简介：摘要干扰素基因刺激因子（STING）在固有免疫系统中发挥重要作用，STING通路不当或过度激活与多种Ⅰ型IFN疾病相关；近来，随着国内外研究进展，STING通路调节剂已成为治疗Ⅰ型IFN疾病的一个热点领域，STING通路逐渐被认为是治疗的新方向。本文系统综述了环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）-STING通路及相关Ⅰ型IFN疾病的最新研究进展，包括cGAS-STING信号通路、Ⅰ型IFN疾病及治疗进展等。

简介：摘要Ⅰ型干扰素病是近10年来概念较新的一组疾病，隶属于免疫缺陷病中的自身炎症性疾病，其发病率低，临床表现多样，临床不易识别，且诊断较为困难。现以较短篇幅对该类疾病的概念、发病机制、诊断和治疗做一介绍，以期增加临床医师对其的认识，从而达到早识别、早检测、早明确、早干预的目标，造福于更多此类患者及其家庭。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球，造成大面积流行和人员死亡。其病原体2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染机体后，机体快速动员固有免疫反应并产生Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)，IFN-Ⅰ在病程早期病毒清除过程中发挥重要作用。本文主要阐述了病毒感染后机体的固有免疫识别以及病毒与IFN-Ⅰ之间的相互作用，有助于深入了解病毒的致病机制，为临床早期抗病毒治疗提供理论依据。

简介：摘要目的总结分析Ⅰ型干扰素病患儿的临床特点，为其早识别、早诊断提供线索。方法回顾性分析2016年1月至2021年9月北京协和医院儿科就诊的20例及深圳市儿童医院风湿免疫科就诊的5例基因确诊的Ⅰ型干扰素病患儿的临床资料，对其基因数据、临床表现及辅助检查结果进行分析。结果25例患儿中男12例、女13例。发病年龄1日龄~11岁。其中21例（84%）在3岁前起病。Aicardi-Goutières综合征（AGS）14例（3例AGS1型、1例AGS2型、4例AGS3型、1例AGS6型、5例AGS7型）、腺苷脱氨酶2缺陷（DADA2）6例、干扰素基因刺激蛋白相关婴儿期起病的血管炎（SAVI）3例、脊椎软骨发育异常伴免疫调节异常（SPENCD）2例。共18例（72%）患儿神经系统受累，其中16例（64%）表现为颅内钙化、11例（44%）为肌张力异常、10例（40%）为脑白质病变、6例（24%）为癫痫、5例（20%）脑萎缩及5例（20%）脑卒中。15例（60%）患儿皮肤受累，其中8例（32%）为冻疮样皮疹，4例（16%）为网状青斑、3例（12%）为红斑，结节性红斑及雷诺现象各有2例（8%）。12例（48%）自身免疫抗体阳性，10例（40%）生长发育落后，8例（32%）肺间质病变，7例（28%）甲状腺功能异常。1例（4%）患儿11岁死亡。结论Ⅰ型干扰素病可累及全身多个脏器，具有全身炎症及自身免疫性疾病的特点。3岁前起病、神经系统症状（脑血管事件、颅内钙化、脑白质病变、脑萎缩）、皮疹（冻疮样皮疹、网状青斑、红斑）、自身免疫抗体阳性、发育落后、肺间质病变、甲状腺功能异常等特点对Ⅰ型干扰素病有提示意义。

简介：摘要抗γ干扰素（IFN-γ）自身抗体免疫缺陷综合征是一种罕见疾病，患者后天（通常是成人期）产生抗IFN-γ自身抗体，抑制了体内的IFN-γ，引起严重的Thl细胞免疫反应缺陷，出现严重或播散性的机会性感染。本文报道1例抗IFN-γ自身抗体阳性家系，首诊患者以多发淋巴结肿大、抗IFN-γ自身抗体阳性、STAT1-PI10升高、播散性马尔尼菲篮状菌和诺卡菌感染为主要特征，患者儿子、女儿的抗IFN-γ自身抗体均为阳性，确诊后给予利妥昔单抗治疗，病情明显改善，未再使用抗生素治疗。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肆虐全球，造成大面积流行和人员死亡。其病原体2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染机体后，机体快速动员固有免疫反应并产生Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)，IFN-Ⅰ在病程早期病毒清除过程中发挥重要作用。本文主要阐述了病毒感染后机体的固有免疫识别以及病毒与IFN-Ⅰ之间的相互作用，有助于深入了解病毒的致病机制，为临床早期抗病毒治疗提供理论依据。

