简介:TheJanuskinase-signaltransducersandactivatorsoftranscription(JAK-STAT)signalingpathway,activatedbymorethan50cytokinesorgrowthfactors,playscriticalrolesinawidevarietyofcellularfunctionsinthehematopoietic,immune,neuronalandhepaticsystems.Intheliver,thissignalingpathway,activatedbymorethan20cytokines,growthfactors,hormones,andhepatitisviralproteins,playscriticalrolesinantiviraldefense,acutephaseresponse,hepaticinjury,repair,inflammation,transformation,andhepatitis.ThisarticlereviewsthebiologicalsignificanceofSTAT1,2,3,4,5,6inhepaticfunctionsanddiseases.Cellular&MolecularImmunology.2005;2(2):92-100.
简介:肝疾病包含许多肝条件,包括肝失败,肝肝硬化和尖锐、长期的肝炎的一个系列,例如酒鬼,丰满,药,病毒、长期的肝炎。肝损害是在肝疾病的一个主要原因的因素;通常,这些因素包括直接的肝损坏和调停免疫者的肝损害。Neutrophils(也作为neutrophilicgranulocytes或polymorphonuclear白血球(PMN)知道)是在人的最丰富的传播的白血房间类型,并且PMN是一个主要天生的有免疫力的房间子集。到微脉管系统的neutrophils的不恰当的激活和homing贡献肝疾病的许多类型的病理学的表明。这评论总结基于临床的电流和动物模型研究的嗜中性调停肝损害的新奇概念。
简介:当一个非免疫学的机关首先从事了新陈代谢的、滋养的存储和detoxification活动,人的肝通常被察觉。然而,我们现在知道健康的肝也是复杂免疫学的一个地点活动象非造血的房间人口一样由一个多样的有免疫力的房间全部剧目调停了。在疾病得非的肝,新陈代谢并且织物改变功能要求发炎的元素。在有到饮食、微生物引起的产品的常规暴露的联合,这发炎为过多的有免疫力的激活创造潜力。在这复杂微型环境,肝的免疫系统容忍无害的分子当同时对可能的传染代理人仍然保持警惕时,恶意的房间或纸巾损坏。在到由病原体或织物损坏的挑战的适当有免疫力的激活之上,解决发炎的机制是必要的维持肝动态平衡。清除‘的失败;dangerous’;刺激或调整适当地激活的有免疫力的机制导致病理学的发炎和纤维变性,肝硬化和最终的肝失败的进步发展描绘的破坏织物动态平衡。肝的煽动性的机制因此在健康的成年的肝有角色的一个系列;他们是必要的维持织物和机关动态平衡并且dysregulated,肝病理的关键司机与长期的感染,autoimmunity和恶意被联系。在这评论,我们在正常的肝动态平衡探索发炎和煽动性的调停人的变化感觉并且求婚作为一条治疗学的途径肝特定的有免疫力的规定小径指向治疗肝疾病。
简介:Inthepastdecade,anincreasedamountofclinically-orientedresearchinvolvingimmunotoxinshasbeenpublished.Immunotoxinsareagroupofartificially-madecytotoxicmoleculestargetingcancercells.Thesemoleculescomposedofatargetingmoiety,suchasaligandoranantibody,linkedtotoxinmoiety,whichisatoxinwitheithertruncatedordeletedcell-bindingdomainthatpreventsitfrombindingtonormalcells.Immunotoxinscanbedividedintotwocategories:chemicallyconjugatedimmunotoxinsandrecombinantones.Theimmunotoxinsofthefirstcategoryhaveshownlimitedefficacyinclinicaltrialsinpatientswithhematologicmalignanciesandsolidtumors.Withinthelastfewyears,single-chainimmunotoxinsprovideenhancedtherapeuticefficacyoverconjugatedformsandresultinimprovedantitumoractivity.Inthisreview,webrieflyillustratethedesignoftheimmunotoxinsandtheirapplicationsinclinicaltrials.Cellular&MolecularImmunology.2005;2(2):106-112.
简介:Tumorgrowthandmetastasisareangiogenesis-dependent.Anti-angiogenictherapymaybeausefulapproachtocancertherapy.Thisreviewdiscussedtumorangiogenesisandimmunotherapyoftargetingtumorangiogenesisfromtwomainaspects:(1)activevaccinationtoinduceeffectiveanti-angiogenesisimmunity;(2)passiveimmunotherapywithanti-pro-angiogenicmoleculesrelevantantibody.Evidencefromtherecentyearssuggestedthatanti-angiogenictherapyshouldbeoneofthemostpromisingapproachestocancertherapy.
