简介：摘要目的评价脊髓背角组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠40只，7~9周龄，体重190~240 g，采用随机数字表法分为5组(n＝8)：对照组(C组)正常饲养，不作任何处理；假手术组(SH组)分离坐骨神经但不结扎；神经病理性痛组(NP组)采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)的方法制备大鼠神经病理性痛模型；右美托咪定组(D组)CCI后每天腹腔注射右美托咪定40 μg/kg；HDAC6抑制剂ACY-1215+右美托咪定组(AD组)CCI前即刻每天腹腔注射ACY-1215 25 mg/kg，CCI后腹腔注射右美托咪定40 μg/kg，直至CCI后15 d；S组和NP组腹腔注射等体积溶剂。于CCI前1 d(T0)、CCI后3 d(T1)、6 d(T2)、9 d(T3)、12 d(T4)和15 d(T5)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)，随后处死大鼠取L4-6脊髓背角组织，采用Western blot法检测髓样分化因子88(MyD88)和NF-κB p65的表达。结果与C组和SH组比较，NP组、D组和AD组T1~5时MWT降低，TWL缩短，脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达上调(P<0.05)；与NP组比较，D组T1~5时MWT升高，TWL延长，脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达下调(P<0.05)，AD组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与D组比较，AD组T1~5时MWT降低，TWL缩短，脊髓背角MyD88和NF-κB p65表达上调(P<0.05)。结论脊髓背角HDAC6参与了右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛的过程，与抑制MyD88/NF-κB信号通路有关。

简介：摘要目的探讨组蛋白乙酰化酶6（histone deacetylase 6，HDAC6）通过结合热休克蛋白70（heat-shock protein 70，HSC70）的启动子区域调控其乙酰化对卵巢切除术（oopherectomy，OOX）诱导的骨质疏松（osteoporosis，OP）骨量丢失的影响。方法采用OOX法建立小鼠OP模型。将小鼠分为假手术组、OOX组、OOX+shHDAC6组、OOX+shNC组和OOX+shHDAC6+shHSC70组。采用micro-CT系统和Western blot实验检测小鼠右股骨的骨微观参数及成骨细胞特异性转录因子蛋白表达水平。体外实验中，采用Westwen blot、碱性磷酸酶（ALP）染色和茜素红S（ARS）染色实验测定HDAC6和HSC70对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响。采用qRT-PCR检测HDAC6和HSC70在组织或细胞中的表达水平。HDAC6和HSC70间的关系采用ChIP实验进行分析。结果与Sham组比较，OOX组小鼠右股骨骨矿物质密度（bone mineral density, BMD）、骨小梁数（trabecular bone number, Tb.N）、骨小梁厚度（trabecular thickness, Tb.Th）和骨体积分数（bone volume fraction, BV/TV）表达降低，骨小梁分离度（trabecular bone separation, Tb.Sp）表达升高，Osterix（OSX）和Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）的蛋白表达水平降低。此外，与Sham组比较（1±0.11），OOX组HDAC6表达（2.33±0.19）升高（t=10.56, P<0.001）。与pcDNA3.1-NC组比较，pcDNA3.1-HDAC6组细胞OSX和RUNX2的蛋白水平、ALP活性和矿化面积降低（均P<0.05）。ChIP分析显示与pcDNA3.1-NC组（5.26±0.47）比较，pcDNA3.1-HDAC6组HSC70启动子区域的乙酰化水平（2.37±0.21）显著降低（t=9.72, P<0.001）。与pcDNA3.1-HDAC6组比较，pcDNA3.1-HDAC6+pcDNA3.1-HSC70组细胞中OSX和RUNX2的表达升高，ALP活性和矿化的增加（均P<0.05）。与OOX+shHDAC6组比较，OOX+shHDAC6+shHSC70组OSX和RUNX2的蛋白水平、BMD、Tb.N、Tb.th和BV/TV表达降低，Tb.Sp表达升高（均P<0.05）。结论HDAC6能调控HSC70的乙酰化水平进而影响OOX诱导的OP骨量丢失，抑制HDAC6能显著改善OP骨量丢失。

