简介：摘要细菌致病机制和耐药机制比较复杂，涉及多种机制共同作用。随着抗菌药物的不断使用，细菌的耐药谱也在呈现不断变化。由于抗菌药物选择性压力的存在，细菌的耐药和毒力也在不断增强，面对这样的现状，临床迫切需要最新的致病和耐药机制研究，为临床合理使用抗菌药物及了解细菌致病和耐药机制的过程提供理论指导。本文就细菌的致病机制和耐药机制的研究现状予以综述，以期为未来对细菌的防治研究提供新思路。

简介：摘要目的探讨二甲双胍(Met)联合放射对结肠癌CT26WT细胞及移植瘤的抑制作用及其机制研究。方法利用CellTiter-Glo化学发光细胞活性试验检测0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met对CT26WT细胞活力影响，克隆形成试验检测对照组、10.0μmol/L的Met、15Gy照射、15Gy＋10.0μmol/L的Met组对CT26WT细胞的增殖抑制作用。构建Bablc小鼠皮下移植瘤模型，肿瘤体积>150mm3随机分对照组、单纯15Gy照射、Met组、15Gy＋Met组，照射前24h给予小鼠750 mg/kg的Met，定期测量肿瘤体积及小鼠体重绘制肿瘤生长曲线及生存时间曲线。蛋白质印迹法检测上述处理条件下CT26WT细胞及移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达；并利用免疫组化方法检测移植瘤组织中CD8a (＋) T细胞的浸润情况。结果0、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的Met的相对细胞存活率分别为100%、87.9%、87.8%、87.3%、76.5%(P<0.05)，其中10.0μmol/L较5.0μmol/L抑制作用更强(P<0.001)。克隆形成实验结果显示对照组、Met组、15Gy组、15Gy＋Met组细胞克隆形成率分别为34.0%、24.0%、22.3%、14.0%(P<0.001)。与对照组比较，Met组、15Gy组、15Gy＋Met组细胞内Sting蛋白表达分别增加2.99、1.37、4.41倍(P<0.001、<0.01、<0.001)。15Gy＋Met组P-H2AX蛋白表达较15Gy组增加1.43倍(P<0.001)。移植瘤体积15Gy＋Met组较对照组生长缓慢，最终结果为(1007.0±388.5)、(2639.0±242.9) mm3，(P<0.05)，15Gy＋Met组小鼠总生存期较对照组增加(48d︰32d，P<0.001)。移植瘤组织中P-H2AX、Sting蛋白表达量在15Gy＋Met组较对照组分别增加8.8、1.6倍(P均<0.001)。15Gy＋Met组CD8a (＋) T细胞浸润在较对照组明显增高(P<0.01)。结论Met与放射联合能协同抑制结肠癌细胞增殖、克隆形成，可能作用机制是通过加重DNA损伤、激活Sting信号通路导致肿瘤组织中CD8a (＋) T细胞增加加强对肿瘤细胞的杀伤作用。