简介:摘要:海马组织(Hippocampus)是脑内主要负责学习与记忆的场所,但其功能会随着衰老而出现减退,出现例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)等神经退化性疾病,严重影响老年生活。人们认为,运动对脑功能的积极影响是通过大脑海马脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)、环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(Cyclic AMP response element binding protein,CREB)信号通路介导的。
简介:摘要目的研究胶质母细胞瘤模型中的BDNF/TrkB信号通路及miR-185对其的调控。方法构建miR-185表达载体。体外培养胶质母细胞瘤,后将其随机分为正常组、胶质母细胞瘤组、正常+BDNF组、胶质母细胞瘤+BDNF组、正常转染miR-185组、胶质母细胞瘤转染miR-185组、胶质母细胞瘤转染miR-185+BDNF组。免疫荧光、膜片钳及免疫印迹技术观察转染miR-185后BDNF/TrkB通路的表达变化。结果胶质母细胞瘤+BDNF组海马神经元细胞的TrkB蛋白磷酸化水平较正常+BDNF组降低,有统计学意义(P<0.05)正常+BDNF组TrkB蛋白的磷酸化水平比正常组的磷酸化水平升高,有统计学意义(P<0.01);胶质母细胞瘤+BDNF组TrkB蛋白磷酸化水平比胶质母细胞瘤组升高,有统计学意义(P<0.05);而胶质母细胞瘤+miR-185+BDNF组的TrkB蛋白磷酸化水平较胶质母细胞瘤+BDNF组和胶质母细胞瘤转染miR-185组升高(P<0.001)。结论BDNF可以激活BDNF/TrkB信号通路,转染miR-185后可以消除对胶质母细胞瘤状态下BDNF/TrkB信号传导通路的抑制。
简介:摘要:遗传学研究生物的遗传、变异及其规律;人类对遗传的研究从性状开始的,遗传因子的发现到证明遗传密码的存在并破译遗传密码的过程是人们认识遗传的物质基础并揭示遗传规律的过程,在此过程当中遗传基因这个抽象的概念在思维上和实质上逐渐接近染色体、DNA;然后科学家们证明基因是有遗传效应的DNA的片段,从此基因不再是抽象的概念,以后人们又发现性状的表达离不开蛋白质(酶)合成,于是科学家们推测并证明基因通过指导蛋白质的合成而控制生物的性状,于是最终孟德尔的假设得到了科学解释。人民对遗传学的研究是实质上揭示基因表达的过程,这是生物学史上的重大发现。
简介:摘要目的研究砷暴露对不同发育阶段仔鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)水平的影响,探讨砷暴露引起仔鼠学习记忆能力损伤的可能机制。方法将24只妊娠昆明种小鼠采用随机数字表法分为对照(蒸馏水)组和15、30、60 mg/L亚砷酸钠(NaAsO2)组,每组6只。从妊娠第1天至仔鼠断乳前经母鼠染砷,仔鼠断乳至出生后40 d(PND 40)继续染砷,染砷方式为自由饮水。对PND 40仔鼠进行水迷宫实验以检测其学习记忆能力,分别对PND 10、20、40仔鼠称量体重,取脑组织并分离海马,采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测仔鼠海马BDNF和TrkB mRNA表达水平。结果对照组,15、30、60 mg/L NaAsO2组PND 20仔鼠体重组间比较差异有统计学意义[(14.42 ± 1.88)、(13.50 ± 1.38)、(13.00 ± 1.14)、(11.75 ± 0.82)g,F = 4.000,P < 0.05],其中60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于对照组(P < 0.05);PND 40仔鼠体重组间比较差异有统计学意义[(38.58 ± 2.35)、(37.17 ± 1.78)、(35.67 ± 1.69)、(33.83 ± 1.47)g,F = 7.248,P < 0.05],其中30和60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于对照组,60 mg/L NaAsO2组仔鼠体重显著低于15 mg/L NaAsO2组(P均< 0.05)。水迷宫实验训练的第3、4、5天仔鼠寻找平台潜伏期组间比较差异有统计学意义(F = 3.380、6.788、7.240,P均< 0.05),训练的第4、5天,15、30、60 mg/L NaAsO2组仔鼠寻找平台潜伏期[(67.76 ± 6.45)、(71.47 ± 12.19)、(73.96 ± 10.42),(58.63 ± 9.24)、(60.20 ± 3.74)、(67.96 ± 15.41)s]均明显长于对照组[(52.83 ± 8.33)、(43.39 ± 8.98)s,P均< 0.05];空间探索实验,撤台后仔鼠在第Ⅱ象限停留时间组间比较差异有统计学意义(F = 5.709,P < 0.05),与对照组[(24.48 ± 3.18)s]比较,30和60 mg/L NaAsO2组仔鼠停留时间[(18.85 ± 3.97)、(16.90 ± 1.62)s]显著减少(P均< 0.05)。PND 20仔鼠海马BDNF mRNA水平(1.00 ± 0.05、0.98 ± 0.06、0.85 ± 0.06、0.68 ± 0.03)组间比较差异有统计学意义(F = 9.368,P < 0.05),其中60 mg/L NaAsO2组显著低于对照组,15和30 mg/L NaAsO2组(P均< 0.05);PND 40仔鼠海马BDNF mRNA水平(1.00 ± 0.03、0.75 ± 0.02、0.76 ± 0.03、0.73 ± 0.06)组间比较差异有统计学意义(F = 3.998,P < 0.05),其中各砷暴露组显著低于对照组(P均< 0.05)。PND 20仔鼠海马TrkB mRNA水平(1.00 ± 0.08、0.71 ± 0.02、0.73 ± 0.02、0.68 ± 0.09)组间比较差异有统计学意义(F = 16.158,P < 0.05),其中各砷暴露组显著低于对照组(P均< 0.05)。结论砷暴露可使仔鼠海马BDNF和TrkB mRNA水平降低,进而可能影响学习记忆能力。
简介:目的比较HBVS基因与HCVC基因真核表达质粒融合基因免疫与联合基因免疫的效果,为HBV和HCV融合基因疫苗研究奠定基础。方法将同时含HBVS基因与HCVC基因的真核表达质粒SCpcDNA3.1、含HBVS基因真核表达质粒SpcDNA3.1、含HCVC基因真核表达质粒CpcDNA3.1分别免疫小鼠;将SpcDNA3.1+CpcDNA3.1联合免疫小鼠。ELISA法检测血清抗HBs和抗HCV。结果无论是抗HBs和抗HCV阳转出现的时间、阳转率和体液免疫应答强度,融合基因免疫都优于联合基因免疫:融合基因免疫的抗HBs的应答强度低于SpcDNA3.1质粒的免疫,抗HBc的应答强度高于CpcDNA3.1质粒的免疫。结论HCVC基因或其表达产物对HBVS基因或抗原的表达和提呈有抑制作用;HCVC基因与HBVS基因相融合,更有利于HCV核心蛋白的提呈。