简介：［摘要］目的：探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在骨愈合中的作用机制。

简介：摘要目的评价组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在大鼠神经病理性痛维持中的作用及其与髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠24只，6～8周龄，体重200～260 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(C组)、假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和NP＋HDAC6抑制剂ACY-1215组(NP＋ACY组)。采用结扎L5脊神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型。S组仅暴露L5脊神经，不结扎；NP＋ACY组于模型制备结束后，每日腹腔注射ACY-1215 25 mg/kg，至21 d；S组和NP组腹腔注射等体积溶剂，C组正常饲养。于模型制备前3 d(T0)、模型制备前当日(T1)、制备后1、3、7、10、14和21 d(T2～7)时测定大鼠后足机械缩足反应阈(MWT)。结扎脊神经后第21天测定MWT后处死大鼠取L4～6脊髓背角组织，采用Western blot法检测MyD88、NF-κB和p-NF-κB表达，RT-PCR法检测脊髓背角IL-1β和TNF-α mRNA表达。结果与C组和S组比较，NP组和NP＋ACY组T2～7时MWT降低，脊髓背角MyD88、NF-κB、p-NF-κB、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA表达上调(P<0.05)；与NP组比较，NP＋ACY组T5～7时MWT升高，脊髓背角MyD88、NF-κB、p-NF-κB、TNF-α mRNA和IL-1β mRNA表达下调(P<0.05)。结论HDAC6激活参与了大鼠神经病理性痛的维持，与激活MyD88/NF-κB信号通路有关。

简介：HDAC和帽子是哪个的二种酶catalysedeacetylation和在优核质的histone的acetylation，其动态平衡在DNA为基因抄写和优核质的基因表示有精确规定水平。他们的Disbalance能在正常房间带增长和区别的混乱，然后导致肿瘤的开始。他们的异常功能是直接与各种各样的肿瘤的开始和前进有关例如promyelocytic白血病，Hodgkin淋巴瘤，结肠的癌症和gastral癌症。HDAC的禁止者被用于肿瘤的治疗。他们能制止HDAC的活动并且堵住deacetylation的混乱引起的基因表示的抑制。它的主要生物效果在导致肿瘤房间的区别躺着，逮捕在G0/G1的房间圆，激活房间apoptosis基因，提高化学治疗和放射性的治疗的敏感。到目前为止HDAC是在anticancer药research.Cellular与分子的免疫学的重要目标酶。2006；3(4):285-290。

简介：在过去的年，histonedeacetylases(HDAC)的overexpression导致的肿瘤suppressor基因的epigenetic沉默在carcinogenesis起一个重要作用，这被发现了。因此，HDAC禁止者作为附件出现了自从他们能堵住特定的HDAC的活动，为多重人的癌症的治疗学的代理人恢复一些肿瘤suppressor基因的表示并且导致房间区别，生长拘捕和apoptosis。迄今为止，HDAC禁止者由导致房间死亡的精确机制充分还没被阐明了，单个HDAC禁止者的角色没被识别。而且，在癌症治疗的HDAC禁止者的实际使用，以及他们有另外的治疗学的策略的synergistic效果还有待于被评估。在这篇评论文章，我们简短在反癌症HDAC禁止者和他们的潜在的临床的值的开发的研究讨论最近的进展。

简介：客观多重骨髓瘤是从B淋巴细胞发源的一种恶意的血浆房间疾病并且分泌monoclonal免疫球蛋白的大数量。它仍然目前是倔强的疾病之一。众多的研究证明在histoneacetylation的不平衡和多重骨髓瘤的occurance之间有一种集中的关系。这里，我们在增长，apoptosis，histoneH3和H4acetylation和histonedeacetylase的表示上调查了triptolide(TPL)的效果8(HDAC8)在vitro，探索它的反骨髓瘤机制。RPMI8226的生长上的triptolide的效果被3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)学习的方法-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium(MTT)试金。Apoptosis被染色的Hoechst33258检测。acetyl-histoneH3和H4的蛋白质表情被西方的污点决定，并且HDAC8的表示被RT-PCR，西方的污点和共焦的显微镜学估计。结果Triptolide禁止了RPMI8226的增长并且在一个时间依赖者和剂量依赖者举止导致了apoptosis。36hIC50价值是(105.370敢漠?摀畲獧吗？

简介：Familialdysautonomia(FD)isararechildrenneurodegenerativediseasecausedduetoapointmutationintheIKBKAPgenethatresultsindecreasedIKKcomplex-associatedprotein(IKAP)proteinproduction.Thediseaseaffectsmostlythedorsalrootganglion(DRG)andthesympatheticganglion.Recently,wefoundthatthemolecularmechanismsunderlyingneurodegenerationinFDpatientsaredefectsinaxonaltransportofnervegrowthfactorsandmicrotubulestabilityintheDRG.Neuronsarehighlypolarizedcellswithverylongaxons.Inordertosurviveandmaintainproperfunction,neuronsdependontransportofproteinsandothercellularcomponentsfromtheneuronalbodyalongtheaxons.WefurtherdemonstratedthatIKAPisnecessaryforaxonmaintenanceandshowedthatphosphatidylserineactsasanHDAC6inhibitortorescueneuronalfunctioninFDcells.Inthisreview,wewillhighlightourlatestresearchfindings.

