简介:摘要目的探讨孕前肥胖、孕期过度增重对子代代谢特征的影响及机制。方法选择2016年4月至2018年12月在嘉兴市第二医院和嘉兴市秀洲区妇幼保健院住院分娩且签署知情同意书的孕妇及分娩的单胎新生儿为研究对象,经筛选后共有2 000例孕妇及其新生儿进入该次的研究中。按照孕妇的孕前、孕期体质量分为研究组与对照组。对照组1 576例孕妇均为孕前、孕期体质量正常的孕妇,观察组424例为孕前、孕期体质量超重的孕妇。比较两组新生儿瘦素、血脂、血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)及下丘脑瘦素受体(OB-Rb)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)基因表达、胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI)等。结果研究组孕妇孕前体质量指数和孕期体质量[(30.91±1.86)kg/m2和(21.25±2.61)kg]增加明显高于对照组[(26.87±1.05)kg/m2,(14.57±1.36)kg],差异均有统计学意义(t=7.972,P=0.013;t=9.786,P=0.001)。研究组新生儿瘦素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平[(1.23±0.29)ng/mL,(0.65±0.16)mmol/L,(1.40±0.24)mmol/L,(0.76±0.13)mmol/L]均明显高于对照组[(0.63±0.11)ng/mL,(0.38±0.16)mmol/L,(1.13±0.32)mmol/L,(0.56±0.09)mmol/L],且高密度脂蛋白(HDL-C)水平[(1.26±0.17)mmol/L]明显低于对照组[(1.75±0.26)mmol/L],两组差异均有统计学意义(t=7.701,P=0.010;t=7.329,P=0.019;t=5.734,P=0.030;t=9.387,P=0.001;t=8.072,P=0.008)。研究组新生儿SOCS3mRNA、OB-RbmRNA表达[(1.44±0.29),(1.33±0.39)]均明显高于对照组[(0.33±0.19),(0.50±0.21)],两组差异有统计学意义(t=9.987,P<0.001;t=11.037,P<0.001)。研究组的FBG、FINS水平[(22.06±3.94)mmol/L,(20.02±4.61)mU/L]明显高于对照组[(11.73±2.92)mmol/L,(13.31±3.43)mU/L],IRI(19.79±6.29)明显高于对照组(6.96±2.52),而ISI(-6.07±0.32)明显低于对照组(-4.98±0.37),两组差异均有统计学意义(t=8.133,P=0.001;t=4.498,P=0.027;t=7.352,P=0.002;t=8.244,P<0.001)。结论孕前肥胖与孕期过度增重会提高SOCS3基因的表达水平,进一步影响子代STAT3-SOCS3-瘦素/胰岛素信号通路的表达。
简介:摘要目的分析母孕期免疫激活(maternal immune activation,MIA)子代精神分裂症大鼠模型的代谢表型,评估该模型在探究精神分裂症并发代谢综合征分子机制的适用性,并分析其可能的发生机制。方法在孕鼠9.5 d尾静脉分别注射聚肌胞苷酸(Polyinosinic-polycytidylic acid,Poly I:C)或生理盐水,将雄性子代分别定义为MIA组或对照组,并进行行为学评估以及代谢风险指标评估,通过定量PCR分析炎症因子水平,采用独立样本t检验进行组间比较。结果与对照组相比,MIA组成年早期出现显著的行为异常,包括焦虑水平增加、记忆损伤、感觉门控功能障碍;MIA组青春期出现代谢紊乱风险,包括单核细胞百分比增加(t=2.50,df=14,P=0.028),低密度脂蛋白胆固醇水平升高(t=3.34,df=14,P=0.005)以及动脉粥样硬化指数升高(t=2.23,df=14,P=0.043);肝脏形态异常且球蛋白(t=3.61,df=14,P=0.003)和总蛋白(t=3.40,df=14,P=0.004)水平降低;MIA组存在中枢神经系统和肝脏的系统性炎症。结论行为障碍和代谢紊乱在MIA大鼠中并存,且代谢紊乱早于行为异常出现,提示该模型对精神分裂症并发代谢综合征的研究具有一定价值;系统性炎症可能是母孕期感染子代行为障碍和代谢紊乱的发生机制。
