简介:探讨胃癌组织中p-mTOR的表达与患者临床病理参数及预后的相关性。2007年1月—2011年5月,214例胃癌患者采用免疫组化染色方法检测患者胃癌组织中的p-mTOR表达,并分析不同临床病理特征及生存率与p-mTOR表达的相关性。结果显示,214例患者中p-mTOR表达阳性者112例,占52.33%;不同年龄、性别、肿瘤大小、Borrmann分型组间的p-mTOR阳性率未见显著性差异(P>0.05);不同TNM分期及淋巴结转移组间p-mTOR阳性表达存在显著性差异(P<0.05);淋巴结转移阳性患者p-mTOR阳性表达率高于阴性患者(P<0.05);TNM分期越高,p-mTOR阳性表达率越高(P<0.05)。p-mTOR表达阴性患者无病存活率(DFS)为51.0%,阳性患者为27.7%;5年总存活率(OS)p-mTOR表达阴性患者为55.9%,阳性患者为30.4%,均存在显著性差异(P<0.05)。结果表明,p-mTOR与胃癌的临床分期与淋巴结转移情况密切相关,因此可成为预测胃癌淋巴结转移和肿瘤进展的新型分子标志物,并作为临床靶向治疗的新靶点。
简介:摘要目的 探讨PI3K/AKT/mTOR信号传导通路标志蛋白磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在儿童Burkitt淋巴瘤(BL)中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法收集2011年9月至2018年7月复旦大学附属儿科医院确诊的58例儿童BL病例,同时收集30例反应性增生性淋巴结炎(RH)做对照。采用免疫组织化学法检测p-AKT、p-mTOR在BL及RH对照组织中的表达情况,分析其表达差异及与患儿临床特征和预后的关系。结果 58例BL患儿中,确诊后失访6例。接受治疗与随访的52例患儿,男43例,女9例,中位年龄为5岁(2~14岁)。p-AKT、p-mTOR蛋白在儿童BL组织中的表达呈正相关(r=0.759,P<0.001),表达率分别为62.1% (36/58)和60.3% (35/58),均显著高于阴性组(分别33.3%,36.7%;P=0.011,P=0.035)。p-AKT阳性组的高血清乳酸脱氢酶(LDH≥573 IU/L)的比例显著高于阴性组(P=0.006),p-mTOR的表达与血清LDH高及白蛋白球蛋白比值(A/G)低相关(分别P=0.006, P=0.034),而性别、年龄、分期、肿块大小、有无B症状、结外病变数及国际预后指数(IPI)在组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素生存分析显示p-AKT阳性组的5年总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)均较阴性组明显降低(分别72.7%比94.7%,χ2=4.123,P=0.042; 66.7%比94.7%, χ2=5.822, P=0.016)。p-mTOR阳性组的5年OS较阴性组显著降低(71.0%比95.2%,χ2=4.881, P=0.027),但PFS较阴性组的下降差异无统计学意义(P>0.05)。p-AKT/p-mTOR双阳性组的5年OS、PFS较存阴组(单一蛋白表达缺失或p-AKT/p-mTOR均不表达)显著下降(OS: 69.0%比95.7%, χ2=6.285, P=0.012; PFS:65.5%比91.3%, χ2=5.405, P=0.020)。多因素Cox回归分析,结果显示p-AKT/p-mTOR双阳性、高LDH和IPI 3~5分是影响BL患儿OS的独立危险因素,p-AKT阳性、p-AKT/p-mTOR双阳性、巨大肿块(>10 cm)、高LDH和IPI 3~5分是影响PFS的独立预后因素(P<0.05)。结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR免疫组织化学表达是儿童BL诊断的参考和评估预后风险的独立预测因子。
简介:目的:研究PTEN和p-mTOR蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达和临床意义。方法:运用免疫组化EnVision法检测61例NSCLC和10例非肿瘤肺组织(3例肺结核和7例炎性假瘤)中PTEN和p-mTOR蛋白的表达。结果:PTEN在NSCLC组织中表达的阳性率为27.9%,显著低于对照组(χ^2=14.290,P=0.000),并与肿瘤大小明显相关,与性别、年龄、吸烟、病理类型、淋巴结转移情况和pTNM分期无关。p-mTOR在NSCLC组织中表达的阳性率为42.6%,显著高于对照组(χ^2=6.725,P=0.010),并与性别、年龄、吸烟、淋巴结转移和pTNM分期相关。PTEN和p-mTOR在NSCLC组织中的表达无显著相关性(r=-0.092,P=0.48)。结论:PTEN在NSCLC组织表达有缺失或减少,mTOR在NSCLC中被激活,PTEN表达的缺失和mTOR激活在NSCLC发生、发展中起到一定的作用,mTOR有望作为抗肿瘤治疗的有效新靶点。
