简介：肝纤维化是各种慢性肝疾病向肝硬化发展的中间过程。是所有慢性肝疾病的共同病理基础，而肝损伤（肝实质炎症、坏死）激活肝星状细胞（hepaticstellatecell，HSC）引起大量细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）沉积．是肝纤维化发生机制的中心环节。正常肝脏中HSC处于静息状态，细胞质中脂滴丰富，具有合成和分泌少昔ECM和胶原酶的能力。在受到病毒感染、免疫刺激、酒精损伤等因素的刺激后，

简介：研究显示，过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）除了促进脂肪形成和胰岛素稳态外，还参与许多细胞功能的调控，如拈抗转化生长因子β1（TGF-β1）的促纤维化效应。

简介：过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)家族为核受体超家族成员,包括PPARα,PPARβ/δ和PPARγ三种亚型,其作用广泛,参与体内脂质代谢、葡萄糖代谢、细胞增殖分裂及细胞凋亡等多个生物学过程。其中PPARα分布最为广泛,广泛分布于身体各部位及各类免疫细胞中,并且在脂肪酸氧化率高的组织,如肝脏、心脏、骨骼肌中分布较多。PPARα与动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、糖尿病等疾病的发生发展密切相关~[1-2]。

简介：皮脂分泌是痤疮发病机制中的一个关键环节,当情况比较严重时需接受异维A酸治疗虽然已知该药具有致畸性,目前除异维A酸和激素治疗外,没有有效的减少皮脂生成的药物。进一步了解皮脂分泌产物的调节是确立选择性治疗靶位的一项里程碑。对人类皮脂腺及腺体细胞的研究提示过氧化物酶增殖活化受体(PPARs)显效剂可改变皮脂生成。本研究旨在确定在人类皮肤及SEB-1型皮脂腺细胞中PPARs的表达和活性,并评估PPARs配体对患者皮脂分泌产物的影响效果;为检测每一受体亚型对皮脂分泌影响作用的大小,在对应用PPARs配体和异维A酸治疗的SEB-1型皮脂腺细胞进行脂肪形成测定。异维A酸明显降低脂肪形成,而PPARα显效剂-GW7647,PPARδ显效剂-GW0742,PPARα/δ显效剂-GW2433,PPARγ显效剂罗格列酮和全显效剂-GW4148增加脂肪形成。与年龄、性别和疾病严重度相匹配的对照组相比,噻唑烷二酮类药物和氯贝丁酯可明显增加皮脂分泌(分别为37%和77%)。这些资料提示PPARs在调节皮脂分泌方面有一定作用,选择性调节其活性可能是治疗痤疮的一个新手段。过氧化物酶增殖活化受体增加皮脂分泌@TrivediN.R....

简介：有氧耐力运动对人体有生理生化、心理等多面的良好影响,最利于人们的健康,可使人体获得最佳摄氧量,目前是大众体育锻炼主要推荐项目。PPAR在脂肪细胞分化及脂质代谢中起着重要作用,而机体内脂肪组织是有氧耐力运动项目能量的一个重要来源,因此PPAR对有氧耐力运动的起着调控作用;尤其是最近发现的PPAR-DELTA是一种可以管理和调节不同基因活动的基因,相当于基因中的管家,能加快人体新陈代谢,加速脂肪燃烧,所以又称为“脂肪控制开关”基因。因此研究PPAR的生理学效应对有氧耐力运动的调节作用将有重要的意义。

