目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后DEK-NUP214融合基因的动态变化及其对急性髓系白血病（AML）患者移植前后的临床意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）和流式细胞仪（FCM）检测2012年9月至2017年9月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的15例初诊DEK-NUP214基因阳性的AML患者移植前后不同时间点的DEK-NUP214基因表达和白血病相关免疫表型（LAIP）。使用Kaplan-Meier生存曲线分析入组患者预后。使用log-rank检验比较组间的预后差异。结果中位随访时间为657（62~2 212）d。初诊DEK-NUP214的中位表达水平为488%（274%~1 692%）。13例患者在allo-HSCT前已完全缓解。在allo-HSCT前，13例患者DEK-NUP214表达阳性，中位值为0.38%（0.029%~738.9%）。在allo-HSCT后，13例阳性患者中9例患者的DEK-NUP214基因保持阳性。但其表达水平在移植后1个月内降低了约500（5.7~5 663.0）倍。移植后死亡5例，复发2例。移植前DEK-NUP214阳性患者的3年累计复发率是17.5%±11.3%，3年总生存率是60.5%±13.8%。在allo-HSCT后，DEK-NUP214阴性的患者比DEK-NUP214阳性的患者有更好的预后。结论RQ-PCR监测DEK-NUP214融合基因可能是一种有效且更敏感地评估allo-HSCT后微小残留病状态的指标。

简介：摘要目的探讨接受利妥昔单抗去敏治疗的单倍型相合造血干细胞移植（Haplo-SCT）患者体内供者特异性抗人类白细胞抗原抗体（DSA）对造血重建不良（PHR）的影响。方法前瞻性入组2015年5月至2020年2月在北京大学人民医院接受Haplo-SCT、移植前DSA阳性［2 000 ≤平均荧光强度（MFI）<10 000］的血液病患者83例，预处理-3 d给予利妥昔单抗375 mg/m2，分析移植后PHR（包括原发植入不良和持续性血小板减少）的发生率和危险因素。结果83例患者中男性22例、女性61例，中位年龄39（1~65）岁；应用Kaplan-Meier曲线方法分析显示100 d中性粒细胞和血小板植入率分别为93.0%和90.7%，PHR的发生率为14.7%，3年累计复发率、非复发死亡（NRM）、无事件生存率（EFS）、无病生存（DFS）和总生存（OS）分别为6.5%、15.1%、70.8%、79.4%和79.4%。DSA MFI<5 000患者（A组，46例）的PHR（4.4%比27.5%，P=0.003）发生率显著低于DSA MFI≥5000的患者（B组，37例）；A组患者3年EFS显著高于B组（79.5%比59.8%，P=0.020）。多因素分析显示DSA MFI≥5 000是PHR高发生率的影响因素（HR=6.101，P=0.021）；PHR是高NRM（HR=4.110，P=0.026）、低DFS（HR=3.656，P=0.019）和OS（HR=3.656，P=0.019）的影响因素。结论Haplo-SCT前DSA水平是接受利妥昔单抗去敏治疗患者移植后PHR发生的高危因素。

简介：摘要目的探讨多参数流式细胞术（MFC）与实时定量聚合酶链反应技术（RQ-PCR）两种方法检测费城染色体阳性（Ph+）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph+ B-ALL患者，同时用MFC和RQ-PCR法（检测BCR-ABL融合基因表达）检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性（rs=0.435，P<0.001）。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7%（72/280）、60.7%（170/280）。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率（CIR）明显高于MFC-MRD阴性组（23.6%对8.6%，P<0.001）。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组（RQ-PCR MRD阳性组）的3年CIR、非复发死亡（NRM）、无白血病生存（LFS）、总生存（OS）与BCR/ABL融合基因阴性组（RQ-PCR MRD阴性组）相比差异均无统计学意义（P>0.05）。移植前RQ-PCR MRD≥1%组比<1%组具有更高的3年CIR（23.1%对11.4%，P=0.032）、更低的LFS率（53.8%对74.4%，P=0.015）与OS率（57.7%对79.1%，P=0.009）。多因素分析显示，移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素（HR=2.488，95%CI 1.216~5.088，P=0.013），移植前RQ-PCR MRD≥1%是影响LFS（HR=2.272，95%CI 1.225~4.215，P<0.001）、OS（HR=2.472，95%CI 1.289~4.739，P=0.006）的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）分别为48.50%、77.56%、23.62%、87.16%。以RQ-PCR MRD≥1%预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00%、88.59%、17.15%、91.84%。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1%二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29%、73.88%、45.70%、91.87%。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph+ B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法（移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1%成立）可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值，有助于更好筛选出高危患者。

简介：摘要目的探讨多参数流式细胞术（MFC）与实时定量聚合酶链反应技术（RQ-PCR）两种方法检测费城染色体阳性（Ph+）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前微小残留病（MRD）的预后意义。方法回顾性分析2014年7月至2018年2月在北京大学血液病研究所接受allo-HSCT的280例Ph+ B-ALL患者，同时用MFC和RQ-PCR法（检测BCR-ABL融合基因表达）检测移植前MRD。结果RQ-PCR与MFC检测MRD具有相关性（rs=0.435，P<0.001）。MFC、RQ-PCR法检测移植前MRD的阳性率分别为25.7%（72/280）、60.7%（170/280）。移植前MFC-MRD阳性组患者移植后白血病3年累积复发率（CIR）明显高于MFC-MRD阴性组（23.6%对8.6%，P<0.001）。RQ-PCR检测BCR/ABL融合基因阳性组（RQ-PCR MRD阳性组）的3年CIR、非复发死亡（NRM）、无白血病生存（LFS）、总生存（OS）与BCR/ABL融合基因阴性组（RQ-PCR MRD阴性组）相比差异均无统计学意义（P>0.05）。移植前RQ-PCR MRD≥1%组比<1%组具有更高的3年CIR（23.1%对11.4%，P=0.032）、更低的LFS率（53.8%对74.4%，P=0.015）与OS率（57.7%对79.1%，P=0.009）。多因素分析显示，移植前MFC-MRD阳性是影响移植后CIR的危险因素（HR=2.488，95%CI 1.216~5.088，P=0.013），移植前RQ-PCR MRD≥1%是影响LFS（HR=2.272，95%CI 1.225~4.215，P<0.001）、OS（HR=2.472，95%CI 1.289~4.739，P=0.006）的危险因素。MFC检测MRD预测复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）分别为48.50%、77.56%、23.62%、87.16%。以RQ-PCR MRD≥1%预测复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为23.00%、88.59%、17.15%、91.84%。移植前MFC-MRD阳性或RQ-PCR MRD≥1%二者任一成立为指标预测移植后复发的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为54.29%、73.88%、45.70%、91.87%。结论MFC和RQ-PCR法检测移植前MRD水平均可预测Ph+ B-ALL患者移植预后。移植前MFC-MRD阳性是移植后复发的危险因素。联合使用两种方法（移植前MFC-MRD阳性状态或RQ-PCR MRD≥1%成立）可提高预测移植后复发的敏感性、阳性预测值与阴性预测值，有助于更好筛选出高危患者。