简介:摘要目的探讨大鼠孕前肥胖(pre-pregnancy obesity,PO)、孕期增重过多(excessive gestational weight gain,EGWG)、孕前肥胖合并孕期增重过多(PO+EGWG)对新生子代糖脂代谢的影响及可能机制。方法通过不同时期高脂饲料喂养SD大鼠,构建PO、EGWG、PO+EGWG动物模型。36只SD大鼠随机分为4组,每组9只。对照组孕前、孕期均正常饮食,PO组孕前高脂饮食、孕期正常饮食,EGWG组孕前正常饮食、孕期高脂饮食,PO+EGWG组孕前、孕期均高脂饮食。记录母鼠孕前、孕期体重及新生仔鼠出生体重。取雄性新生仔鼠,每组9只,血糖仪检测空腹血糖水平,酶联免疫吸附试剂盒检测空腹胰岛素水平,甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法检测肝脏甘油三酯、胆固醇水平,苏木精-伊红染色、油红O染色观察肝脏脂质沉积,逆转录-聚合酶链反应检测肝脏糖代谢通路关键基因IR、IRS、AKT及脂质代谢关键基因FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA水平。结果孕前高脂饮食组(PO组、PO+EGWG组)母鼠孕前体重高于孕前正常饮食组(对照组、EGWG组),孕期高脂饮食组(EGWG组、PO+EGWG组)母鼠孕期增重百分比高于孕期正常饮食组(对照组、PO组),差异有统计学意义(P<0.05)。PO组、EGWG组、PO+EGWG组新生仔鼠出生体重均高于对照组,PO+EGWG组高于PO组和EGWG组,差异有统计学意义(P<0.05);PO组、EGWG组、PO+EGWG组新生仔鼠空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数虽高于对照组,IR、IRS、AKT的mRNA水平低于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05);EGWG组和PO+EGWG组肝脏甘油三酯、胆固醇含量及FASN、SREBP1c的mRNA水平均高于对照组,PO+EGWG组PPARα的mRNA水平高于对照组和PO组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论分别在孕前、孕期和孕前孕期高脂饲料喂养SD大鼠,可成功构建PO、EGWG、PO+EGWG动物模型。PO+EGWG对新生子代大鼠出生体重及糖脂代谢影响最显著,与EGWG相比,PO对新生子代大鼠糖代谢影响相对显著,EGWG对新生子代大鼠脂代谢影响相对显著。母体肥胖对子代大鼠糖脂代谢的影响考虑与糖脂代谢基因的表达改变有关。
简介:摘要目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor autoantibody,AT1-AA)生命早期(胎儿期和哺乳期)暴露对子代大鼠脂代谢的影响。方法将32只体重150~170 g、AT1-AA阴性的健康雌性未孕无特定病原体级Sprague Dawley大鼠随机分为免疫组和对照组,各16只。免疫组多次皮下注射人血管紧张素Ⅱ-1型受体细胞外第二环功能表位肽段与弗氏免疫佐剂的等体积混合物,进行主动免疫建立AT1-AA阳性雌性大鼠模型;对照组皮下注射与免疫组等量的生理盐水与弗氏免疫佐剂的等体积混合物。每次免疫前大鼠尾采集血液样本检测2组大鼠血清AT1-AA水平,免疫组血清AT1-AA阳性且水平增长进入平台期即AT1-AA阳性雌性大鼠模型建立成功。免疫8周后,2组雌性大鼠分别与健康的AT1-AA阴性雄性大鼠交配受孕。采集母代大鼠和子代大鼠孕18 d(G18)、生后21 d(P21)及子代大鼠断乳后正常喂养至12周龄(W12)的血液样本;整个实验期间不对子代大鼠进行主动免疫。