简介：目的了解小鼠创面外用冻干鼠表皮生长因子（mEGF）后，过氧化物酶体增殖物激活受体β（PPAR—β）表达量的变化及对创面愈合的影响．方法于70只BALB／c小鼠背部脊柱两侧验组制作1个1．5cm、×0．5cm全层皮肤缺损创面，将左侧创面设为实验组、右侧创面作为对照组。实验组创面滴加mEGF溶液（5μg／mL）、对照组创而滴加生理盐水。（1）伤后7、11、16d各取20只小鼠，评估创面愈合率（2）伤后1、3、7、11、14、18d切取创缘组织（每时相点创面数为10个），采用免疫组织化学染色法检测PPAR—β蛋白表达，原位杂交法检测PPAR—βmRNA表达量，结果均用积分吸光度（IA）值表示．对实验数据行t检验。结果（1）创面愈合率：伤后7、11、16d，实验组创面愈合率均明显高于对照组（t值分别为3．03、6．05、11．90，P值均小于0．01）。（2）免疫组织化学检测：伤后早期PPAR—β蛋白主要表达于2组创面肉芽组织Fb以及创缘KC胞核中，创面上皮化后主要表达于新达于新生上皮及其下层Fb中，创面修复后表达逐渐减弱。实验组伤后各时相点PPAR-β蛋白表达量明显显高于对照组（t值为2．15～7．37，P〈0．05或P〈0．01），其中伤后3d达高峰[IA值为（3．46±1．33）×10^3]，此时对照组IA值为（2．35±1．09）×10^3。（3）原位杂交：伤后2组创D面PPAR—βmRNA表达均开始上调，主要阳性表达部化为创面Fh及创缘KC胞质，持续至创面上皮化基本完成时，表达量开始下降。实验组创面各时相点PPAR—BmRNA表达量均明显高于对照组（t值为2．35～6．64，P〈0．05或P〈0．01），其中伤后3d达峰值[1A值为（7．3±2．6）×10^6]，此时对照组IA值为（4．5±3．0）×10^6结论外用mEGF可上调小鼠创面组织中PPAR—β表达并促进创面愈合。

简介：目的研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ（PPARγ）在皮肤自然衰老过程中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法（SP法）检测PPARγ的蛋白表达水平，RT—PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平。结果免疫组化研究结果表明中老年组PPARγ蛋白的表达强度显著高于青少年组（x^2=15．48，P=0．001）；RT—PCR检测结果表明中老年组PPARγmRNA的平均表达水平为0．697±0．204，青少年组为0．337±0．124，中老年组亦显著高于青少年组（t=8．25，P〈0．001）。结论随着年龄的增加，皮肤PPARγ的表达增高，在皮肤自然老化过程中可能起重要作用，PPARγ有可能成为研制延缓皮肤自然衰老药物的新靶点。

简介：摘要目的探讨罗格列酮对COPD肺高压大鼠气道炎症及血管重塑中的作用及其机制。方法36只wistar大鼠随机分为肺高压组（A组）、治疗组(B组)和空白对照组（C组），前两组以烟熏、低氧和脂多糖（LPS）建立慢性支气管炎肺动脉高压病的大鼠模型，B组第3周起，同时给以盐酸罗格列酮治疗，C组给予生理盐水模拟造模和治疗。比较各组大鼠肺动脉压力和结构变化，并分析PPARγ与血管重建的相关性。结果A组肺血管压力（mPAP和RVSP）和重塑程度(MA%和MT%)均高于D组显著增高(P均＜0.05)。经罗格列酮治疗后，B组上述指标均较A组明显下降(P均＜0.05)。A、B、C组肺组织的PPARγmRNA水平依次升高（P<0.05）.。结论PPARγ激动剂——罗格列酮通过下调PPARγ转录水平，发挥抑制慢性气道炎症和改善肺血管重塑的作用。

