简介：摘要目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nec-1）对心搏骤停后大鼠脑损伤的影响及其机制。方法将24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、模型组和Nec-1组，每组8只。Sham组仅行一般手术操作，不诱导心搏骤停；模型组采用窒息法诱导大鼠心搏骤停后6 min进行心肺复苏（CPR）；Nec-1组于大鼠心搏骤停后立即给予1 mg/kg的Nec-1干预，心搏骤停后6 min进行CPR。各组大鼠于CPR后72 h进行神经功能缺损评分（NDS）；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清S100B水平；采用免疫荧光法观察脑皮质和海马受体相互作用蛋白3（RIP3）的表达，并计算阳性率；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑组织RIP3的蛋白表达水平。结果CPR后72 h，模型组大鼠出现明显的脑细胞程序性坏死和脑损伤，表现为：与Sham组比较，NDS评分明显下降〔分：57.0（52.7，60.0）比80.0（80.0，80.0），P<0.05〕，血清S100B水平明显升高（ng/L：44.9±4.5比18.6±1.5，P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显增加〔脑皮质：（31.7±4.8）%比（11.6±3.2）%，海马：（28.4±0.8）%比（10.9±0.6）%，均P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显升高〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.708（0.642，0.722）比0.408（0.253，0.504），P<0.05〕。而给予Nec-1干预后，大鼠脑细胞程序性坏死和脑损伤均得到明显改善；与模型组比较，Nec-1组大鼠CPR后72 h NDS评分明显升高〔分：70.5（68.5，71.7）比57.0（52.7，60.0），P<0.05〕，血清S100B水平明显下降（ng/L：31.9±2.7比44.9±4.5，P<0.05），脑皮质和海马RIP3阳性率均明显降低〔脑皮质：（23.7±4.1）%比（31.7±4.8）%，海马：（20.4±0.4）%比（28.4±0.8）%，均P<0.05〕，脑组织RIP3蛋白表达水平明显下降〔RIP3蛋白（RIP3/GAPDH）：0.437（0.379，0.507）比0.708（0.642，0.722），P<0.05〕。结论Nec-1可通过抑制RIP3蛋白表达改善脑细胞程序性坏死，从而减轻心搏骤停后大鼠脑损伤。

简介：摘要目的系统评价程序性细胞死亡1受体（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的心脏毒性。方法检索国内外有关数据库（截至2019年3月2日），收集PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他方案治疗肿瘤的临床试验，采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan 5.3软件进行meta分析，比较PD-1/PD-L1抑制剂（试验组）与安慰剂或其他抗肿瘤药物（对照组）心脏毒性的发生率。结果共纳入了10项随机对照试验（RCT），9项为PD-1抑制剂单药或联合其他抗肿瘤药物的研究，1项为PD-L1抑制剂单药治疗的研究，共包括5 291例患者，其中试验组3 022例，对照组2 269例患者。质量评价结果显示，10项RCT中4项为高偏倚风险，6项为低偏倚风险。meta分析结果表明，试验组心脏毒性发生率显著高于对照组[1.13%（34/3 022）比0.22%（5/2 269），相对危险度=2.38，95%置信区间：1.19~4.78，P=0.01]，差异有统计学意义。结论PD-1/PD-L1抑制剂有导致心脏相关不良事件的风险，临床应用中应警惕。

简介：摘要近年来，程序性死亡因子(PD)-1及PD配体(PD-L)1抑制剂在肿瘤治疗相关研究中的重要性突显。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过阻遏PD-1/PD-L1信号通路，解除后者对T细胞的抑制，从而发挥抗肿瘤作用。目前，美国食品与药品监督管理局(FDA)已批准多个PD-1/PD-L1抑制剂用于肿瘤治疗。在肿瘤治疗中，与PD-1/PD-L1抑制剂单药应用相比，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗等联合应用，已显现出较好的疗效。笔者拟就PD-1/PD-L1抑制剂在实体瘤及血液系统肿瘤治疗中的作用机制及临床应用现状进行阐述，旨在介绍PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的应用价值。