采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清AT1-AA水平(吸光度A405),免疫组与对照组大鼠A405值的比值≥2.1为AT1-AA阳性;采用全自动生化分析仪测定母代大鼠和子代大鼠的血脂水平;并对子代大鼠及与其母代大鼠的血清AT1-AA水平、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇[间接反映高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]、低密度脂蛋白-胆固醇和游离脂肪酸水平进行相关性分析。采用两独立样本t检验、线性回归分析、方差分析对数据进行统计学分析。结果(1)免疫组母代大鼠在G18和P21的血清AT1-AA水平分别为1.170±0.190和0.988±0.283,均高于同期对照组母代大鼠(分别为0.114±0.016和0.084±0.006,t值分别为14.64和9.57,P值均<0.001)。(2)免疫组子代大鼠在G18、P21的血清AT1-AA水平(子代大鼠G18:0.948±0.220、子代雄性大鼠P21:0.758±0.273、子代雌性大鼠P21:0.774±0.274),均显著高于同期对照组子代大鼠(子代大鼠G18:0.105±0.010、子代雄性大鼠P21:0.080±0.002、子代雌性大鼠P21:0.084±0.005,t值分别为10.10、7.46、7.55,P值均<0.001),且均与其同期母代大鼠血清AT1-AA水平呈正相关(子代大鼠G18:R=0.78,P=0.038;子代雄性大鼠P21:R=0.82,P=0.006;子代雌性大鼠P21:R=0.82,P=0.007);而在W12的血清AT1-AA水平与同期对照组子代大鼠比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(3)免疫组母代大鼠在G18的血清TC水平[(2.36±0.32)mmol/L]显著高于同期对照组母代大鼠[(1.95±0.24)mmol/L,t=2.70,P=0.019],在P21的血清TC、HDL水平[分别为(2.82±0.50)和(1.94±0.33)mmol/L]均显著高于同期对照组母代大鼠[分别为(2.18±0.26)和(1.57±0.23)mmol/L,t值分别为3.41和2.80,P值分别为0.004和0.013]。(4)与同期对照组子代大鼠比较,免疫组子代大鼠在G18、W12脂代谢均无显著变化(P值均>0.05)。免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC、HDL水平[子代雄性大鼠TC:(2.38±0.52)mmol/L、HDL:(1.44±0.32)mmol/L,子代雌性大鼠TC:(2.50±0.72)mmol/L、HDL:(1.41±0.33)mmol/L],均显著高于同期对照组子代雄性和雌性大鼠[子代雄性大鼠TC:(1.83±0.30)mmol/L、HDL:(1.07±0.18)mmol/L,子代雌性大鼠TC:(1.70±0.26)mmol/L、HDL:(1.00±0.14)mmol/L,t值分别为2.73、2.98、3.16和3.41,P值分别为0.015、0.009、0.006和0.004]。(5)免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC、HDL水平与其同期母代大鼠的血清TC、HDL水平之间均无相关性(R值均<0.5,P值均>0.05);免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清HDL水平与其自身血清TC水平均呈正相关(子代雄性大鼠R=0.98,子代雌性大鼠R=0.97,P值均<0.001),且与其自身血清AT1-AA水平均呈正相关(子代雄性大鼠R=0.74,P=0.023;子代雌性大鼠R=0.91,P=0.001);免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC水平与其自身血清AT1-AA水平均呈正相关(子代雄性大鼠R=0.72,P=0.030;子代雌性大鼠R=0.90,P=0.001)。结论AT1-AA的生命早期暴露可能导致子代大鼠TC和HDL的异常表达。
