简介：摘要钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药，可控制血糖、降低心血管事件、改善肾功能等。越来越多的数据表明，SGLT2抑制剂也可降低血尿酸水平。可能的机制是近端肾小管腔内葡萄糖的排泄增强，通过顶端膜上葡萄糖转运蛋白(GLUT)9亚型2促进细胞内尿酸盐的交换，导致尿酸分泌增加，且SGLT2抑制剂抑制肾小管重吸收葡萄糖，导致尿中葡萄糖增加，这可能会抑制集合管中GLUT9亚型2介导的尿酸重吸收。另一种可能的机制是SGLT2抑制剂通过降低血清胰岛素浓度，减少尿酸盐重吸收转运蛋白1(URAT1)对尿酸的重吸收。

简介：摘要目的系统评价胰高糖素样肽-1（GLP-1）/抑胃肽（GIP）双受体激动剂Tirzepatide对比安慰剂或其他降糖药物治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学数据库（the Cochrane Library）、科学引文数据库（Web of Science）、中国生物医学文献数据库（Sinomed）、中国知网（CNKI）、万方数据库和维普数据库，收集比较Tirzepatide（试验组）和安慰剂或其他降糖药物（对照组）治疗T2DM疗效与安全性的随机对照试验（RCT），检索时限均为从建库至2022年4月。由两位评价员独立筛选文献，并从文献中提取资料和评价被纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。结果共纳入6项研究，6 528例T2DM患者。Meta分析结果显示，与安慰剂组、GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）组、胰岛素组相比，Tirzepatide能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平［安慰剂组、GLP-1RA组、胰岛素组分别为：加权均值差（WMD）=-1.84%，95%CI -2.05%~-1.63%；WMD=-0.61%，95%CI -0.83%~-0.39%；WMD=-0.90%，95%CI -1.06%~-0.75%；均P<0.01］，降低空腹血清血糖（FSG）水平（安慰剂组WMD=-2.79 mmol/L，95%CI -3.49~-2.09 mmol/L；GLP-1RA组WMD=-0.93 mmol/L，95%CI -1.28~-0.58 mmol/L；均P<0.01），提高HbA1c达标率（安慰剂组、GLP-1RA组、胰岛素组分别为OR=32.36，95%CI 24.10~43.44；OR=2.33，95%CI 1.59~3.44；OR=5.71，95%CI 3.99~8.18；均P<0.01）。除降糖作用外，Tirzepatide还具有减轻体重、降低血压和血脂的作用。Tirzepatide组与对照组相比，治疗过程中不增加患者低血糖、药物过敏及严重不良反应事件的发生率，但Tirzepatide组胃肠道不良反应发生率高于对照组（P<0.05）。结论Tirzepatide能够降低HbA1c、FSG、体重，提高HbA1c达标率，降低血压和血脂水平，同时不增加低血糖、药物过敏及严重不良反应事件的发生率。

简介：摘要目的探讨达格列净对新诊断2型糖尿病（T2DM）患者肠道菌群及胰岛β细胞功能的影响。方法本研究为随机对照试验。选取2018年12月至2019年9月在江苏省盐城市亭湖区人民医院住院的52例新诊断T2DM患者作为研究对象，同时选取体检中心20名健康体检者作为正常对照组。T2DM患者住院后在专科护士的指导、糖尿病饮食的基础上予胰岛素强化治疗，血糖达标1周后停用胰岛素，采用随机数字表法分为达格列净组（剂量为10 mg，1次/d）和二甲双胍组（剂量为0.5~1.0 g，2次/d）。两组均用药12周。收集两组患者治疗前及治疗后的一般资料并检测临床指标，包括体重指数（BMI）、腰围、血尿酸、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）等指标。同时收集两组患者治疗前及治疗后的粪便标本，通过16SrDNA测序检测粪便的菌群组成。组内各指标的比较采用配对样本t检验，组间各指标的比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验。采用Spearman相关分析法分析肠道菌群与T2DM临床相关指标的相关性。结果达格列净组26例，二甲双胍组26例。与二甲双胍组治疗后比较，达格列净组治疗后BMI、腰围、血尿酸、LDL-C、HOMA-IR水平下降，HDL-C、HOMA-β水平升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。二甲双胍组、达格列净组和正常对照组分别有13、11和20例最终成功收集了粪便标本。二甲双胍组和达格列净组患者治疗后肠道菌群多样性显著增加（均P<0.05），与二甲双胍组治疗后比较，达格列净组治疗后肠杆菌属、普氏梭杆菌属丰度水平明显降低，而普拉梭菌属和普雷沃菌属丰度明显升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，布劳特菌属、丹毒丝菌属丰度与FPG、2hPG、HbA1c水平均呈正相关（r值分别为0.41、0.41、0.43，0.44、0.46、0.46；均P<0.01），普拉梭菌属丰度与FPG、2hPG、HbA1c水平呈负相关（r值分别为-0.36、-0.34，-0.46，均P<0.01）。结论在新诊断T2DM患者中，达格列净在降低体重、增加胰岛β细胞功能和改善胰岛素抵抗方面优于二甲双胍，两组治疗12周后都能改变肠道菌群组成结构，但达格列净和二甲双胍在改变特定菌群丰度水平方面有差异。