简介：目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）及核因子-κB（NF-κB）在特应性皮炎患者皮损中的表达情况,探讨其在特应性皮炎发病中的作用。方法采用免疫组化Westernblotting法检测22例特应性皮炎患者皮损及非皮损,以及12名正常皮肤组织中PPAR-γ、NF-κB的表达。结果特应性皮炎患者皮损组PPAR-γ的阳性表达计数为0.738±0.069,低于正常对照组的0.869±0.048和非皮损组的0.802±0.026（P〈0.05）;特应性皮炎患者皮损组NF-κB的阳性表达计数为0.937±0.039,高于正常对照组的0.735±0.015和非皮损组的0.796±0.068（P〈0.05）;特应性皮炎患者皮损组PPAR-γ和NF-κB表达呈负相关（P〈0.05）。结论特应性皮炎患者皮损组PPAR-γ表达减弱、NF-κB表达增强在发病过程中可能起一定的作用,为特应性皮炎患者的临床治疗提供了新的思路。

简介：支气管哮喘是一个慢性气道炎症性疾病,多种炎症细胞和细胞因子参与发病,与增加的氧化应激有关,在慢性炎症与氧化应激之间的联系已被证实[1]。重症哮喘中性粒细胞和嗜酸性粒细胞均参与了气道炎症,但中性粒细胞在气道炎症中起了决定性作用。重度哮喘患者的诱导痰、支气管肺泡灌洗液BALF）和黏膜组织中存在中性粒细胞增多和浸润[2]。髓过氧

简介：目的通过给予过氧化物酶增殖活化受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,PPARγ）激动剂-吡格列酮,观察PPARγ对老龄鼠髁状突软骨及软骨下骨的影响.方法18月龄健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为两组,实验组每日予以吡格列酮灌胃20mg/kg,对照组每日予以生理盐水灌胃.8周后处死动物取双侧下颌骨,行下颌骨X线检查及髁状突骨密度测定,同时行髁状突部位组织学观察,并采用骨形态计量学方法计算髁状突软骨下骨的静态骨参数.结果实验组髁状突的X线片灰度值、骨密度、骨小梁面积百分率、骨小梁的平均宽度、胶原纤维及弹性纤维的含量均明显低于对照组.结论PPARγ能抑制老龄鼠髁状突的成骨代谢及软骨的增殖和分化,促进其髁状突骨质疏松的发生、发展.

简介：目的观察过氧化物酶增殖活化受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,PPARγ）激动剂——吡格列酮对老龄鼠下颌牙槽骨骨代谢的影响。方法取18月龄健康雄性C57BL/6小鼠20只,随机分为两组,实验组每日予以吡格列酮20mg/kg灌胃,对照组每日予以等量生理盐水灌胃。8周后处死老龄鼠,取双侧下颌骨,行下颌骨X线检查及牙槽骨骨密度测定,牙槽骨组织形态学观察,采用骨形态计量学方法计算牙槽骨的静态骨参数。结果实验组牙槽骨X线片的阻射程度、骨密度、骨小梁面积百分率、骨小梁的平均宽度及总胶原的含量均明显低于对照组。结论外源性配体激活PPARγ能导致老龄鼠牙槽骨成骨及破骨代谢的失衡,促进老龄鼠牙槽骨骨质疏松的发生、发展。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中较为严重的亚型。其特征是肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子，包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ 3种类型。PPARs作为脂质代谢、葡萄糖稳态和炎症的重要调节因子，已成为NASH治疗的潜在靶点。近年来，越来越多的研究表明PPARs激动剂在动物实验中可见NASH组织学的改善，显示出巨大优势。PPARs激动剂在临床试验中的证据也不断涌现，有望在NAFLD/NASH的治疗中发挥重要作用。

