简介：摘要目的探讨白介素-6（interleukin-6，IL-6）介导酪氨酸激酶1/信号转导子与转录激活子3（januskinase 1/signal transducer and activator of transcription 3，JAK1/STAT3）通路及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad通路通过调节胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）的表达从而促进突出椎间盘重吸收的机制。方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞及大鼠髓核细胞，分别使用大鼠IL-6重组蛋白、STAT3抑制剂、Smad2/3抑制剂处理培养细胞，使用实时荧光定量PCR技术检测不同条件下JAK1、STAT3、Smad2、TSLP mRNA表达情况；通过免疫印记试验（Western blot）检测不同条件下TSLP、Smad2及磷酸化STAT3蛋白的表达情况；使用酶联免疫吸附测定法检测IL-6作用下大鼠两种细胞中TGF-β的表达情况。结果大鼠骨髓间充质干细胞中IL-6刺激下JAK1的相对表达量为10 ng/ml组5.13±1.21，100 ng/ml组5.23±0.35，对照组为0.97±0.03；STAT3相对表达量为10 ng/ml组6.50±0.38，100 ng/ml组6.74±0.61，对照组0.87±0.19，较对照组的表达水平均明显升高；同时TSLP也呈现高表达，10 ng/ml组4.26±0.38，100 ng/ml组5.05±0.46，对照组为1.04±0.04。大鼠髓核细胞中STAT3相对表达量为10 ng/ml组2.91±0.08，对照组1.12±0.11；10 ng/ml组TSLP相对表达量为7.32±0.37，对照组1.03±0.03，较对照组的表达水平均明显升高。使用IL-6刺激后观察到大鼠骨髓间充质干细胞中Smad2表达升高，10 ng/ml组15.92±0.62，100 ng/ml组20.28±0.58，对照组0.96±0.08；大鼠髓核细胞中Smad2表达升高，其中10 ng/ml组5.01±0.17，对照组0.96±0.03。加入STAT3抑制剂（BP组）后大鼠骨髓间充质干细胞中TSLP表达下降，BP组0.17±0.01，对照组0.90±0.09；大鼠髓核细胞中TSLP表达同样下降，BP组0.42±0.11，对照组0.90±0.11。加入Smad2/3抑制剂（SB组）后大鼠骨髓间充质干细胞中TSLP表达下降，SB组0.33±0.01，对照组1.02±0.02；大鼠髓核细胞中TSLP表达同样下降，SB组0.40±0.04，对照组0.99±0.01。结论IL-6/JAK1/STAT3通路与TGF-β/Smad2/3通路协同上调TSLP的表达，进而促进突出椎间盘的重吸收过程。

简介：摘要腰腿痛正成为当今影响人们生活质量的重要因素，每年因腰腿痛所带来的社会损失巨大。腰椎间盘突出症（lumbar disc herniation，LDH）是导致腰腿疼痛的主要疾病之一，目前生物医学界对其发生机制尚存争议。炎症因子是由组织细胞分泌的参与介导炎症反应的各种细胞因子，大量实验研究均表明椎间盘退变（intervertebral disc degeneration，IDD）与髓核突出后刺激机体产生的炎症因子、退变相关基因的表达和下游表达产物有关。IL-1、IL-6、TNF-α、MMPs、TGF-β等作为主要的炎症因子成为研究者关注的热点。细胞信号转导通路是炎症因子参与调节细胞内各种生化反应的主要途径，炎症因子通过与不同蛋白之间发生相互作用，激活或抑制不同的信号通路，从而实现调控细胞周期、调节基因表达、诱导免疫炎症反应及细胞凋亡等功能。对各炎症因子在机体中的作用以及相关分子信号通路转导途径的研究将有助于我们认识和理解LDH的发生机制，也将为临床腰椎退行性疾病的诊断和治疗提供理论技术支持与安全有效的治疗方案。既往研究大多只关注某一细胞因子或信号通路对椎间盘退变的影响，但不同炎症因子及其介导的信号通路之间往往通过特殊的途径相互影响、相互串扰，形成一张复杂而精密的信号转导调控网络，共同调节机体中各种生理及病理过程，并且疾病的发生往往伴随着多因素的作用，研究单一信号网络对疾病的影响无法全面解释疾病的成因和相关临床表现。因此，阐明各炎症因子在腰椎退行性病变中所发挥的作用，探索分析各因子间通过何种方式相互调节将为了解腰椎退变的机制及今后探索防治LDH的新方法提供思路。