简介:自1972年我国医药工作者从菊科植物黄花蒿中提出抗疟有效成分青蒿素(Arteminin)以来,青蒿素具有新颖的化学结构和独特的抗疟活性,受到国内外学者的关注,被世界卫生组织认定为21世纪替代奎宁的最有效的抗疟药。青蒿素对各种疟原虫红内期无性体具有强力杀灭作用,能迅速控制症状和杀灭疟原虫。青蒿素类抗疟药主要有:蒿甲醚(Artemether)、青蒿琥酯(Arteaunate)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)等,在世界各地已广泛应用。据世界卫生组织公布,在世界范围内每年有3~5亿的疟疾病例,其中90%发生在非洲。在非洲,每年有数百万患者死于疟疾。目前,中国、越南、泰国等东南亚国家及许多非洲国家恶性疟疾流行区疟原虫对氯喹、奎宁已出现抗药性。在尼日利亚、肯尼亚等非洲国家恶性疟疾对氯喹的耐药性已达到50%~80%。提高广大医学界人士对青蒿素的认识,推广、正确、合理使用青蒿素,有助于提高恶性疟疾的治愈率,降低病死率,是对人类做出的一大贡献。现将青蒿素治疗恶性疟疾的临床应用现状简要综述。
简介:目的:研究青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的相关机制。方法:流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况;蛋白质印迹(Westernblotting)检测凋亡相关蛋白和内质网应激相关蛋白的表达;实时PCR检测内质网应激相关基因的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡,且具有剂量依赖性(r=0.98,P=0.02);促进胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的产生,差异有统计学意义(P〈0.05);SM1044可使SU-DHL-4细胞中内质网应激相关基因和蛋白的表达显著上调,差异有统计学意义(P〈0.05);SM1044可促进细胞内钙离子的水平显著升高。钙离子螯合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N’,N’-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)和SM1044联用组,抗CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)环腺苷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)基因的表达改变是对照组的(2.494±0.289)倍,明显低于SM1044单用组的(4.204±0.429)倍,差异有统计学意义(P〈0.01);CHOP的表达也由SM1044单用组(5734.46±713.66)下调为联用组的(2006.17±710.43),差异有统计学意义(P〈0.01);同时钙离子螯合剂BAPTA-AM也可显著下调SM1044诱导的胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的表达,差异有统计学意义(P〈0.001)。结论:SM1044可以诱导SU-DHL-4细胞发生凋亡,其机制可能与SM1044促进细胞内钙离子水平升高和内质网应激相关。