简介：目的：构建大鼠组蛋白去乙酰基转移酶（histonedeacetylase8，HDAC8）基因过表达的慢病毒载体，转染大鼠骨髓基质细胞（bonemarrowstromalcells，BMSCs）后观察HDAC8的表达。方法：采用DNA重组技术将HDAC8基因插入到慢病毒表达载体质粒pGC-FU中，重组获得慢病毒载体pGC—FU—HDAC8。重组慢病毒载体经过测序鉴定后，转染293T细胞生产病毒液，用得到的病毒液转染大鼠BMSCs，实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法分析转染前后HDAC8表达情况。结果：测序结果证实HDAC8基因正确插入载体中，成功构建大鼠HDAC8基因过表达载体。大鼠BMSCs转染后HDAC8mRNA及蛋白表达显著上调。结论：针对大鼠HDAC8基因过表达慢病毒载体构建成功，并能有效增强BMSCs中HDAC8基因的表达。

简介：摘要目的探究组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2，HDAC2)基因多态性与汉族男性酒精使用障碍(alcohol use disorder，AUD)之间的关联性，为早期识别和干预酒精使用障碍提供参考。方法选择194例汉族AUD患者(病例组)和310例正常人(对照组)，提取两组外周血基因组DNA，从HapMap数据库获得HDAC2基因的13个SNP位点，采用Agena MassARRAY SNP基因分型法对两组进行基因分型。SPSS 25.0分析两组基因型频率和等位基因频率的差异，并使用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡以及单倍体分析，利用置换次数为50 000次的置换检验进行多重检验矫正。结果HDAC2基因3个SNP位点(rs9481408，rs6568819，rs9488289)的基因型在病例组和对照组之间均差异有统计学意义(均P<0.05)。进一步在5种不同遗传模型中分析这3个位点，结果显示病例组与对照组相比，三个位点在隐性遗传模式下与AUD存在显著相关(P＝0.033，T/T与C/C-C/T基因型比较，OR＝1.78，95%CI: 1.05～3.03；P＝0.032，T/T与C/C-C/T基因型比较，OR＝1.79，95%CI: 1.05～3.03；P＝0.022，G/G与C/C-C/G基因型比较，OR＝1.85，95%CI: 1.09～3.13)。构建7个SNP单倍型，其中GATCTGCCAATAA在病例组和对照组之间关联比值比为2.44，差异有统计学意义(P<0.05)。结论HDAC2基因多态性位点rs9481408、rs6568819、rs9488289以及GATCTGCCAATAA单倍型与汉族男性人群酒精使用障碍的发病具有相关性，HDAC2基因是AUD易感基因之一。

简介：

简介：【摘要】 竖井多绳摩擦提升机更换首绳是矿山机电专业大型施工项目，其技术含量高，安全风险大，施工工艺复杂。针对赤峰柴矿提升系统的工况，介绍一种“以旧带新”的首绳更换工艺方法及安全措施，该工艺能极大的减轻换绳工作强度，缩短换绳时间，降低安全风险，取得较好经济效益和社会效益。

简介：摘要：新形势下，林业经济得到了快速的发展，已经成为我国国有经济的重要组成部分，对推动国民经济的发展起到了积极的促进作用。林业经济建设需要大量的林业项目资金作为支持，但如何在现实的林业项目建设工作中，合理的管理和利用好这笔林业项目资金，将其自身价值和使用率充分的体现出来，无疑成为现阶段众多林业相关工作人员急需解决的问题。为此，本文针对新形势下林业项目资金存在的方式及特征以及林业项目资金管理中存在的一些常见问题进行了深入的分析与研究，并总结出了几点林业项目资金管理意见建议，以供参考。

简介：摘要甲状旁腺激素相关蛋白（parathyroid hormone-related protein，PTHrP）、组蛋白去乙酰化酶4（histone deacetylase 4，HDAC4）及印度刺猬蛋白（indian hedgehog，Ihh）对生长板软骨细胞的增殖、分化有重要的调控作用，上述基因的缺失在小鼠模型上均表现为短肢畸形。因此，对PTHrP-HDAC4/Ihh信号通路调控机制的研究可为治疗矮小症、侏儒症等软骨发育相关疾病提供临床新思路和干预新靶点。本综述主要总结近年来以该通路为主的相关因子对生长板发育调控机制的新进展，以期为儿童软骨发育相关疾病病理机制的深入研究提供新视角。