简介:摘要目的探讨孕母妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对新生儿代谢物的影响。方法采用回顾性队列研究设计,纳入2018年1月至12月在广东省佛山市妇幼保健院孕母诊断GDM并活产分娩的580例单胎新生儿(GDM组),按照孕妇年龄1∶1匹配的非GDM单胎孕妇的新生儿580例作为非GDM组。新生儿生后3~7 d内进行遗传代谢病筛查。比较组间代谢物的差异,分析GDM与新生儿代谢物水平间的关系。采用两独立样本t检验及多重线性回归模型进行统计学分析。结果GDM组和非GDM组间新生儿代谢物中共有7种氨基酸及10种脂肪酸的差异有统计学意义,其中GDM组子代血清中6种氨基酸和8种脂肪酸水平升高,而胡椒酰胺[(140.79±32.60)与(150.26±35.46)μmol/L,t=-4.733,P<0.001]、棕榈酰肉碱[(2.59±0.81)与(2.73±0.82)μmol/L,t=-2.940,P=0.003]及二十四碳酰肉碱[(0.066±0.022)与(0.069±0.022)μmol/L,t=-1.937,P=0.042]水平下降。多重线性回归发现,校正母亲孕次、产次及新生儿出生体重和性别后,GDM与子代新生儿期3种氨基酸呈正相关,分别是半胱氨酸(β=0.012)、同型半胱氨酸(β=0.263)和亮氨酸(β=4.225);与2种氨基酸呈负相关,分别为甘氨酸(β=-6.271)和胡椒酰胺(β=-9.885)。GDM与子代新生儿期8种脂肪酸呈正相关,分别是丙酰肉碱(β=0.214)、丁酰肉碱(β=0.014)、3-羟基丁酰肉碱(β=0.006)、异戊酰肉碱(β=0.009)、3-羟基异戊酰肉碱(β=0.024)、二十六碳酰肉碱(β=0.001)、癸二烯酰肉碱(β=0.045)、十八碳二烯酰肉碱(β=0.128);与2种脂肪酸呈负相关,分别为棕榈酰肉碱(β=-0.119)和二十四碳酰肉碱(β=-0.002),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论GDM与多种新生儿氨基酸和脂肪酸代谢物水平存在相关关系,提示GDM可能影响子代生命早期的氨基酸和脂肪酸的代谢水平。
简介:目的考察前期发现的肾毒性小分子代谢标志物在中药毒性评价中的适用性.方法以已知具有肾毒性的5种中药雷公藤、马钱子、广防己、大黄和苍耳子提取液ig给予大鼠建立肾脏损伤模型,收集给药1和7d后的血样,应用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC/Q-TOF-MS)检测5种肾毒性生物标志物胸苷、溶血磷脂酰胆碱LPC(16:1)、LPC(18:4)、LPC(20:5)和LPC(22:5)水平,建立支持向量机(SVM)预测模型对其毒性进行判断;全自动生化仪测定血清中Cr和BUN的水平;各组大鼠于取血后处死,迅速取肾脏进行HE染色,光学显微镜下观察病理表现.结果对照组没有表现出毒性.5种中药在给药ld后,生化检测没有发现肾脏损伤,肾毒性支持向量机预测模型发现异常;在给药7天后,SVM的预测结果与生化和病理检测结果一致,均出现肾毒性.结论代谢组学技术结合支持向量机模型可将肾毒性小分子代谢物更加灵敏、快速、准确地用于中药肾脏毒性评价,对于临床药源性肾损伤的防治具有重要意义.
简介:【摘要】物质流是连接经济系统与自然生态系统的重要纽带,因此对经济系统物质流的分析和调控是循环经济实施管理的重要内容 从目前的研究现状来看,物质流分析多关注生物物理方面,很少考虑社会经济因素对经济系统物质流的影响。从物质代谢、产业代谢研究过程中可以得到启示:经济系统的组织运行依赖于与周围自然环境之间的交换关系,即依赖于“代谢”过程。因此,可以从代谢的视角来认识经济系统的物质流流动规律,经济系统的“代谢过程”是由生物物理规律和经济规律共同作用的,也即是融合社会经济因素分析的物质经济代谢过程。物质经济代谢过程研究是循环经济的微观分析层次,而该层次恰恰是影响物质流的社会经济因素和生物物理因素重合作用的交叉点,因此,对该层次的研究是引导循环经济从“循环”走向“经济”的关键