简介：Graft-versus-host疾病(GVHD)是在造血的干细胞移植以后的最普通的复杂并发症。澄清像使用费的受体的角色4(TLR4)，它是为细菌的lipopolysaccharides(LPS)的主要受体在尖锐GVHD的发展，我们使用了一个TLR4大美人(TLR4−/−)老鼠GVHD模型并且分析了内在的免疫学的机制。当TLR4−/−老鼠被用作骨头髓和splenocyte房间接枝施主或接受者时，GVHD症状出现和死亡被推迟与相比野类型(TLR4+/+)老鼠。另外，组织病理学说的分析在TLR4−/−BALB/c怪物，肝和小肠织物损坏与最小的淋巴球的渗入被减少。与TLR4+/+,TLR4−/−老鼠相对照，树枝状的房间没在处于一个不成熟的状态感应、留下的LPS期间表示CD80，CD86，CD40，MHC-II或IL-12。而且，TLR4−/−鼠标怒气的能力支持allogeneicT房间增长的树枝状的房间和，特别地T助手房间1(Th1)开发显然与TLR4+/+鼠标相比被稀释interferon-γ的树枝状的房间，和层次；(IFN-γ；)并且IL-10，Th2房间特定的cytokines，在TLR4−/−BALB/c比在TLR4+/+BALB/c妄想的老鼠。总的来说，我们的数据表明TLR4可以在GVHD和基因治疗可能提供的那指向的TLR4的致病起一个作用减少GVHD的风险的一条新处理途径。

简介：生来的杀手(NK)房间是天生的免疫系统的部分并且由于他们没有优先的促进感受性，杀死感染的房间或癌症房间的能力是为免疫疗法的一种诱惑选择。在整个过去的20年，不同的组能在vitro复制NK房间开发，并且NK房间个体发生学习提供了基础让协议的建立为免疫疗法在vitro生产NK房间。这里，我们简短讨论NK房间开发和NK房间免疫疗法途径。我们考察为在vitro的房间区别，干细胞采购被使用的、出版协议，质问的NK需要的因素，为好生产的未来方向练习协议。

简介：产生导致的pluripotent干细胞(iPSCs)的曾经改进的技术作为疾病建模，屏蔽的药，再生药和房间治疗的新奇候选人增加了他们的潜在的使用。确实，为没有道德的担心的自强的广泛的能力由胚胎的干细胞(转换字符)面对了的iPSCs提议。关于在免疫系统的潜在的应用程序，许多研究提供证据给在另外的系统上使用iPSCs有独占的优点的支持。造血的干细胞和成熟有免疫力的房间的几种类型成功地是到iPSCs并且反过来也如此的reprogrammed，铺向我们有效地为病人特定的疾病建模并且提供为输送药的潜在地其他的房间来源的能力的一条路径。尽管有这些潜在的进展，关于在诊所的iPSCs的使用的一些限制尚待，包括iPSCs和他们的衍生物的immunogenicity，它当前在这块地里的争论下面。在这评论，我们主要集中于讨论关于免疫系统在最近的区别方法和iPSCs的临床的含意被取得的最近的进步。另外，关于iPSCs的临床的申请的当前的问题被处理，特别包围immunogenicity的争吵，与许多其他的观点一起。

简介：

简介：Transplantrejection,liketolerance,isaTcell-dependentevent.ThereiscompellingevidencetosuggestthatinductionoftransplanttoleranceisanactivelylearnedprocessinwhichTcellsneedtoengagewiththealloantigensinordertolearntotoleratetheallograft.AfamilyofcytokineswhosereceptorsusethesameIL-2receptorγcchain(alsocalledthecommonγc)playsanimportantroleinregulatingmultipleaspectsoftheallograftresponse(I.e.Rejectionvs.Tolerance).ItisundeniablethatγccytokinescandriveclonalexpansionandeffectormaturationofalloreactiveTcells,andtherefore,targetingsuchcytokinesortheirreceptorcomponentsremainsanattractivewayofblockingtransplantrejection.However,wejuststartedtoappreciatethatγccytokinesalsoregulatetheacquisitionoftransplanttoleranceviaprogrammingactivatedTcellsforapoptoticcelldeathandviaguidingtheevolutionofregulatoryTcells.Thus,understandingpreciselytheroleofγccytokinesinregulatingTcellhomeostasisandTcellregulationiscriticallyimportantintheinductionoftransplanttolerance.

