简介：摘要目的探讨新生乳鼠脑缺氧缺血(hypoxic ischemic，HI)后24 h内基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)的变化规律及关系。方法7日龄SD乳鼠随机分为HI组(n＝40)和假手术组(sham组，n＝40)。建立HI模型，按术后5个时间点(0、4、8、12、24 h)分为5个亚组取脑组织，每组8例。HE染色观察大脑皮质病理变化，Western blot和RT-PCR法检测MMP-9、IL-1β和TIMP-1的表达。此外，制作小鼠海马神经元HT22细胞缺氧模型，加入MMP-9抑制剂和MMP-9激动剂，进一步证实MMP-9、IL-1β和TIMP-1的关系。结果HI后4 h大脑皮质出现轻微的核异常和胞体肿胀，12 h神经元嗜酸性改变最为明显。与8 h、12 h比较，HI后24 h MMP-9和IL-1β蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01)。HT22细胞缺氧4 h加入MMP-9抑制剂，IL-1β mRNA表达下调。结论新生乳鼠HI早期MMP-9、IL-1β和TIMP-1表达呈时间依赖性，抑制MMP-9表达可降低IL-1β水平。

简介：摘要目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9（CARD9）基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗，并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果，对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断；并以“CARD9”“invasive candidiasis”“侵袭性念珠菌病”为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献，进行文献复习。结果患儿男性，10岁，既往健康，亚急性病程，以腹泻症状起病，2个月余后病情进展迅速，相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状，脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌，大便中找到类酵母样真菌，头部磁共振成像提示梗阻性脑积水，腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚。对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证，结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12_956delinsAG纯合变异，为未报道的致病变异。经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解，行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周，临床症状及脑脊液常规生化改善，培养转阴，腹膜后肿物缩小出院。出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月，患儿无特殊不适感，体力稍差，脑脊液白细胞及蛋白仍偏高，头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号，腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小。共检索到文献15篇，全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者（不含本例），中枢神经系统感染常见。结论CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感，发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统，病情重。应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗，并发脑积水者则需外科治疗。本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性。对不明原因的侵袭性念珠菌病患者，建议行基因检测，关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病。

简介：摘要目的探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)在大鼠急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)中的作用及机制。方法30只雄性Sprague Dawley大鼠采用随机数字表法分成对照组(6只)、APALI组(12只)、腺病毒干扰组(12只)。通过胰管注射牛磺胆酸钠建立重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型，造模后3、6 h处死动物。苏木精-伊红(HE)染色评估胰腺组织及肺组织的病理改变。采用时聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织中CARD9、p65核因子-κB(p65NF-κB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的转录水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平及肺组织中髓过氧化物酶(MPO)水平。蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中CARD9、p-p65NF-κB、p-p38MAPK蛋白表达水平。组间数据比较采用单因素方差分析，最小显著性差异法(LSD)法或Tamhane’s T2法进行两两比较。结果APALI组3、6 h肺组织中CARD9 mRNA水平均高于Control组[3 h(5.572±0.722)、6 h(12.588±2.008)比(0.991±0.066)，F＝134.738，t＝15.475、14.139，P值均<0.05]，差异均有统计学意义；腺病毒干扰组3、6 h CARD9 mRNA水平均低于APALI组相同时间点[3 h(3.079±0.348)比(5.572±0.722)、6 h(7.945±1.538)比(12.588±2.008)，F＝55.899，t3 h＝7.618、t6 h＝4.497，P值均<0.05]，差异均有统计学意义。造模后3、6 h，APALI组肺组织中NF-κB mRNA、p38MAPK mRNA水平均高于对照组[NF-κB 3 h(6.746±0.894)、6 h(15.116±1.939)比(0.973±0.076)，p38MAPK 3 h(4.422±0.369)、6 h(6.405±0.590)比(0.973±0.536)，tNF-κB＝15.766、17.849，tp38MAPK＝22.686、22.469，P值均<0.05]，差异均有统计学意义；造模后3、6 h，腺病毒干扰组的NF-κB mRNA、p38MAPK mRNA水平分别低于APALI组同时间点[NF-κB 3 h(4.002±0.543)比(6.746±0.894)、6 h(8.771±0.805)比(15.116±1.939)，p38MAPK 3 h(2.705±0.232)比(4.422±0.369)、6 h(5.372±0.401)比(6.405±0.590)，tNF-κB＝6.430、7.401，tp38MAPK＝9.969、3.351，P值均<0.05]，差异均有统计学意义。结论APALI大鼠肺组织中存在CARD9相关的NF-κB、p38MAPK信号通路，可通过抑制CARD9表达、减轻炎性反应对APALI发挥保护作用。