简介:目的探讨结肠癌组织中磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-MTOR)表达的变化及其对患者预后的影响。方法选取结肠癌组织标本110例及其对应的癌旁组织110例,采用免疫组化染色法检测两组标本中的p-MTOR蛋白表达水平,分析p-MTOR蛋白表达与患者临床病理特征及远期预后的关系。结果结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达率为54.55%,明显高于癌旁组织的10.00%,差异有统计学意义(P﹤0.01);不同TNM分期、浸润深度及是否有淋巴结转移患者结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.01);结肠癌组织中p-MTOR蛋白阳性表达患者的3年生存率(28.33%)明显低于p-MTOR蛋白阴性表达患者(55.00%),差异有统计学意义(χ~2=8.364,P=0.004);TNM分期增高、发生淋巴结转移、浸润肌层、p-MTOR蛋白阳性表达是结肠癌患者不良预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论结肠癌组织中p-MTOR蛋白的表达水平上调,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移及浸润深度有关,是患者不良预后的独立危险因素。
简介:ThisstudywasaimedtoobservetheexpressionofP70S6kinase(P70S6K)inoralaciniccellcarcinoma.PT0S6kinaseexpressionwasexaminedbymeansofWestern-blottestandActivityas-say.Specimenswerefrom30casesoforalaciniccellcarcinomaand15casesofnormaloraltissuewereusedascontrols.StatisticalanalysissoftwareSPSS10.0wasusedforttesttodeterminetherelationshipbetweengeneexpressionandclinicalfeatures.TheexpressionlevelofP70S6Kincreasedobviouslyinoralaciniccellcarcinomatissue(P<0.01).ActivityassaywasthesameastheWestemblottest(P<0.01).P70S6Kexpressionlevelandactivityplayedanimportantroleinthedevelopmentoforalaciniccellcarcinoma.Inconclusion,P70S6Kisamplifiedandoverexpressedinoralaciniccellcarci-nomatissue,whichsuggestsapotentialoncogenicfunction.P70S6KandotherpossibletargetsofmTORcontributesignificantlytotumordevelopmentandthatinhibitionoftheseproteinsmaybethera-peuticforcancerpatients.OverexpressionofP70S6Kmaybeinvolvedinthepathogenesisoforalacin-iccellcarcinoma.
简介:Objectives:Apoptosisisrecognizedasanimportantmechanismincontrast-inducednephropathy(CIN).Cordycepssinensis(CS),atime-honoredtonicfoodandherbalmedicineinChina,canimprovethemicrocirculation,increasethetolerancetoischemiainpatientswithmicrocirculatorydisorders.AsCShasbeenfoundtoberenoprotectiveandanti-apoptoticinmultiplekidneyinjuries,wehypothesizedthatCSwouldpreventCIN.TheobjectiveofthisresearchistostudythemechanismofCSontubularepithelialcellapoptosisindiabeticCINrats.