简介：摘要程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂能特异性阻断免疫检查点PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫应答，被广泛应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的治疗中。然而，并非所有患者都能从中获益。阐明导致PD-1/PD-L1抑制剂出现疗效差异的原因，对临床选择合适的获益人群、评估疗效与预后、避免延误治疗具有重要意义。本文总结了影响PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤疗效的主要因素，对其现存的研究分歧和可能原因进行简要分析。进一步的深入研究有助于为临床实践制订合理的疗效评估方案、解决耐药问题。

简介：摘要程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂治疗引起的自身免疫性垂体炎临床罕见，垂体炎合并垂体功能减退，如处理不及时可能引起垂体危象，甚至危及生命。本文报告1例胃癌患者使用PD-1抑制剂后出现自身免疫性垂体炎，继发性肾上腺皮质功能减退，并复习相关文献，以期提高对该疾病的认识。

简介：摘要小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是一种神经内分泌肿瘤，生长迅速、极具侵袭性，容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感，但容易短时间内复发。在过去的5年间，免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果，特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面，SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述，以期为广大临床工作者提供参考。

简介：摘要小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%，是一种神经内分泌肿瘤，生长迅速、极具侵袭性，容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感，但容易短时间内复发。在过去的5年间，免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果，特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面，SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述，以期为广大临床工作者提供参考。

简介：摘要本文报道1例由程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂导致的垂体炎病例的诊治及23个月的随访情况，提示进行PD-1抑制剂治疗过程中，若患者出现乏力、纳差、嗜酸性粒细胞增多、低钠血症等情况，需警惕免疫相关不良事件的发生，并及时进行内分泌腺体功能评价和长期随访。

简介：摘要目的观察接受程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂治疗患者出现的皮肤毒性不良反应，总结其护理措施，为采取相应管理措施提供依据。方法采用便利抽样法，收集2019年2—10月在北京协和医学院肿瘤医院内科接受PD-1抑制剂治疗的94例患者作为研究对象，将其中出现皮肤毒性反应的37例（39.4%）患者作为研究对象。观察与评估皮肤毒性，同时给予健康教育与心理护理、皮肤毒性反应的护理。结果37例患者中，34例（91.9%）为皮肤毒性G1级患者，未给予药物治疗，皮疹消退后按照原计划治疗；2例（5.4%）为皮肤毒性G2级患者，药物治疗后皮疹消退，可见散在色素沉着，按照计划进行原方案治疗；1例（2.7%）为皮肤毒性G4级患者，请皮肤科、感染科会诊，体温正常，皮肤黏膜破溃、结痂、脱落，患者病情好转出院。结论患者接受PD-1抑制剂免疫治疗后可出现不同程度的免疫相关性皮肤毒性反应，需要临床医生及护士进行规范化的治疗及护理，以改善患者生活质量。

简介：摘要部分肿瘤传统治疗方法已有较大局限性，近年免疫治疗发展迅速，显著延长恶性肿瘤患者的生存时间、改善生存质量，不良反应较少，成为肿瘤治疗的新方向。机体抗肿瘤的免疫反应导致T细胞活化及表面多种异质性受体（兴奋性或抑制性）表达上调。免疫检查点具有免疫抑制性调节作用，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）等。正常生理状况下，配体受体结合，兴奋性和抑制性信号通路共同维持机体的免疫平衡。当免疫检查点过表达，抑制性通路占主导地位，抑制T细胞免疫反应，导致肿瘤细胞发生免疫逃避。PD-1和PD-L1抑制剂（免疫检查点抑制剂）本质是单克隆抗体，靶向结合相应的免疫检查点，恢复T细胞功能，增强免疫反应，从而提高机体抗肿瘤能力，在特定类型肿瘤的临床治疗中已有良好效果。本综述阐述了PD-1和PD-L1抑制剂在肿瘤免疫逃避和治疗中的相关机制，为临床应用提供相应的依据，并深入探讨其应用前景。

简介：目的:观察代偿性心脏增大大鼠心肌肥厚过程中各种炎症反应标记物的动态变化及特异性环氧化酶-2抑制剂的影响.方法:随机将大鼠分空白组、模型组、治疗组(第16周开始用rofecoxib),其中模型组和治疗组采用腹主动脉缩窄致压力负荷性心肌肥厚大鼠模型.在第7、12、20周检测左室质量指数(LVMI)和炎症标志物TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-β、CRP及UA水平.结果:模型组TNF-α、IL-10升高(P＜0.05),治疗组均下降(分别P＜0.05、P＜0.01).治疗组TGF-β明显降低(P＜0.01).结论:炎症参与了压力负荷性心肌肥厚过程.特异性环氧化酶-2抑制剂可能有抗细胞因子的作用.