简介：pluri有势力干细胞的能力为治疗长期、退化的疾病在新奇房间代替治疗学的开发保持大诺言修理干细胞在住的纸巾。然而，众多的报告证明甚至在一个自体同源的背景，那干细胞治疗触发淋巴细胞渗入和发炎。因此，要回答的一个重要问题是主人免疫系统怎么对嫁接自体同源的干细胞或allogeneous干细胞作出回应。在这简短评论，我们在这块地里在几个相关区域总结进步，包括一些我们的数据，在四节：(1)干细胞的immunogenicity；(2)禁止有免疫力的拒绝到allograft干细胞的策略；(3)对癌症干细胞的有免疫力的回答；并且(4)在有免疫力的规定的间充质的干细胞。我们这些和有免疫力的系统茎细胞相互影响的另外的方面上的理解的改进将极大地便于茎的发展为再生目的基于房间的治疗学。

简介：Thedendriticcellsystemcontainsconventionaldendriticcells(DCs)andplasmacytoidpre-dendriticcells(pDCs).BothDCsandpDCsarebonemarrowderivedcells.AlthoughthecommonfunctionsofDCsareantigen-processingandT-lymphocyteactivation,theydifferinsurfacemarkers,migratorypatterns,andcytokineoutput.ThesedifferencescandeterminethefateoftheTcellstheyactivate.SeveralsubsetsofmatureDCshavebeendescribedinbothmouseandhumanandthedevelopmentalprocessesofthesespecializedDCsubsetshavebeenstudiedextensively.TheoriginalconceptthatallDCswereofmyeloidoriginwasquestionedbyseveralrecentstudies,whichdemonstratedthatinadditiontotheDCsderivedfrommyeloidprecursors,someDCscouldalsobeefficientlygeneratedfromlymphoid-restrictedprecursors.Moreover,ithasbeenshownrecentlythatbothconventionalDCsandpDCscanbegeneratedbytheFlt3expressinghemopoieticprogenitorsregardlessoftheirmyeloid-orlymphoid-origin.ThesefindingssuggestanearlydevelopmentalflexibilityofprecursorsforDCsandpDCs.ThisreviewsummarizessomerecentobservationsonthedevelopmentofDCsysteminbothhumanandmouse.

简介：TcellhomeostasiscommonlyreferstothemaintenanceofrelativelystableTcellnumbersintheperipherallymphoidorgans.AmongthelargenumbersofTcellsintheperiphery,Tcellsexhibitstructuraldiversity,I.e.,theexpressionofadiverserepertoireofTcellreceptors(TCRs),andfunctionaldiversity,I.e.,thepresenceofTcellsatna(I)ve,effector,andmemorydevelopmentalstages.AlthoughthehomeostasisofTcellnumbershasbeenextensivelystudied,investigationofthemechanismsunderlyingthemaintenanceofstructuralandfunctionaldiversityofTcellsisstillatanearlystage.ThefundamentalfeaturethroughoutTcelldevelopmentistheinteractionbetweentheTCRandeitherselforforeignpeptidesinassociationwithMHCmolecules.Inthisreview,wepresentevidenceshowingthathomeostasisofTcellnumberanddiversityismediatedthroughcompetitionforlimitingresources.ThenumberofTcellsismaintainedthroughcompetitionforlimitingcytokines,whereasthediversityofTcellsismaintainedbycompetitionforself-peptide-MHCcomplexes.Inotherwords,diversityoftheself-peptiderepertoirelimitsthestructural(TCR)diversityofaTcellpopulation.Wespeculatethatcognatelowaffinityself-peptides,actingasweakagonistsandantagonists,regulatethehomeostasisofTcelldiversitywhereasnon-cognateornullpeptideswhichareextremelyabundantforanygivenTCR,maycontributetothehomeostasisofTcellnumberbyprovidingsurvivalsignals.Moreover,self-peptidesandcytokinesmayformspecializednichesfortheregulationofTcellhomeostasis.