简介:摘要目的探讨ANXA2P1在神经胶质细胞瘤(GBM)组织中的表达及其在U87细胞中的生物学功能。方法通过TCGA数据库信息分析GBM组织中ANXA2P1的表达。利用细胞转染法上调或下调GBM组织或U87细胞中ANXA2P1的表达,通过CCK-8实验检测U87细胞的增殖能力,Western blotting实验检测U87细胞信号通路蛋白表达的变化。结果通过TCGA数据库分析发现,ANXA2P1在高级别的胶质瘤组织中表达水平明显高于低级别的胶质瘤组织(P<0.01)。在胶质瘤组织中ANXA2的表达水平与ANXA2P1的表达水平呈正相关(r=0.752,P<0.01)。过表达ANXA2P1的U87细胞增殖能力明显高于对照组,而Si-ANXA2P1 U87细胞的增殖能力明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。转染72 h后,过表达ANXA2P1细胞中p-S6K蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),而Si-ANXA2P1细胞中p-S6K蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。结论ANXA2P1可能通过mTOR信号通路促进U87细胞的增殖。
简介:TelomeraseisanenzymethatmaintainstelomeresindividingcellsusingatemplateonitsinherentRNAcomponent.Additionally,theproteinpartTERT(TelomeraseReverseTranscriptase)hasvariousnon-canonicalfunctions.Forexample,itcanlocalizetomitochondriaunderincreasedstressandprotectcellsinvitrofromoxidativestress,DNAdamageandapoptosis.RecentlyithasbeendemonstratedthatTERTproteinpersistsinadultneuronsinthebrainanddataemergesuggestingthatitmighthaveaprotectivefunctioninthesepost-mitoticcellsaswell.WehaverecentlypublishedthatTERTproteinaccumulatedinmitochondriafrombraintissueofmicethathaveundergoneshort-termdietaryrestriction(DR)andrapamycintreatment.Thislocalizationcorrelatedtolowerlevelsofoxidativestressinthesebrainmitochondria.SincerapamycintreatmentdecreasesmTORsignalingwhichisalsothoughttoplayanimportantroleforthebeneficialeffectsofDR,weconcludethatthemTORpathwaymightbeinvolvedintheTERTlocalizationanditseffectsinbrainmitochondriainvivo.ThesedataareinlinewithpreviousfindingsfromourgroupaboutincreasedmitochondriallocalizationofTERTinAlzheimer'sdisease(AD)brainsandaprotectivefunctionofTERTproteininneuronsinvitroagainstpathologicaltau.
简介:Dendritesareexquisitelyspecializedcellularcompartmentsthatcriticallyinfluencehowneuronsreceiveandprocessinformation.Mostsynapticinputsarereceivedontodendriticshafts,orsmallprotuberancesknownasdendriticspines,andarethenintegratedandtransmittedtothecellsoma.Duringnervoussystemdevelopment,
简介:摘要目的研究mTOR/P70S6K信号通路在乳腺癌组织中的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学技术分别检测32例乳腺癌组织、癌旁组织以及22例正常乳腺组织中mTOR、P70S6K表达情况;并分析乳腺癌组织中mTOR及P70S6K的表达与相关临床参数的关系.结果mTOR在乳腺癌组织、癌旁组织及非肿瘤乳腺组织中的阳性表达率分别为59.4%、28.1%及15.6%;P70S6K表达率分别为56.3%、31.3%及27.3%,乳腺癌组分别与癌旁组及正常人乳腺组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);mTOR与P70S6K在乳腺癌组织中的表达关系呈正相关;mTOR及P70S6K在乳腺癌组织中的表达与TNM病理分期、淋巴结转移等关系密切,而与肿瘤大小、年龄及ER状态等无明显关系。结论mTOR/P70S6K信号蛋白分子在乳腺癌组织中过量表达,提示此信号通路可能在乳腺癌发生、发展过程中发挥重要作用;多项临床病理因素分析显示mTOR及P70S6K的表达与淋巴结转移、TNM病理分期有关。
简介:摘要目前,特异性的小分子抑制剂靶向杀伤肿瘤细胞已成为研究热点。PI3K/Akt/mTOR作为一个已被证实影响肿瘤发生、发展、迁移、侵袭的信号通路,mTOR是其中一个关键的靶点。本文探讨了近年来国内外对于PI3K/Akt/mTOR信号通路的机制和以及mTOR抑制剂对于肿瘤治疗的研究。