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂在霍奇金淋巴瘤中具有独特的作用机制和较好疗效。多个PD-1抑制剂单药已被批准用于经典型霍奇金淋巴瘤患者较晚期的挽救治疗，其与其他小分子靶向药物、免疫活性药物或细胞毒性药物等联合应用可进一步提高疗效，较传统方案的安全性更好，也被尝试用于复发难治患者及一线治疗。另外，9P24.1扩增、PD-1配体表达、循环肿瘤DNA水平等可能是预测PD-1抑制剂疗效的潜在生物标志物。

简介：摘要程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂诱导的周围神经病目前仍较为少见，可能是免疫疗法导致的自身免疫反应所致，也可能与神经系统和肿瘤细胞存在共同抗原有关。该文报道1例PD-1抑制剂诱导的周围神经病同时合并胰腺损伤病例。患者为青年男性，应用PD-1抑制剂后出现胰腺损伤、糖尿病性酮症，同时合并周围神经病，肌电图见多发周围神经损害，脑脊液见蛋白-细胞分离，神经节苷脂抗体谱阴性，予以糖皮质激素及免疫球蛋白冲击治疗联合胰岛素治疗后好转。本病例以神经系统不良事件起病，症状缺乏特异性，且进展迅速、病情凶险，但激素及免疫球蛋白冲击治疗有效，因此应提高临床医师对PD-1抑制剂诱导的周围神经病的识别和处置能力。

简介：摘要目的探讨恶性肿瘤患者应用程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗后出现甲状腺损伤的临床特征及其相关因素。方法回顾性病例对照研究。收集2019年10月至2021年10月在解放军总医院第一医学中心接受PD-1抑制剂治疗且符合纳入标准的198例恶性肿瘤患者的临床资料。根据治疗后甲状腺损伤的情况，将患者分为甲状腺正常组和甲状腺损伤组，分析甲状腺损伤的发生率、类型、发生时间及转归等，以logistic回归分析发生甲状腺损伤的危险因素。结果PD-1抑制剂治疗后甲状腺损伤的发生率为29.8%（59/198）。甲状腺正常组与甲状腺损伤组间既往放疗史及靶向治疗史差异有统计学意义（均P<0.01），而性别、年龄、肿瘤类型、既往手术或化疗史、肿瘤转移史以及PD-1抑制剂种类差异无统计学意义（均P>0.05）。59例甲状腺损伤患者中，亚临床甲状腺功能减退症19例（32.2%）、甲状腺功能减退症16例（27.1%）、甲状腺毒症14例（23.7%）、亚临床甲状腺毒症6例（10.2%）、甲状腺功能正常的甲状腺炎4例（6.8%），其发生时间中位数分别为PD-1抑制剂治疗后3.00、3.00、1.50、1.50和0.80个月。20例初期以甲状腺毒症或亚临床甲状腺毒症为首发表现的患者中，有12例患者转归为甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能减退症。logistic回归分析结果显示，既往放疗史（OR=3.737，95%CI 1.390~10.046）、靶向治疗史（OR=3.763，95%CI 1.553~9.117）、基线甲状腺球蛋白抗体阳性（OR=12.082，95%CI 1.199~121.775）及基线甲状腺过氧化物酶抗体阳性（OR=10.874，95%CI 1.010~117.047）是PD-1抑制剂导致甲状腺损伤的危险因素。结论恶性肿瘤患者应用PD-1抑制剂治疗后发生甲状腺损伤的比例较高，尤其是甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症。部分患者存在甲状腺毒症向甲状腺功能减退转变。既往放疗史、靶向治疗史及基线甲状腺自身抗体阳性是应用PD-1抑制剂后发生甲状腺损伤的危险因素。