简介：在发炎和白血球过多症之间的潜在的交叉连接有一段时间被讨论了，但是支持这教义的试验性的证据是少见的。特别地，由煽动性的调停人理解为proto-oncogenic生长因素表情的潜在的upregulation负责的机制是重要的。这里，我们调查了高度煽动性的cytokineinterleukin-1贝它的能力(IL-1β；)到导致干细胞因素(SCF)的生产，它是在造血的myeloid细胞的恶意的转变之上控制尖锐myeloid白血球过多症的前进的一个主要造血的生长因素。我们发现了那人的IL-1β；在MCF-7人的上皮的乳癌房间和那导致了SCF的表示/分泌物这个过程取决于组织缺氧可诱导的因素1(HIF-1)抄写建筑群。我们也表明了phosphatidylinositol-3kinase(PI-3K)的一个关键角色rapamycin(mTOR)的/mammalian目标在IL-1β的小径；导致的HIF-1α；在MCF-7房间的累积。重要地，mTOR也被发现在IL-1β起一个作用；导致的SCF生产。而且，为IL-1β的积极关联的一个趋势；并且在健康人的施主的血浆的SCF层次被观察。总的来说，我们的结果表明那IL-1β；，它通常衔接天生、适应的免疫，通过PI-3K/mTOR小径和HIF-1抄写建筑群导致主要haematopoietic/proleukaemic生长因素SCF的生产。这些调查结果强烈支持在发炎和尖锐myeloid白血球过多症之间的串音。

简介：T房间受体(TCR)的结扎独自是不够的导致T淋巴细胞的完整的激活。介绍房间(APC)和T房间的抗原上的另外的ligand受体相互作用(costimulation)被要求。T房间costimulation被显示了为得到有效T房间回答必要，包含在T房间开发期间的所有阶段。然而，costimulation由影响T房间的功能的机制仍然需要被阐明。在最近的年里，在癌症，传染疾病以及自体免疫的疾病作为潜在的治疗在costimulation的研究被献殷勤。在这评论，我们讨论了调整T房间增长，房间周期前进，cytokine生产，幸存，和存储器开发的细胞内部的costimulation信号。一般来说，phosphoinositide-3kinase(PI3K)的小径/proteinkinaseB(PKB，也作为Akt知道)/nuclear因素B(NF-B)可能对许多costimulatory效果中央。通过这些小径，costimulation由survivin和曙光B表示的维护控制T房间扩大和增长，并且由调整bcl-2家庭成员的表达式支撑长期的T房间幸存和存储器开发。

简介：

简介：Modulationbybalancingactivatingandinhibitoryreceptorsconstitutesanimportantmechanismforregulatingimmuneresponses.Cellsthatareactivatedfollowingligationofreceptorsbearingimmunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs(ITAMs)canbenegativelyregulatedbyotherreceptorsbearingimmunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotifs(ITIMs).Humanmastcells(MCs)arethemajoreffectorcellsoftypeIhypersensitivityandimportantparticipantsinanumberofdiseaseprocesses.Antigen-mediatedaggregationofIgEboundtoitshigh-affinityreceptoronMCsinitiatesacomplexseriesofbiochemicaleventsleadingtoMCactivation.WithgreatdetaileddescriptionandanalysisofseveralinhibitoryreceptorsonhumanMCs,acentralparadigmofnegativeregulationofhumanMCactivationbythesereceptorshasemerged.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(6):408-415.