简介：摘要目的了解采用干扰素治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者干扰素受体(interferon-α receptor，IFNAR)、干扰素刺激基因因子3( interferon-stimulated gene factor 3，ISGF3)、双链RNA依赖蛋白激酶(double-stranded RNA-activated protein kinase，PKR)、核糖核酸酶L(ribonuclease L，RNase L)的表达水平。方法纳入2014年7月至2017年6月南昌大学第一附属医院感染科收治的41例CHB初治患者，18例给予聚乙二醇干扰素α-2b治疗，23例患者给予普通干扰素治疗。采用反转录荧光聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测治疗前，治疗4、8、12、24周时患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中IFNAR1、IFNAR2、ISGF3、PKR、RNase L的mRNA和蛋白质表达水平。比较治疗有效组和无效组患者上述指标的表达水平。统计学分析采用t检验。结果治疗24周时，25例患者治疗有效，16例治疗无效。治疗4周时，有效组患者PBMC中IFNAR1、IFNAR2和PKR的mRNA表达水平分别为0.748±0.129、1.169±0.125和1.047±0.091，分别高于无效组患者的0.591±0.021、0.689±0.059和0.791±0.033，差异均有统计学意义(t＝-4.304、16.482、-5.346，均P<0.01)；有效组患者PBMC中ISGF3和RNase L的mRNA表达水平分别为0.739±0.159和0.780±0.140，无效组患者分别为0.690±0.035和0.733±0.122，差异均无统计学意义(t＝-0.160、-1.443，均P>0.05)。基线，治疗8、12和24周时，有效组患者PBMC中IFNAR1、IFNAR2、ISGF3、PKR和RNase L的mRNA表达水平均高于无效组，差异均有统计学意义(均P<0.01)。基线，治疗4、8、12和24周时，有效组患者PBMC中IFNAR1、IFNAR2、ISGF3、PKR和RNase L的蛋白质表达水平均高于无效组，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论采用干扰素治疗后，CHB患者PBMC中IFNAR1、IFNAR2、ISGF3、PKR和RNase L的mRNA和蛋白质表达水平均可升高，其中IFNAR2和PKR在治疗早期(4周)即明显升高。

简介：摘要动脉性肺动脉高压（PAH）是干扰素（IFN）罕见但极为严重的不良反应。使用IFNα的患者PAH发生时间多早于使用IFNβ的患者，停用IFN和/或接受PAH靶向药物治疗，多数患者症状可减轻或恢复，少数为不可逆性PAH，甚至导致死亡。IFN相关PAH的可能危险因素包括门静脉高压、人类免疫缺陷病毒感染、结缔组织疾病、心脏瓣膜病和糖尿病等。IFN相关PAH的发生机制尚不明确。使用IFN治疗的患者一旦出现呼吸困难、运动耐量减低等症状，应及早行超声心动图和右心导管检查；确诊PAH后则应立即停用IFN，并给予PAH靶向药物治疗。

简介：摘要随着IFN治疗慢性乙型肝炎临床应用时间的延长，它的远期病毒学应答、预防肝硬化及肝癌的疗效被许多研究所证实，预测其疗效的各种因素进一步被揭示。IFN治疗慢性乙型肝炎的适应症扩大到非活动性慢性乙型肝炎，也取得了良好的疗效。此外，不少学者还探索了IFN和核苷（酸）类似物初治联合、经治联合、经治序贯治疗慢性乙型肝炎，进一步提高了疗效。此文就IFN治疗慢性乙型肝炎的最新进展作一综述。