简介:AbstractObjectives:Mechanistic target of rapamycin (mTOR) activation has been identified in keloid. This study aimed to identify the role of mTOR-dependent autophagy activity in keloid.Methods:We detected the expression of specific proteins representing mTOR activity and baseline autophagy levels in keloid tissues (KTs) and primary keloid fibroblasts (KFs) using immunohistochemical staining and western blotting. Simultaneously, the formation of acid vesicles was assessed by acridine orange staining in KFs. To investigate whether mTOR-dependent pathway mediated the regulation of autophagy machinery in keloid, we first validated whether mTOR inhibitors, rapamycin (100 nmol/L) and KU-0063794 (5 μmol/L), could inhibit mTOR activity in KFs by western blotting. Then we explored the reverse effects on autophagy activity induced by mTOR inhibitors in the presence of lysosomal protease inhibitors by western blotting.Results:It demonstrated elevated expression of mTOR, S6, and their activated forms in KTs, and an elevated expression of p-S6 Ser235/236 in KFs, suggesting mTOR was activated in keloid. Less LC3 and Beclin1 were expressed in the cytoplasm of KFs, whereas Ubiquitin was abundantly expressed in KTs compared with extra-lesional tissues. In addition, at the cellular level, an impeded conversion of LC3-I to LC3-II was shown in KFs and the formation of acid vesicles were also decreased in KFs compared with normal fibroblasts (NFs), indicating that autophagy activity is defective in keloid. mTOR inhibitors, Rapamycin (E-64d + pepstatin vs. rapamycin + E-64d + pepstatin: [0.88 ± 0.35] vs. [1.56 ± 0.46], F= 5.56, P= 0.049) and KU-0063794 (E-64d + pepstatin vs. KU-0063794 + E-64d + pepstatin: [0.92 ± 0.22] vs. [1.51 ± 0.25], F= 25.88, P= 0.011) can reverse the inhibition effect on autophagy of KFs while inhibiting mTOR activity.Conclusion:Autophagy machinery is inhibited in keloid which is regulated by mTOR-dependent pathway.
简介:NUK儿童安全牙膏德国品质无氟温和配方,有效保护宝宝牙龈与牙齿本品为婴幼儿专用配方,不含氟、刺激性SLS、麸质、糖和人工甜昧剂,温和无刺激。保护宝宝萌出的第一颗小乳牙,温和清洁宝宝口腔。含木糖醇和维生素E,有效营养牙龈并预防蛀牙,清新的苹果香蕉味,让宝宝不抗拒刷牙。德国制造,原装进口,符合欧盟与国标标准。经典升级非同以往植村秀全新如胶似漆眼线笔2013年.植村秀推出第一款具有划时代意义的笔状眼线胶.并以其柔滑如胶、浓郁似漆的特点在眼线市场上拔得头筹。2017年。如胶似漆
简介:<正>常染色体显性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)是人类最常见的遗传性肾病,其发病率为0.1%~2.5%,就诊多见于成人,其临床表现主要有肾脏体积增大、血尿、蛋白尿、高血压。其致病基因有3个,分别为PKD1、PKD2和PKD3,前两者均已被成功定位和克隆,而对PKD3的报道则较少。PKD1约占致病基因的85%,定位于16p13-3,编码分布于细胞膜的一种糖蛋白——多囊蛋白-1(polycystin-1,PC1)。PKD2约占致病基因的15%,定位于4q22~23,编码钙离子通道——多囊蛋白-2(polycystin-2,PC2)。PKD3约占致病基因的1%,由Daoust和deAlmeida分别于1994年和