简介：肺上皮是在各种各样的肺疾病的肺损坏的主要地点。上皮的房间apoptosis被认为是在各种各样的肺疾病的起始的事件。发信号的Apoptosis古典主义地由二条原则小径组成。一个人是从死亡受体结扎的一条直接小径到caspase串联激活和房间死亡。象药，放射，传染代理人和反应的氧种类那样的压力触发的另外的小径被线粒体调停。Endoplasmic蜂窝胃也被显示了是细胞器调停apoptosis.Epithelial房间死亡被改变过程跟随，它由组成上皮并且成纤维细胞激活，cytokine生产，凝结小径的激活，neoangiogenesis，re-epithelialization和fibrosis.Epithelial和间充质的相互作用在这些过程起重要作用。apoptosis由新奇策略发信号和它的规定的进一步的理解可以对各种各样的肺疾病导致有效治疗。我们在apoptosis发信号的理解考察最近的进展并且在肺改变讨论apoptosis的参与。

简介：ImmunizationwithinactivatedautoreactiveTcells(Tcellvaccination)selectedfromindividual'sownTcellrepertoireprovidesauniqueinvivosettingfortestingimmuneregulationthatisknowntoinvolveinteractionsofavarietyofrelatedsurfacemolecules(1).ItinducesregulatoryimmuneresponsesthatcloselyresembletheinvivosituationwheretheimmunesystemischallengedbyclonalactivationandexpansionofgivenTcellpopulationsinvariousautoimmunediseases.TcellvaccinationprovidesapowerfulmeansofelicitingnaturalreactionsoftheimmunesysteminresponsetoclonalexpansionofTcells,whichcanusedasatherapeuticapproachtosuppressoreliminatespecificpathogenicautoreactiveTcellsinautoimmuneconditions.ClinicaltrialsusingTcellvaccinationtodepleteautoreactiveTcellsinhumanautoimmuneconditionshavebeguntorevealthepathologicrelevanceofvariousautoimmuneTcellpopulationsinthediseaseprocesses,providingauniqueopportunitytotesttheautoimmunetheoriesinaclinicalsetting.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(5):321-327.

简介：Traditionally,thematerialswhichareregardedasantigensrecognizedbyγδTlymphocytesareproteinandcarbohydrate,notnucleicacidorlipid.Recently,ithasbeendemonstratedthatγδTcellscanrecognizelipidAanddirectlyinduceimmuneresponsesthatinvolveCD1(clusterofdifferentiationtype1)familyandTolllikereceptors(TLRs).Thisisareviewabouttheinteracting-mechanism,immunologicaleffectandclinicalapplicationofthem.Cellular&MolecularImmunology.

简介：interleukin-24(IL-24)能在人的癌症的一个大系列导致apoptosis，是记录得好的MDA-7/IL-24基因的导出的房间线，而是效果在未知的老鼠黑瘤房间遗体上转。IL-24(pEGFP-IL-24)的真核细胞的表示plasmid被DNA再结合技术构造。再结合plasmid和空向量是进B16F0房间的transfected，IL-24的表情被LSM决定，B16F0房间的增长被MTT试金，和apoptosis率测量，B16F0房间的房间周期分发被FCM测量。在老鼠固体肿瘤的IL-24基因transfection的禁止的效果被观察并且测量。与控制相比，B16F0房间的增长被transfection与pEGFP-IL-24禁止，transfected房间的G2/M阶段也是increased.Moreover，在与pEGFP-IL-24与B16F0房间transfected接种以后，有可检测的肿瘤的鼠标的百分比被减少。在老鼠模型的肿瘤的生长率显著地与控制相比在IL-24基因治疗组被禁止。B16F0细胞的增长被pEGFP-IL-24的pEGFP-IL-24transfection.Theintratumor注射禁止能显著地在老鼠禁止稳固的肿瘤的生长。

简介：生来的杀手(NK)房间对癌症在主人免疫起关键作用。在反应，癌症开发机制逃离NK房间攻击或导致有缺点的NK房间。当前的NK基于房间的癌症免疫疗法试图用几条途径克服NK房间麻痹。一条途径使用扩展allogeneicNK房间，它没被象自体同源的NK房间一样的自我histocompatibility抗原禁止，为采纳细胞的免疫疗法。另一条采纳转移途径使用稳定的allogeneicNK房间线，它为质量控制和大规模生产是更实际的。第三条途径是新鲜NK房间或NK房间线的基因修正高度表示cytokines，Fc受体或妄想的肿瘤抗原受体。治疗学的NK细胞能从各种各样的来源被导出，包括细胞，干细胞或甚至导致的pluripotent干细胞(iPSCs)，和许多激发器能被用于的外设或绳索血在实验室或好生产实践(GMP)的大规模生产设备包括可溶的生长因素，使不能调动的分子或抗体，和另外的细胞的使活跃之物。到在临床的试用的癌症的对待几类型的NK房间治疗的一张表这里被考察。基于NK的免疫疗法的几条不同途径例如织物特定的NK房间，漂亮面向受体的NK房间和化学上对待的NK房间，被讨论。一些新技术或策略到由非侵略的成像的监视器NK房间治疗，预定NK房间治疗由的效率在vivo实验并且在临床的试用评估NK房间治疗途径也被介绍。