简介：

简介：目的：探索芳香酶基因乳腺癌相关启动子特异性阻滞剂定点抑制肿瘤局部组织原位雌激素合成的可能性。方法：从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行培养，加入乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液，作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PI1，PI3)激活的研究细胞模型。用启动子特异性逆转录PCR、芳香酶活性检测等方法观察抗组蛋白乙酰化酶(HDAC)抑制剂丁酸钠(NaBu)对PI1，PI3活性的影响。结果：NaBu特异性抑制PI1，PI3基础和诱导水平转录本，但对另一种芳香酶启动子P14的表达无明显影响。其机制在于抑制PI1，PI的转录。结论：NaBu在乳腺癌治疗中具有潜在的临床价值，进一步研究丁酸钠的分子效应靶点，将为了解乳腺癌发病的关键环节提供良好的切入点。

简介：AbstractBackground:Histone deacetylase 4 (HDAC4) regulates chondrocyte hypertrophy and bone formation. The aim of the present study was to explore the effects of HDAC4 on Interleukin 1 beta (IL-1β)-induced chondrocyte extracellular matrix degradation and whether it is regulated through the WNT family member 3A (WNT3A)/β-catenin signaling pathway.Methods:Primary chondrocytes (CC) and human chondrosarcoma cells (SW1353 cells) were treated with IL-1β and the level of HDAC4 was assayed using Western blotting. Then, HDAC4 expression in the SW1353 cells was silenced using small interfering RNA to detect the effect of HDAC4 knockdown on the levels of matrix metalloproteinase 3 (MMP3) and MMP13 induced by IL-1β. After transfection with HDAC4 plasmids, the overexpression efficiency was examined using Real-time quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR) and the levels of MMP3 and MMP13 were assayed using Western blotting. After incubation with IL-1β, the translocation of β-catenin into the nucleus was observed using immunofluorescence staining in SW1353 cells to investigate the activation of the WNT3A/β-catenin signaling pathway. Finally, treatment with WNT3A and transfection with glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3β) plasmids were assessed for their effects on HDAC4 levels using Western blotting.Results:IL-1β downregulated HDAC4 levels in chondrocytes and SW1353 cells. Furthermore, HDAC4 knockdown increased the levels of MMP3 and MMP13, which contributed to the degradation of the extracellular matrix. Overexpression of HDAC4 inhibited IL-1β-induced increases in MMP3 and MMP13. IL-1β upregulated the levels of WNT3A, and WNT3A reduced HDAC4 levels in SW1353 cells. GSK-3β rescued IL-1β-induced downregulation of HDAC4 in SW1353 cells.Conclusion:HDAC4 exerted an inhibitory effect on IL-1β-induced extracellular matrix degradation and was regulated partially by the WNT3A/β-catenin signaling pathway.

简介：摘要近年来特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)在人群中的发病率逐渐上升，传统的治疗药物对于阻止肺纤维化的进展虽然有一定疗效，但不良反应均较大，应用受限。细胞、细胞因子、上皮-间质转化均参与了肺纤维化的过程，并且组蛋白去乙酰化酶8(histone deacetylase 8，HDAC8)也在这些相关的过程中起着重要作用。多项研究发现HDAC8促进了肺的纤维化，因此，HDAC8抑制剂能否成为治疗IPF新的有效方法引发了研究者们的思考。

简介：目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、NET-1、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)在肺癌患者肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集126例肺癌患者的肺癌组织及对应的癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁正常组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达情况,分析HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌患者临床特征的关系;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌发展的相关性;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1表达的相关性。结果肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P﹤0.01);吸烟、分化程度为高中分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有远处转移肺癌患者肺癌组织中HDGF、NET-1、HDAC1的阳性表达率均明显高于未吸烟、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无远处转移肺癌患者(P﹤0.01);肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌患者的TNM分期、分化程度及远处转移情况均呈正相关(P﹤0.05);肺癌组织中,HDGF的阳性表达率与NET-1和HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05),NET-1的阳性表达率与HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05)。结论肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌的发生、发展关系密切,可为临床上肺癌的诊断和治疗提供理论依据。

简介：~~