简介：摘要目的检测结肠癌组织中基质金属蛋白酶-16（matrixmetalloproteinase16，MMP-16）和γ突触核蛋白（synucleingamma，SNCG）的表达情况并分析其临床意义。方法120例结肠癌标本、120例癌旁正常组织标本分别设为观察组、对照组，免疫组化染色检测两组MMP-16、SNCG的表达情况，二者与临床病例特征及二者之间的关系用SPSS19.0分析。结果观察组MMP-16、SNCG的阳性率分别为73.33%、81.67%，高于对照组的19.17%、32.50%（P<0.05）；观察组MMP-16、SNCG，在不同年龄、性别患者中的阳性率接近（P>0.05），在不同分化程度和临床分期患者中的阳性率存在显著差异（P<0.05）；SNCG与MMP-16，在观察组中呈正相关（rs=0.250，P<0.05），在对照组中无明显相关性（P>0.05）。结论MMP-16和SNCG，与结肠癌发生发展有关，在结肠癌、癌旁组织中的表达存在显著差异，且二者呈正相关，可考虑联合检测以辅助诊断结肠癌。

简介：摘要目的研究缺血性脑损伤小鼠脑组织中胱天蛋白酶募集域蛋白9（caspase recruitment domain protein 9,CARD9）与炎症反应的关系。方法取24只SPF级BALB/c雄性小鼠随机(随机数字法)分成4组，即假手术组、缺血3 h组、缺血6 h组、缺血12 h组，每组6只。缺血组小鼠采用线栓栓塞法构建永久性大脑中动脉阻塞（permanant middle cerebral artery occlusion,pMCAO）模型，各组于术后预定时间点处死小鼠。通过Western blot检测患侧脑组织中CARD9水平和NF-κB的活化，RT-PCR和ELISA分别检测患侧脑组织中炎症因子TNF-ɑ、IL-lβ、IL-6 mRNA及蛋白表达量。采用SPSS 21.0软件进行统计分析，每两组间计量资料比较采用独立样本t检验，采用Pearson相关分析比较CARD9与炎症因子之间的相关性。结果与假手术组相比，缺血3 h、6 h和12 h组脑组织CARD9表达均增加[（0.325±0.011） vs （0.462±0.019）, P=0.036; （0.735±0.036）, P=0.003; （0.903±0.024）, P=0.001]；与假手术组相比，缺血3 h、6 h和12 h组缺血脑组织NF-κB的活化均升高[（0.227±0.016 )vs (0.316±0.017), P=0.041;( 0.445±0.021), P=0.016; (0.671±0.039), P=0.008]。与假手术组相比，缺血3 h、6 h和12 h组脑组织TNF-ɑ表达均增加[（0.53±0.06) vs (1.06±0.10）, P=0.009; （1.47±0.15）, P=0.004; (2.78±0.18), P=0.001]；与假手术组相比，缺血3 h、6 h和12 h组脑组织IL-lβ表达均增加[（0.55±0.07） vs （1.01±0.11）, P=0.009; （2.13±0.16）, P=0.003; （3.09±0.18）, P=0.001]；与假手术组相比，缺血3 h、6 h和12 h组脑组织IL-6表达均增加[（1.99±0.18） vs （4.10±0.41）, P=0.006; （8.54±0.84）, P=0.002; （11.56±0.96）, P=0.001]。Pearson相关分析显示CARD9与NF-κB活性、TNF-ɑ、IL-1β、IL-6均存在正相关（r=0.894, P=0.001; r=0.747, P=0.008; r=0.810, P=0.001, r=0.773, P=0.007）。结论小鼠缺血性脑损伤早期脑组织中CARD9与炎症反应存在正相关。