简介：摘要γ-干扰素释放试验(IGRA)通过检测特异性抗原刺激T细胞产生的γ-干扰素来判断结核感染，弥补了PPD试验的不足，但临床中应注意其存在假阴性的情况。目前的研究显示，患者的全身状态(年龄、营养状态、等位基因和种族)，基础疾病与免疫功能(人类免疫缺陷病毒感染、糖尿病、恶性肿瘤、淋巴细胞下降)，结核的病情(病程、痰菌情况、抗结核治疗、肺部病灶范围)，检测方法及环境影响免疫功能药物的使用，吸烟等均可能造成IGRA假阴性。在实际临床工作中，需要警惕导致IGRA假阴性的各种影响因素，不可根据阴性结果轻易排除结核感染。

简介：摘要Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型干扰素虽都具有抗肿瘤潜能，但作用机制和临床疗效有所不同。与干扰素治疗肿瘤相关的信号通路主要包括JAK-STAT、PI3K/AKT/mTOR、MAPK、NF-κB、c-Abl等。目前Ⅰ型干扰素临床应用最广，疗效最明确；Ⅱ型干扰素因存在严重的不良反应且可能在诱导癌变过程中发挥作用，对其是否可以用于抗肿瘤治疗存在较大争议；Ⅲ型干扰素虽在生物学功能上兼备了Ⅰ、Ⅱ型干扰素的优良特点，但其对抗肿瘤的药用价值还有待进一步评估。

简介：摘要目的建立儿童干扰素刺激基因（ISG）表达检测方法，确立参考值范围，初步探讨其临床应用价值。方法纳入2017年11月至2021年9月就诊于北京协和医院儿科的Ⅰ型干扰素病患者作为疾病组，同时纳入健康儿童作为对照组。疾病组共纳入18例患儿，其中男性8例，女性10例，共采集血液样本25份，首次检测的中位年龄为8.5岁。对照组共纳入28名健康儿童，年龄1~18岁，中位年龄10.5岁，其中男性15名，女性13名。分别提取疾病组和对照组外周血总RNA并逆转录为互补DNA（cDNA）。以β肌动蛋白基因（β-Actin）和鸟氨酸脱羧酶抗酶基因（OAZ）为内参，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测干扰素诱导的四肽重复蛋白1基因（IFIT1）、干扰素α诱导蛋白27基因（IFI27）、干扰素诱导蛋白44样基因（IFI44L）、干扰素刺激基因15（ISG15）、唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素1基因（SIGLEC1）、含有S-腺苷甲硫氨酸结构域2基因（RSAD2）的相对表达量，以6个ISG的中值为干扰素评分（IS）。去除正常对照中表达明显异常的样本，将其他样本的cDNA混合作为参照，重新检测各样本并计算IS，将大于对照x¯+2s的IS结果判断为异常。用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较组内和组间IS的差异。结果对照组IS均值为1.046，标准差0.755，IS截断值为2.556。18例Ⅰ型干扰素病患者组IS异常的有15例（15/18），IS均值为27.010。与对照组相比，干扰素疾病患者组IS明显升高（t=4.247，P=0.000 1）。该检测方法的准确度为91.30%（42/46），精密度为7.47%（0.084/1.124），敏感度为15/18，特异度为96.43%（27/28）。结论本研究通过ISG表达的检测并计算IS，为临床筛查以及动态监测Ⅰ型干扰素疾病变化提供了新的可靠的手段。

简介：摘要干扰素-γ诱导的单核因子(monokine induced by interferon-γ，MIG)是一种由干扰素-γ诱导的T细胞趋化因子，在多种特异性自身免疫性疾病中，MIG在组织中高表达和血清中高水平。甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy，TAO)患者中，在IFN-γ和TNF-α的共同影响下，眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts，OF)和前脂肪细胞分泌MIG。TAO的活动性与循环MIG的存在有关，眼眶炎症的活动，至少可以部分通过MIG浓度的增加来反映。在糖皮质激素治疗期间，与对照组和TAO患者的基准值相比，MIG浓度显著降低。由于目前TAO具体发病机制尚不明确，所以需要继续研究TAO发病机制中趋化因子和细胞因子之间的相互作用。(国际眼科纵览，2020, 44: 362-365)