简介：人工的介绍抗原的房间被期望在注入前刺激T房间的最佳的治疗学的特征的扩大和获得。这里，绑在IgGmonoclonal抗体的可结晶的碎片的CD32遗传上在人的K562白血病房间上被表示为T房间受体提供ligand。CD86和4-1BBL，它是分别地，CD28和4-1BB的受体是的共同刺激的ligands也在K562上表示了房间。然后，我们由对CD3与OKT3monoclonal抗体联合K32/CD86/4-1BBL房间完成了人工的介绍抗原的房间，命名K32/CD86/4-1BBL/OKT3房间。这些人工的修改细胞有导致CD8+T细胞激活的能力，支持CD8+T细胞增长，分割，和长期的生长，禁止CD8+T细胞apoptosis，并且提高IFN-和perforin的CD8+T细胞分泌物。而且，抗原特定的细胞毒素的T淋巴细胞能在至少在28天以内与K32/CD86/4-1BBL/OKT3房间刺激的文化被保留。这条途径为CD8+T房间的扩大和激活柔韧、简单、可再现、节俭并且可以为采纳免疫疗法有重要治疗学的含意。

简介：这研究的目的是在老鼠模型在肝移植以后在早时期(24h)观察在接枝的损害和氧化还原作用factor-1(Ref-1)的表示之间的关系。150只成年男威斯特老鼠随机包括肝被划分成三个组移植组，假冒的外科组和未经治疗的控制组。在肝移植以后，动物在不同时间点被牺牲，并且Ref-1的表示的变化和意义然后被immunohistochemistry，血清学和组织病理学说探索。作为与假冒的外科组和未经治疗的控制组相比，Ref-1蛋白质在的表示移植组在在肝移植以后的早时期是更强壮的。与病理分析，大量渗透的发炎房间在门静脉附近被发现。肝的纸巾是损害。然而，在假冒的外科的损害和未经治疗的控制组是比较地细微的。浆液中高音和著名计算机生产厂商层次在6-12h到达了山峰，并且在12h以后显著地减少了。这些数据建议在在移植以后的更早的时期的肝损害的度在6h达到顶点然后减少。并且Ref-1蛋白质由肝的ischemic灌注损害导致了可能在修理损害起一个关键作用。

简介：ThepresentstudyisaimedatstudyingthegeneforTIMP-3,amammaliantissueinhibitor,byconstructingarecombinanteukaryoticcellvectorforgenetherapyinhumanbreastcancer.WeobtainedtheTIMP-3genefromthehumanplacentbyRT-PCR.TIMP-3genewassubclonedintopcDNA3.1vetorfrompMD18TvectorbymeansofgenecloningtoconstructpcDNA3.1recombinantvector.HumanbreastcancercelllineMDA-MB-453wastransfectedwithpcDNA3.1-TIMP3recombinantvectorusinglipofectaminereagent.ThentheexpressionofTIMP-3andtheeffectonthemetastasisofMDA-MB-453wereexamined.ThecorrectconstructionofpcDNA-TIMP3wasidentifiedbymeansofrestrictionenzymeanalysis,PCRamplicationandnucleotidesequencing.WesternblottingshowedthatthetransfectedcellswereabletoexpressTIMP-3,indicatingthatourconstructionofthepcDNA-TIMP3eukaryoticexpressionvectorwasconstructedsuccessfully.OurexperimentsfurtherindicatedthatthepotentialofmetastasiswassignificantlyreducedforthetransfectedcelllineMDA-MB-453.