简介：无

简介：目的：α1-抗胰蛋白酶（AAT）缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，其特征是错误折叠的AAT突变体在肝细胞内质网内聚集及血清AAT水平降低，并由此引发肝脏及肺部疾病。AAT的Z型突变（ATZ）是造成AAT缺乏的最常见突变类型。有研究已经证实泛素-蛋白酶体通路参与ATZ的降解。Hrd1是一种定位于内质网膜的泛素连接酶（E3），本文旨在研究Hrd1是否可以通过内质网相关降解通路促进ATZ的降解。

简介：研究了取食转Bt-cry1Ah基因玉米花粉对龟纹瓢虫Propylaeajaponica（Thunberg）体内解毒酶和中肠蛋白酶活性的影响。利用饲喂结合比色方法,比较龟纹瓢虫取食转Bt-cry1Ah基因玉米花粉和非转基因玉米花粉后体内α-乙酸萘酯酶、乙酰胆碱酯酶、谷胱甘肽-S-转移酶、中肠总蛋白酶、类胰蛋白酶和类胰凝乳蛋白酶的酶活性。结果发现：在解毒酶方面,取食Bt玉米花粉的龟纹瓢虫4龄幼虫和蛹的α-乙酸萘酯酶活性显著低于取食非Bt玉米花粉的龟纹瓢虫（对照组）,取食Bt玉米花粉的龟纹瓢虫的乙酰胆碱酯酶和谷胱甘肽-S-转移酶活性在各个发育时期与对照相比均无显著差异。在中肠蛋白酶方面,与对照组相比,取食Bt玉米花粉的龟纹瓢虫的总蛋白酶和强碱性类胰蛋白酶活性在各个发育时期均无显著差异;但取食Bt玉米花粉的龟纹瓢虫的弱碱性类胰凝蛋白酶和类胰凝乳蛋白酶活性在蛹期显著低于取食非Bt玉米花粉的龟纹瓢虫。由此可见,龟纹瓢虫取食含有Cry1Ah杀虫蛋白的玉米花粉后,体内代谢解毒酶和中肠蛋白酶与Cry1Ah杀虫蛋白相互作用,可能会引起某些酶活性的变化。因此,转cry1Ah基因玉米花粉对龟纹瓢虫的潜在影响还需要进一步的研究。

简介：摘要目的探讨胃病应用胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ联合检测的临床价值。方法将我院2015年11月~2016年11月期间所收治的72例胃病患者作为本次研究对象，其中有16例胃癌，24例慢性胃病，20例胃溃疡，12例慢性萎缩性胃炎，对所有患者均检测血清胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ抗体含量。结果胃溃疡患者血清胃蛋白酶原Ⅰ中位值显著高于胃癌、慢性萎缩性胃炎以及慢性胃病患者，慢性胃病与胃癌患者的血清胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ比值显著低于慢性萎缩性胃炎与胃溃疡患者，慢性胃病血清胃蛋白酶原Ⅱ显著低于胃癌、胃溃疡与慢性萎缩性胃炎患者。结论血清胃蛋白酶原水平能够很好的反映出患者的胃粘膜变化，能够有效筛查出慢性胃病、慢性萎缩性胃炎与胃癌患者，同时对胃溃疡病的诊断具有重要意义。