简介：摘要目的探讨类风湿关节炎（RA）滑膜过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子（PGC）1β表达与病理滑膜炎的相关性及其临床意义。方法横断面研究纳入2010年5月至2016年10月在中山大学孙逸仙纪念医院住院的确诊RA患者并收集临床资料，采用改良Sharp评分（mTSS）评估双手正位X线片关节破坏程度。膝关节滑膜活检获取滑膜组织并连续切片，苏木精伊红染色评估滑膜病理改变，免疫组化染色检测PGC-1β表达及炎症细胞和血管内皮细胞数量。相关及多重线性回归分析RA滑膜PGC-1β表达与病理滑膜炎、临床病情活动及影像学关节破坏程度的关系。结果共纳入83例RA患者，男20例（24.1%），女63例（75.9%），年龄（54±14）岁。PGC-1β在RA滑膜衬里层及衬里下层多种细胞胞核中表达，滑膜PGC-1β+细胞比例与病理滑膜炎评分及衬里下层CD3+T细胞、CD20+B细胞、CD38+浆细胞、CD68+巨噬细胞数量呈正相关（r=0.333、0.259、0.320、0.342、0.309，均P<0.05）。滑膜PGC-1β表达与红细胞沉降率、C反应蛋白及mTSS显著正相关（r=0.219~0.301，均P<0.05）。多重线性回归分析示滑膜PGC-1β表达与mTSS显著正相关（β=0.312，P=0.004）。结论RA滑膜PGC-1β表达与滑膜局部及全身炎症水平、关节破坏程度呈正相关，提示可能参与RA滑膜炎症及关节破坏过程。

简介：摘要目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）水平与妊娠期糖尿病及不良妊娠结局的关系。方法选取2020年6月至2022年2月于泰州市人民医院行产前检查的孕妇作为观察队列，根据其孕24~28周75 g口服葡萄糖耐量试验的结果纳入妊娠期糖尿病（GDM）孕妇作为GDM组，筛选出年龄、孕周、孕前体重指数相匹配的正常糖耐量孕妇作为对照组。检测研究对象PGC-1α、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）。随访研究对象至分娩，收集不良妊娠结局指标。采用Mann‐Whitney U检验对两组间PGC-1α水平进行比较，采用Spearman相关性分析法分析PGC-1α与糖代谢指标的相关性。采用多因素logistic回归分析法分析PGC-1α与GDM及不良妊娠结局的关系。结果共有353例孕妇入选观察队列，最终有75例纳入GDM组，75名纳入对照组。与对照组比较，GDM组的PGC-1α水平更低（Z=-3.483，P=0.001）。相关性分析结果显示，PGC-1α与FPG（r=-0.233，P=0.004）、HOMA-IR（r=-0.171，P=0.036）均呈负相关，与HOMA-β（r=0.165，P=0.044）呈正相关。多因素logistic回归分析结果显示，PGC-1α降低可增加GDM［OR值（95%CI）为0.974（0.954~0.993），P=0.008］和不良妊娠结局［OR值（95%CI）为0.984（0.968~0.999），P=0.036］的风险。结论孕中期GDM患者血清PGC-1α水平下降，且PGC-1α的降低可增加GDM和不良妊娠结局的风险。

简介：一定条件下,培养黄孢原毛平革菌合成本素过氧化物酶.研究黄孢原毛平革菌培养液及其粗酶液对几种染料的降解能力,结果表明有明显的脱色作用,木素过氧化物酶的降解能力的大小与酶活大小、HO2浓度、染料浓度、温度、pH等条件有一定的关系。

简介：摘要目的探讨PPARγ2基因Pro12Ala位点突变在宁夏回族人群中的分布特点及其与EH之间的关系。方法收集宁夏回族EH者146例、NT者112例，采用聚合酶链反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)多态性技术检测PPARγ2Pro12Ala基因多态性。结果宁夏回族人群Ala12携带者（PA/AA）的基因型分布及A等位基因频率在EH组和NT组间差异亦无统计学意义（P＞0.05），PP和PA/AA基因型组在收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压上差异无统计学意义（P＞0.05）；二项逐步logistic回归未提示PPARγ2基因Pro12Ala多态性与EH有相关性。结论PPARγ2Pro12Ala基因变异与宁夏回族原发性高血压患者易感无明显相关性。