简介：摘要目的系统评价程序性死亡-受体1和程序性死亡-配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤的临床疗效。方法以PD-1/PD-L1、solid tumors、melanoma、non-small cell lung cancer、renal cell carcinoma、immunotherapy为检索词，检索PubMed、Embase、the Cochrane Library数据库。检索时间为上述数据库建库至2018年10月。纳入评价PD-1/PD-L1抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤的随机对照研究或高质量非随机对照研究。治疗组为PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗，对照组为传统一线药物治疗。由2名评价者独立筛选文献并提取数据，进行质量评价。计数资料采用优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示。采用I2对纳入文献进行异质性分析。纳入文献≥5篇，采用漏斗图检验潜在发表偏倚；纳入文献<5篇，则不检验。结果(1)文献检索结果：最终纳入符合标准的相关文献11篇。11篇文献均为随机对照研究。11篇文献累积样本量为5 161例，其中治疗组2 677例，对照组2 484例。(2)Meta分析结果：①治疗组与对照组患者客观缓解率比较，差异有统计学意义(OR=4.49，95%CI为3.01~6.68，P<0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。②治疗组与对照组患者疾病控制率比较，差异无统计学意义(OR=1.53，95%CI为1.01~2.32，P=0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。③治疗组与对照组患者疾病稳定率比较，差异有统计学意义(OR=0.49，95%CI为0.33~0.73，P<0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。④治疗组与对照组患者疾病进展率比较，差异无统计学意义(OR=0.71，95%CI为0.45~1.15，P>0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。⑤治疗组与对照组患者整体不良事件和3级以上不良事件发生率比较，差异均有统计学意义(OR=0.53，0.54，95%CI为0.38~0.74，0.31~0.93，P<0.05)。11篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。结论与传统一线药物治疗比较，PD-1/PD-L1抑制剂治疗可提高实体瘤客观缓解率，降低不良事件发生率。

简介：摘要本文报道一例程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂所致暴发性1型糖尿病（FT1DM）的特殊病例。患者为70岁女性，因胃癌术后淋巴结转移行卡瑞利珠单克隆抗体治疗。用药约6个月后因突发昏迷入院，血糖高至60.1 mmol/L，考虑糖尿病酮症酸中毒，进一步查糖化血红蛋白7.88%，空腹和餐后2 h血清C肽低至0.04 ng/ml，诊断为PD-1抑制剂相关FT1DM，予以补液、胰岛素降糖治疗，纠正水电解质紊乱。患者目前临床症状已改善，长期胰岛素降糖治疗，但血糖波动大。

简介：摘要近来应用程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗肿瘤越来越普遍，其不良反应也逐渐被认识。今报道2例应用PD-1抑制剂后引起高血糖症患者。病例1，女性，87岁，因“口腔鳞癌”应用信迪利单抗3个周期后出现口干多饮多尿，最终进展为1型糖尿病合并酮症，予胰岛素治疗后血糖较平稳，最终因原发病进展死亡。病例2，男性，49岁，因“肾癌”应用纳武利尤单抗18个周期后出现血糖异常升高，予调整降糖方案后，血糖逐步平稳。对于应用PD-1抑制剂患者，临床医生需加强观察内分泌腺体功能的随访，及时制定个体化治疗方案。

简介：摘要程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路进而使被抑制的T细胞激活，进而发挥强力的抗肿瘤的免疫反应，已彻底改变了包括食管癌在内的多种局晚期恶性肿瘤的治疗模式。目前研究结果提示PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗不足以激发强有效的抗肿瘤免疫反应，PD-1/PD-L1抑制剂需联合化疗、放疗、抗血管生成药物等联合治疗才能具有更好的抗肿瘤疗效。然而目前PD-1/PD-L1抑制剂联合用药方案在食管癌中的抗肿瘤作用机制尚未阐明，且联合治疗方案在提高抗肿瘤效果的同时也给患者带来相关药物不良反应。因此，运用PD-1/PD-L1抑制剂联合方案治疗食管癌患者时，即要寻求抗肿瘤效应较强的免疫联合方案，又要注意联合方案带来的不良反应。从这个角度，我们讨论了基于PD-1/PD-L1抑制剂联合其他药物的协同抗肿瘤机制，总结了近期PD-1/PD-L1抑制剂联合方案治疗食管癌的临床试验最新进展，以指导我们寻找更高效、毒性更小的治疗食管癌的免疫联合方案。