简介：摘要目的探讨胃癌组织中基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白表达和微血管密度（MVD）与患者临床病理特征的关系及其意义。方法回顾性分析2010年1月至2015年12月徐州市沛县人民医院60例胃癌患者根治术后的无病生存（DFS）时间、总生存（OS）时间及其他临床病理特征。采用免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者手术切除的肿瘤组织及相应的癌旁正常组织中MMP-2蛋白和CD105标记的MVD表达，探讨MMP-2和MVD与患者临床病理特征的关系，以及二者之间的相关性。结果胃癌组织中MMP-2蛋白阳性率为75%（45/60），癌旁正常组织中为17%（10/60），差异有统计学意义（χ2=59.668，P<0.05）。胃癌组织中MVD值为32±5，癌旁正常组织中为20±4，差异有统计学意义（t=-2.32，P<0.05）。不同性别、年龄、肿瘤长径、肿瘤部位、OS时间、DFS时间的胃癌患者肿瘤组织中MMP-2蛋白的阳性率差异均无统计学意义（均P>0.05），不同肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、组织分化程度的胃癌患者肿瘤组织中MMP-2蛋白的阳性率差异均有统计学意义（均P<0.05）。不同性别、年龄和肿瘤部位的胃癌患者肿瘤组织中CD105标记的MVD表达差异均无统计学意义（均P>0.05），不同肿瘤长径、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、组织分化程度、OS时间、DFS时间胃癌患者肿瘤组织中CD105标记的MVD表达差异均有统计学意义（均P<0.05）。在胃癌组织中，MMP-2蛋白表达与MVD呈正相关（r=0.198，P=0.027）。结论MMP-2蛋白表达和MVD在胃癌组织中升高，在胃癌的发生、侵袭和转移中起重要作用，可能协同参与胃癌的恶性进程，是胃癌的预后不良因素之一。

简介：

简介：目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和抑制因子（TIMP-1）水平及其与骨密度和骨桥蛋白的关系。方法将102名绝经后妇女用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的血清MMP-3、TIMP-1和骨桥蛋白（OPN）水平，计算MMP-3／TIMP．1比值，用双能x线吸收法（DEXA）测定腰椎正位，股骨颈，Ward’s区和大粗隆的骨密度（BMD）。结果①骨质疏松组中MMP-3的数值（154±111）ng／ml高于正常组（124±103）ng／ml，而TIMP-1的数值（134±116）μg／L低于正常组（146±130）μg／L，血清OPN数值（57±19）ng／ml明显高于正常组（26±10）ng／ml。②骨质疏松组中MMP-3与MMP-3／TIMP-1比值和血清OPN存在明显正相关性（P〈0．05），MMP-3／TIMP-1比值与骨密度存在明显负相关性（P〈0．05），TIMP．1和Ward’s区骨密度存在明显正相关性（P〈0．05），和血清OPN存在明显负相关性（P〈0．05），校正年龄和体重指数后，以上数据相关性增高（P〈0．05）。结论绝经后骨质疏松症妇女MMP-3／TIMP-1比值与骨密度和OPN具有关联性，MMP-3／TIMP-1比值升高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。

简介：摘要目的探讨超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度对PCI治疗中无复流的影响。方法选取58例于我院进行PCI治疗的急性ST段抬高心肌梗死患者,根据PCI治疗中是否发生“无复流”分为两组,分别为“无复流组”和“血流正常组”。分别测定两组患者术前血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）、MMP-9水平并比较。结果无复流组患者血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）、MMP-9水平均高于血流正常组（P<0.01）。结论PCI治疗前血浆MMP-9、hs-CRP浓度在理论上对预测PCI治疗中“无复流”的发生有一定价值。

简介：

简介：摘要目的探讨血清胱抑素C(Cystatin,CysC)、血肌酐(SCr)对肾损害的相关性,评价该项目在肾功能损伤中的意义。方法对我院肾炎患者、肾病患者和健康对照组用免疫比浊法测定胱抑素C和酶法测定SCr并进行比较和评价。结果肾炎组患者和肾病组患者SCr、Cysc结果无统计学意义(P>0.05),肾炎组患者、肾病组患者和与肾功能正常组相比SCr、Cysc差异有统计学意义(P<0.01)。结论CysC和SCr都能真实准确地反映肾功能的损伤情况，但CysC优于SCr，CysC与SCr同时检测对各种肾炎患者和肾病患者的评价具有较高的临床价值。

简介：目的比较高血压患者和急性心肌梗死患者胶原代谢水平。方法高血压患者34例、急性心肌梗死患者21例和对照者31例，常规测量血压、体重、身高，计算体重指数。抽取空腹静脉血。用酶联免疫吸附法检测金属蛋白酶组织抑制物-1（tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase-1，TIMP-1）。结果TIMP-1血清浓度，高血压组为（49±21）μg／L，高于急性心肌梗死组为（7±5）μg／L和对照组（14±6）μg／L，差异有统计学意义（P〈0．01），但急性心肌梗死组和对照组差异无统计学差异。结论高血压患者胶原合成水平较急性心肌梗死患者显著升高。