简介：目的探讨血脂康对动脉粥样硬化模型大鼠肝脏的保护作用及可能机制。方法16只大鼠一次性给予维生素D3腹腔注射（6×105u/kg）后高脂饲养6周,随机分为2组:模型组饲以高脂饮食,血脂康组在饲以高脂饮食基础上给予300mg·kg-1·d-1血脂康;另选8只大鼠作为正常组给予普通饮食。12周末,观察大鼠主动脉斑块面积、肝脏病理形态学变化,检测血脂、肝脏氧化应激水平,westernblot法检测肝脏过氧化物酶体活化物激活受体-gamma及小凹蛋白-1的表达。结果模型组血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平较正常组升高（P<0.05）;动脉粥样硬化斑块形成,肝细胞脂肪变性明显;肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性下降、脂质过氧化物（MDA）明显增加（P<0.05）;过氧化物酶体活化物激活受体-gamma（PPAR-gamma）蛋白表达下降（P<0.05）,小凹蛋白-1表达增加（P<0.05）。血脂康组TC、LDLC、TG水平较模型组明显降低（P<0.05）;肝脂肪变性程度及氧化应激水平明显改善;PPAR-gamma蛋白表达水平上调,小凹蛋白-1水平下调。结论血脂康能降低动脉粥样硬化大鼠的血脂水平,上调肝PPAR-gamma的表达,下调小凹蛋白-1的水平,减少脂质进入肝细胞,从而减少肝脏氧化应激水平,对动脉粥样硬化大鼠脂肪肝具有保护作用。

简介：摘要目的探讨花旗松素（taxifolin，TAX）改善顺铂（cisplatin）致急性肾损伤的作用及机制。方法（1）40只C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、TAX组、顺铂组、顺铂+TAX组。测量各组小鼠体重情况。检测各组小鼠血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；通过HE染色观察小鼠肾组织病理学改变；通过酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清炎性因子白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；通过试剂盒测定各组小鼠肾组织氧化应激指标[活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、还原型谷胱甘肽（GSH）]；实时荧光定量PCR法测定炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β，抗氧化基因解耦联蛋白2（UCP2）、SOD2、CAT以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）mRNA表达情况；通过测定肾组织ATP水平和线粒体DNA（mtDNA）含量评价线粒体功能；通过Western印迹法测定腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和磷酸化（p）-AMPK蛋白表达情况。（2）通过建立Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型评价TAX对顺铂化疗效果的影响。结果与对照组比较，TAX组小鼠体重未明显降低，且未出现明显肾损伤（均P>0.05），提示口服TAX具有良好的安全性。与顺铂组比较，TAX能够显著延缓顺铂引起的小鼠体重下降，降低小鼠血清Scr和BUN水平，并缓解肾组织病理学改变（均P<0.05）。TAX能够显著下调顺铂诱导的小鼠血清炎性因子IL-6和TNF-α水平，以及肾脏炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA表达（均P<0.05）。TAX能够显著降低顺铂致急性肾损伤小鼠肾组织ROS和MDA水平，并提高SOD、CAT和GSH活性（均P<0.01）。同时，TAX能够显著上调顺铂致急性肾损伤小鼠肾脏抗氧化基因UCP2、SOD2、CAT mRNA以及PGC-1α mRNA表达，并提高肾组织ATP和mtDNA水平（均P<0.01）。Western印迹结果显示，TAX显著促进顺铂致急性肾损伤小鼠肾脏AMPK磷酸化蛋白表达（P<0.01）。此外，通过Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型证实，TAX对顺铂抗肿瘤疗效无显著影响。结论TAX能够改善顺铂引起的肾脏氧化损伤，其机制可能与激活AMPK/PGC-1α通路有关。

简介：因受时间窗的限制,静脉溶栓、血管内介入治疗等对于缺血性卒中患者的溶栓率仅10%[1]。寻找新的治疗靶点,对缺血性卒中的治疗意义重大。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α（peroxisomeproliferator-activatedreceptorgammacoactivator1alpha,PGC-1α）是线粒体合成的关键因子.