简介：摘要新型冠状病毒(2019-nCoV)是新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的病原体，部分严重患者可能会出现呼吸衰竭甚至死亡，给全球公共卫生带来了巨大挑战。2019-nCoV编码的蛋白质不仅参与病毒增殖，而且在拮抗宿主固有免疫尤其是干扰素(interferon, IFN)应答中发挥重要作用。本文对调控宿主干扰素应答反应的2019-nCoV蛋白进行总结，对2019-nCoV和干扰素之间复杂的相互作用进行概述，以期为疾病防控提供理论依据。

简介：摘要胶质瘤是颅内发生率较高的肿瘤，其恶性程度高、侵袭性强、致死率高等特点使目前常规治疗方法并不能达到预期的治疗效果，极大地影响患者的生命质量。干扰素作为一种具有抗增殖、抑制血管新生、抑制侵袭等作用的蛋白质，在临床中广泛应用于各种肿瘤的治疗。不少研究表明干扰素在胶质瘤的发生发展过程中起重要作用。探讨干扰素及其相关信号通路在胶质瘤侵袭过程中的作用机制，研究新的胶质瘤治疗方案在临床治疗中显得十分必要。

简介：摘要目的比较两种γ-干扰素释放试验结果的一致性，从而为实验室选择检测方法提供参考意见。方法同时收集北京大学民航总医院2018年7月至2019年12月住院的96例结核疑诊患者的双份全血标本，分别采用QIAGEN（凯杰）试剂盒和安图试剂盒内提供的样本管进行结核特异性抗原刺激试验，开展酶联免疫吸附试验（ELISA）法（凯杰）和免疫化学发光法（安图）检测γ-干扰素，并根据各自试剂盒内的说明书进行结果判定。以临床或细菌学证据诊断结核病为标准，比较两种试剂盒判定结果的一致性，并对结核病的诊断效能作出评价。同时选取60份经凯杰试剂盒内结核特异性抗原刺激后的血浆，分别进行ELISA法和化学发光法检测γ-干扰素，比较两种γ-干扰素检测系统之间的一致性。判定结果的一致性分析采用Kappa检验，γ-干扰素组间数据的差异采用简单线性回归分析和Bland-Altman图显示。结果96份样本中，凯杰诊断结核的敏感度为81.82%（18/22），特异度为74.32%（55/74）；安图诊断结核的敏感度为72.73%（16/22），特异度为70.27%（52/74）。两个系统γ-干扰素释放试验判定结果的一致性较好(Kappa值为0.847，P<0.05)。其中凯杰诊断结核病的受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.807（95%可信区间：0.702~0.911）；安图为0.765（95%可信区间：0.640~0.889），两者差异无统计学意义（Z=0.958，P>0.05）。比较两个系统检测同一份血浆γ干扰素的结果，相关回归分析显示一致性良好（R2=0.97，P<0.05）；但比较同一份患者样本在不同试剂盒刺激后的γ干扰素水平，结果相关性较差（R2=0.41，P<0.05）。结论安图系统与凯杰系统的γ干扰素释放试验判定结果的符合性较好，两系统检测γ-干扰素的结果一致性良好。抗原包被量、效价以及试验体系不同可能是导致γ-干扰素释放量不同的原因。

简介：摘要儿童慢性乙型肝炎（CHB）患者主要是通过IFN和核苷类似物进行抗病毒治疗，首选方案为IFN治疗。部分患者采取单一IFN或IFN联合或序贯核苷类似物抗病毒治疗，可以达到HBsAg清除即临床治愈的效果。目前面临的挑战是如何应用基于IFN的个体化抗病毒治疗策略使CHB患儿获得更多的临床治愈。