简介:尽管免疫系统拥有工具对癌症作出回应,它经常没能控制恶意的传播。尽管如此,装备内长的免疫释放强壮的antitumor回答比常规治疗有重要优点。这评论探索一些可得到的选择完成这,在有刺激免疫系统并且授权更强壮的antitumor回答的肿瘤抗原的种痘上集中第一。我们然后比较并且形成对照声发有用淋巴细胞转移的T的采纳治疗的记录得好的药品潜力的种痘的有限临床的成功。最后,我们用与受体一起利用allogeneicT房间全部剧目的房间受体(TCR)基因转移策略为定义MHC/peptide联合在vitro选择了的T加亮新奇途径,作为癌症的抗原特定的基因治疗的一个基础。
简介:稀释Listeriamonocytogenes(LM)是为癌症疫苗的交货的有希望的候选人向量。在由介绍抗原的房间的吞噬作用以后,这个细菌刺激主要histocompatibility建筑群(MHC)我和MHC-II小径并且导致抗原特定的T淋巴细胞的增长。包含复制缺乏的LM种类Δ的基因修正的新策略;dalΔ;dat(Lmdd)被开发了表示并且藏匿人的CD24蛋白质。CD24是仔细与hepatocellular癌(HCC)的apoptosis,转移和复发被联系的肝的癌症干细胞biomarker。在在老鼠的静脉内的管理以后,Lmdd-CD24首先在怒气和肝被散布并且没引起严重机关损害。Lmdd-CD24有效地增加了干扰素(IFN)的数字-γ-producingCD8+T房间和IFN-γ;分泌物。Lmdd-CD24也提高了IL-4-和IL-10-producingT助手2房间的数字。Lmdd-CD24疫苗的功效进一步对Hepa1-6-CD24肿瘤被调查,它腹股沟地被接种进老鼠。Lmdd-CD24显著地在老鼠减少了肿瘤尺寸并且增加了他们的幸存。尤其是,T规章的房间(Treg)的减小数并且特定的CD8+T房间活动的改进在渗入肿瘤的淋巴细胞(TIL)被观察。这些结果对HCC建议Lmdd-CD24疫苗的一个潜在的应用程序。
简介:pluri有势力干细胞的能力为治疗长期、退化的疾病在新奇房间代替治疗学的开发保持大诺言修理干细胞在住的纸巾。然而,众多的报告证明甚至在一个自体同源的背景,那干细胞治疗触发淋巴细胞渗入和发炎。因此,要回答的一个重要问题是主人免疫系统怎么对嫁接自体同源的干细胞或allogeneous干细胞作出回应。在这简短评论,我们在这块地里在几个相关区域总结进步,包括一些我们的数据,在四节:(1)干细胞的immunogenicity;(2)禁止有免疫力的拒绝到allograft干细胞的策略;(3)对癌症干细胞的有免疫力的回答;并且(4)在有免疫力的规定的间充质的干细胞。我们这些和有免疫力的系统茎细胞相互影响的另外的方面上的理解的改进将极大地便于茎的发展为再生目的基于房间的治疗学。
简介:肝是有有免疫力的规定的优美机制的一个tolerogenic机关保证本地、全身的有免疫力的忍耐的保养到自我和外国抗原,但是那也能对病原体装有效有免疫力的回答。尽管有主要histo相容性建筑群失配,肝allografts的有免疫力的特权在猪首先被认出,并且称为“;肝忍耐effect”;。而且,肝移植自发地与仅仅低剂量的免疫力的抑制被接受,并且为一样的施主的非肝的共同移植的allografts导致忍耐。尽管这immunotolerogenic环境在机关移植的背景是有利的,它在象肝炎B一样的长期的传染的肝疾病是有害的,导致tumorigenesis完成的病原体坚持和弱反肿瘤或C,疟疾,血吸虫病或。肝是T房间激活的一个主要地点,但是它得到T房间的差或不完全的激活,导致他们的未成功的激活,疲劳,他们的受动器功能的抑制和早死亡。这被病原体利用并且能损害病原体控制和清理或允许肿瘤生长。T房间的肝的priming被传统的很多个本地人和nonconventional调停介绍抗原的房间(APC)由有免疫力的偏差支持忍耐,T房间变应力缺乏或apoptosis感应,并且产生并且膨胀规章的T房间。这评论将集中于通讯在之间古典并且在在感应的忍耐和愿望的肝的nonclassicalAPC和淋巴细胞在这个过程讨论最近的卓见进天生的淋巴细胞的角色。
简介:淋巴的系统在在人和动物模型装有免疫力的回答到外国抗原和肿瘤是重要的。肝生产大量淋巴,和它的淋巴的系统被划分成三个主要部件:门,sublobular和表面的淋巴管。尽管老鼠是最通常使用的实验室动物,对解剖地点的详细描述和排干肝的淋巴节点(行)的功能是令人惊讶地不在的。在这研究,我们发现门和邻近老鼠肝的腹的行在5-8min以内与Evans蓝色被染色。从肝的积极房间也排干进二上述的行的提高的绿荧光蛋白质(EGFP)。这些数据显示门和腹的行排干鼠标肝。识别的排干肝的行的Lymphadenectomy导致了肝炎B在免疫能力的老鼠的病毒(HBV)坚持与假冒的组相比。另外,CD8+T房间的频率和树枝状的房间(DC)在HBVplasmid的水动力学注射以后在排干肝的行显著地增加了。在HBV注射plasmid的老鼠的排干肝的行房间也在vitro与recombinant肝炎B核心抗原响应刺激显示出重要抗原特定的增长。进Rag1−/−老鼠的这些房间的采纳转移在uninjected老鼠与排干肝的行房间相比在肝炎B表面抗原(HBsAg)的浆液集中导致了减小。总的来说我们的数据描绘排干肝的行并且提供排干肝的行导致为HBV负责的anti-HBV-specific免疫者回答的证据清理。