简介：

简介：摘要目的探讨老年胃溃疡在使用胃舒宁胶囊前后胃液pH值及胃蛋白酶变化及临床应用意义。方法本研究于2014年2月至2015年2月将收治的老年胃溃疡患者按照随机数字表法随机分为研究组和对照组，其中对照组给予常规胃溃疡治疗方案，研究组在上述常规治疗方案基础上给予胃舒宁胶囊治疗，比较两组患者治疗前后的胃液pH值和胃蛋白酶变化情况。结果两组患者治疗后的胃酸水平均较治疗前明显改善，而研究组的改善程度优于对照组，且差异具有统计学意义（t=5.32、3.15、3.84，P<0.05）。两组患者治疗后血清PGI、PGII水平均较治疗前明显下降，但是研究组的下降程度明显优于对照组，且差异具有统计学意义（t=3.16、3.28、2.69，P<0.05）。研究组患者在的不良反应发生率（3.33%）与对照组（6.67%）比较无明显差异（x2=0.70，P>0.05）。结论胃舒宁胶囊可抑制老年胃溃疡患者胃液pH值水平和胃蛋白酶活性，促进老年胃溃疡患者的溃疡愈合，不良反应少，值得临床推广使用。

简介：摘要目的探讨儿童血清弗林蛋白酶、肥胖、超重、体脂和反映脂肪组织或全身炎症标志物之间的相关性。方法分析来自儿童骨质疏松预防研究(POP)队列166例患儿的血清弗林蛋白酶、瘦素、脂肪细胞的脂肪酸结合蛋白、甘油三酯、白细胞介素(IL)-6、IL-8和C反应蛋白水平，平均年龄(9.9±0.6)岁。将患儿分为低于正常体重组、超重组和肥胖组。采用双能X线吸收法测定总脂肪质量(kg)、躯干脂肪质量(kg)和总体瘦体重(亦称去脂体重，kg)，计算体脂百分比(%)。结果与低于正常体重儿童相比，肥胖和超重儿童的弗林蛋白酶水平更高(P<0.001，P＝0.006)。血清弗林蛋白酶、总脂肪质量、躯干脂肪质量、体脂百分比、甘油三酯、脂肪细胞因子和促炎细胞因子标志物之间存在正相关。结论儿童弗林蛋白酶、脂肪细胞因子和炎性环境存在相关性。建议进一步探究弗林蛋白酶在儿童脂肪组织炎症中的作用及其与儿童心血管代谢性疾病风险增加的相关性。研究还应探讨较高水平的弗林蛋白酶是否可以解释肥胖儿童易患重症新冠肺炎感染。

简介：摘要目的通过弹力蛋白酶灌注法构建小鼠腹主动脉瘤模型，为腹主动脉瘤形成相关机制研究提供参考。方法选用C57BL/6野生型小鼠构建猪胰蛋白酶(PPE)灌注模型，对照组用生理盐水(Saline)进行灌注，灌注后14天解剖比较腹主动脉直径的变化，HE染色并测量腹主动脉管腔直径，弹力板染色观察腹主动脉壁弹力板的破坏情况，TUNEL法来评估动脉瘤组织中的细胞凋亡情况。结果通过猪胰蛋白酶(PPE)灌注法成功构建了小鼠腹主动脉瘤模型，术后14天成瘤率100%，建模后小鼠腹主动脉直径明显增加，高于Saline对照组(P<0.05)；PPE组观察到主动脉壁弹力板拉直、变薄，并出现中断现象；PPE组TUNEL阳性细胞比例明显高于Saline对照组(P<0.05)。结论弹力蛋白酶灌注法能够较为稳定地构建腹主动脉瘤模型，我们在模型中观察到腹主动脉壁中层弹力板的破坏及细胞凋亡过程的上调。为更进一步研究腹主动脉瘤发病机制提供参考。