简介：摘要目的探讨新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）非结构蛋白1（nonstructural protein 1，NSP1）对I型干扰素（type I interferon，IFN-I）应答的影响及其作用机制。方法为研究SARS-CoV-2的NSP1对I型IFN产生的影响，构建NSP1表达质粒，并通过免疫荧光检测其蛋白表达能力。通过双荧光素酶报告基因实验检测NSP1对IFN-β启动子激活的作用。构建NSP1突变体M1（K163AH164A）和M2（△161-180），验证突变位点对IFN-β启动子激活的影响。结果NSP1显著抑制维甲酸诱导基因蛋白I、黑色素瘤分化相关蛋白5、线粒体抗病毒信号蛋白、TANK结合激酶1、干扰素调节因子3、干扰素调节因子7诱导的下游IFN-β启动子的激活，并对I型IFN通路的各关键分子的蛋白表达具有抑制作用，NSP1 C端的KH基序是其发挥抑制作用的关键位点。结论SARS-CoV-2 NSP1能够拮抗宿主I型干扰素免疫应答，实现病毒的天然免疫逃逸。

简介：摘要目的探讨干扰素alpha（interferon alpha，IFNα）联合核苷类（NA）抗病毒药物治疗儿童慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的疗效及影响因素。方法收集95例1~6岁HBeAg阳性肝组织学活检确诊CHB患儿的临床资料，其中IFNα单药治疗组（32例），IFNα+LAM联合治疗组（63例），根据48周疗效分为HBsAg转阴组和未转阴组。结果治疗48周、96周HBeAg转阴率分别为50.5%和70.5%，HBsAg转阴率分别为34.7%和50.5%。多因素Logistic回归分析显示，年龄、性别（男）、基线HBsAg水平是48周HBsAg转归的独立影响因素（P<0.05）。治疗12周、24周和36周的血清HBsAg水平对48周疗效预测价值较高，AUC均大于0.8，敏感度和特异度均超过70%；治疗36周时的B细胞计数预测效果较好，AUC为0.975，敏感度为69.2%，特异度为85.2%。结论1~6岁HBeAg阳性CHB患儿应用IFNα可获得较好疗效，低龄、低HBsAg水平以及女性是HBsAg转阴的预测因素。CHB患儿外周血淋巴细胞亚群的检测有助于判断预后。

简介：摘要目的评估羊膜移植联合应用重组人干扰素α2b滴眼液(简称干扰素滴眼液)治疗原发性翼状胬肉的临床效果。方法采用随机对照临床试验方法，纳入于2018年6—12月在北京同仁眼科中心就诊并按时完成随访的原发性翼状胬肉患者49例55眼，采用随机数字表法将受试者分为试验组23例25眼和对照组26例30眼。试验组采用翼状胬肉切除联合羊膜移植术＋干扰素滴眼液进行治疗，对照组采用翼状胬肉切除术联合自体结膜移植术。试验组于术后第3天采用干扰素滴眼液点眼，连续用药3个月，分别于术后3 d、7 d、1个月、3个月以及半年对患者进行随访，观察患者的最佳矫正视力(BCVA)、角膜上皮缺损修复情况以及翼状胬肉复发率。结果术后6个月，2个组BCVA下降、稳定和提高的眼数分布比较，差异无统计学意义(P＝0.259)。术后2个组术眼均有1眼在14 d内角膜上皮完全修复，其余术眼角膜上皮均在7 d内完全修复，2个组间不同角膜上皮愈合时间眼数分布比较，差异无统计学意义(P＝1.000)。术后6个月，2个组患眼均未出现翼状胬肉真性复发，2个组结膜增生1、2、3级眼数比较，差异无统计学意义(Z＝0.461，P＝0.497)。试验组与对照组中出现纤维血管组织增生者分别占12.0%(3/25)和6.7%(2/30)，但纤维血管组织增生均仅处于结膜与植片交界处，未到达植片中央及角膜缘。结论与传统翼状胬肉切除联合自体结膜移植术比较，羊膜移植联合干扰素滴眼液点眼治疗原发性翼状胬肉复发率无升高，对健康结膜组织损伤小。