简介:IthasbeenrevealedthatpolyⅠ:CisapotentstimulatorforNKcells,whichcaninduceNKcellrapidactivationandpreferentialaccumulationintoliver.However,theprocessmediatingtheinfluxofNKcellsremainsobscure.Inthisstudy,wefoundthatpolyⅠ:CadministrationincreasedtheportionandabsolutenumberofNKcellsinliver,butlargelydecreasedthoseinspleen.Therewerenoobviouschangesoftheselymphocytesinotherimmuneorgans.TheresultsfromsplenicadoptivetransferandsplenectomyshowedthattherecruitedspleenNKcellscontributedtotheaccumulationofNKcellsinliver,andthisprocesswasregulatedbytheproductionofchemokinesandthepresenceofTcells.Thisinvestigationwillhelptounderstandtheenhancedimmunecellrecruitmentinliveruponviralinfection.
简介:这研究的目的是在老鼠模型在肝移植以后在早时期(24h)观察在接枝的损害和氧化还原作用factor-1(Ref-1)的表示之间的关系。150只成年男威斯特老鼠随机包括肝被划分成三个组移植组,假冒的外科组和未经治疗的控制组。在肝移植以后,动物在不同时间点被牺牲,并且Ref-1的表示的变化和意义然后被immunohistochemistry,血清学和组织病理学说探索。作为与假冒的外科组和未经治疗的控制组相比,Ref-1蛋白质在的表示移植组在在肝移植以后的早时期是更强壮的。与病理分析,大量渗透的发炎房间在门静脉附近被发现。肝的纸巾是损害。然而,在假冒的外科的损害和未经治疗的控制组是比较地细微的。浆液中高音和著名计算机生产厂商层次在6-12h到达了山峰,并且在12h以后显著地减少了。这些数据建议在在移植以后的更早的时期的肝损害的度在6h达到顶点然后减少。并且Ref-1蛋白质由肝的ischemic灌注损害导致了可能在修理损害起一个关键作用。
简介:Thecomplexityofacancer,suchascellheterogeneity,andtheexistenceofhypoxia,stromalcellsandstemcellshaspresent,theuseofconventionaltherapies,suchaschemo/radiotherapyislimited,andonlytherapiesthataresofarpreventedsuccessfuldevelopmentandtreatmentofpatientssufferingfromthelaterstagesofcancers.Atfocusedonutilizingthepatient'simmuneresponsetocombatagainstthediseaseappeartobethemostreliableandpromising.Twodecadesago,cytokineswerediscoveredtobeabletoactivatetheimnunesystemsandmountananti-tumourresponse.Then,dendriticcellswerehailedasthemostsignificantregulatorsofimmunityandareemployedinavarietyofcancermanagementschemes.Thisreviewintroducescurrentdevelopmentinthefield,focusingoncombinationofthecomponentsoftherapidlygrowingfieldsofimmunotherapyandgenetransfer/therapy,providingusefulandsignificantdetailedinformationforreadersofcellularandmolecularimmunology.Cellular&MolecularImmunology.
简介:Dendriticcells(DCs)arerecognizedasthemostpotentantigen-presentingcells(APCs)withtheabilitytostimulatena(i)verestingTcellsandinitiateprimaryimmuneresponses.DCsarepoisedtocaptureantigen(Ag),migratetodraininglymphoidorgans,and,afteraprocessofmaturation,selectAg-specificlymphocytestowhichtheypresenttheprocessedAg,therebyinducingimmuneresponses.NumerousstudiesindicatedthatimmunotherapiesutilizingDC-presentingtumor-associatedantigenscansafelybeadministeredtocancerpatientsandinducesignificantimmunologicandclinicalresponses.Moreover,ithasbeendemonstratedthatDCsarerelatedtoclinicalstage,invasion,metastasisandprognosisofgastriccancer.DC-basedtumorvaccinesbecomeaneweffectiveimmunoadjuvanttherapyforgastriccancer.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(5):351-356.