简介：摘要目的了解中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂后出现免疫相关心肌炎的临床特点及发病规律。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知识资源总库（中国知网）、中国科技期刊数据库（维普网）、万方数据库及PubMed、Embase等数据库中收录的中国NSCLC患者应用PD-1抑制剂后出现免疫相关心肌炎的病例报道，检索时限为建库至2021年12月。在排除重复文献或病例后对纳入文献中患者的相关信息进行提取，使用EXCEL 2013软件进行数据整理、分析。结果共纳入14篇文献，英文6篇，中文8篇，涉及患者14例，使用的PD-1抑制剂包括纳武利单抗2例，帕博利珠单抗2例，特瑞普利单抗2例，信迪利单抗2例，卡瑞利珠单抗4例，替雷利珠单抗2例。男性8例，女性6例，年龄分布为50~82岁，平均年龄67岁。肺癌类型中腺癌8例，鳞癌5例，1例未明确NSCLC类型。多数（13例，占92.8%）患者心肌炎发生在使用PD-1抑制剂的前3周期内。11例记录了末次用药与心肌炎发生的间隔时间，范围为1~19天，中位数（四分位数间距）为6（4，15）天。最常见的临床症状为呼吸困难（7例），其次为肌痛（6例），乏力（5例）。除了心肌炎，其他免疫相关不良反应包括肌炎（5例），重症肌无力（5例），肝炎（5例）。14例均检测了心肌肌钙蛋白I或T，其数值均高于各自参考值范围上限。11例心电图异常，包括ST-T改变（7例）、完全性右束支传导阻滞（5例），室性期前收缩（3例）、室性心动过速（3例）。有13例描述了超声心动图检查结果，其中，6例记录左心室射血分数（LVEF）水平，仅2例LVEF<50%，其余4例LVEF在51%~63%。仅4例患者行心脏磁共振检查，其中2例提示心肌炎性改变，2例未见异常。所有患者在诊断心肌炎后均使用了糖皮质激素治疗，最常用甲基强的松龙（甲强龙）静脉应用，起始剂量不等，4例患者联合使用丙种球蛋白。14例患者中有3例因心肌炎死亡（病死率为21.4%），另有2例患者心肌炎好转，但停用PD-1抑制剂后出现肺部肿瘤进展。结论NSCLC患者在使用PD-1抑制剂后可发生心肌炎，尤其在用药的第1或2周期，其病死率超过20%。因此，NSCLC患者在应用PD-1抑制剂前后要加强监测，一旦明确诊断，应及时治疗。

简介：摘要目的分析基于循证医学的综合护理在程序性死亡分子-1(PD-1)抑制剂治疗肺癌中的干预效果。方法选取2019年7月至2020年6月徐州医科大学附属医院收治的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)接受PD-1抑制剂(卡瑞利珠)治疗患者100例作为研究对象。根据随机数字表原则，将患者分为对两组，每组50例。其中一组采用传统护理模式进行护理，设置为对照组，另外一组采用基于循证医学的综合护理模式进行护理，设置为观察组。比较两组患者护理满意率和治疗过程中免疫相关不良事件(irAE)发生率，利用健康调查简表(MOS SF-36)评价两组患者生活质量，利用焦虑自评量表(SAS)评价两组患者焦虑情况，利用抑郁自评量表(SDS)评价两组患者抑郁情况。结果治疗期间，观察组患者疲劳/乏力发生率及irAE发生率低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者护理满意率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。干预后，观察组患者MOS SF-36量表评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。干预后，观察组患者SAS评分、SDS评分低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论基于循证医学的综合护理有利于减轻NSCLC患者接受PD-1抑制剂治疗期间的疲劳/乏力发生率和irAE发生率，同时对改善生活质量和缓解焦虑、抑郁具有积极的作用。