简介：阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是最常见的大脑变性疾病,又称为阿尔茨海默型老年性痴呆(SenileDementiaofAlzheimerType,SDAT),以潜隐性起病,进行性恶化,智能渐进性减退为主要临床特征.

简介：胸苷酸合酶（TS）催化人体内脱氧胸苷酸唯一的从头合成反应,是抗叶酸代谢类药物的重要靶点。为方便地筛选化合物对TS的抑制活性,本论文建立了重组人TS为基础的表达、纯化和活性筛选体系,并以其为基础进行了新化合物的TS抑制活性筛选,其中4个化合物显示出了较好的抑制活性,阳性对照药物雷替曲塞的IC50值为3.4μM。实验结果表明该方法具有方便、快速和稳定的特点。

简介：【摘 要】目的：分析冠心病患者使用血管紧张素转化酶抑制剂进行治疗的临床疗效。方法：随机选择 2019年 7月 -2018年 7月在我院治疗冠心病的 100例患者进行研究，根据患者的治疗情况分为研究组与对照组，对照组的 50例患者使用一般治疗方案，而研究组患者除了一般治疗方案外还给予血管紧张素转化酶抑制剂，比较两组不同治疗方式下的临床疗效。结果：对比研究组与对照组患者的临床疗效，研究组患者的显效例数与有效例数均比对照组高，研究组治疗总有效率为 98.00%，比对照组高 14.00%，数据差异对比显著，有统计学对比意义 P＜ 0.05。结论：对于冠心病患者，在治疗的过程中使用血管紧张素转化酶抑制剂可以提升临床疗效，值得临床推广使用。

简介：目的观察护理干预对促进乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗患者骨健康的效果。方法通过方便抽样方法选取符合纳入标准患者60例，进行骨质疏松知识问卷调查和骨密度检测，然后对其进行一对一的个体化知识教育、大课堂教育、持续电话随访和QQ群随访等干预，1年后再次进行骨质疏松知识问卷调查和骨密度检测及饮食和锻炼行为调查。结果干预前骨质疏松知识总分均值（13．68±6．08）分，骨质疏松危险因素、运动知识及钙知识维度标准分分别为（47．42±26．58）分、（58．33±26．51）分、（54．29士28．91）分，干预后骨质疏松知识总分均值（20．22±3．11）分，骨质疏松危险因素、运动知识及钙知识维度标准分分别为（78．79±10．80）分、（73．75±20．80）分、（80．71±19．65）分，干预前后比较差异有统计学意义（P〈o．05），骨密度检测干预后骨质正常例数增多，但干预前后比较无统计学意义（P〉O．05）；同时患者饮食和锻炼行为方面也有显著的改进，建立适应个体的饮食结构和锻炼方式，骨质疏松症状进行了及时的治疗。结论护理干预可以促进乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗患者骨健康。

简介：摘要目的探讨慢性心力衰竭患者行β受体阻滞剂联合血管紧张素转化酶抑制剂治疗的临床效果。方法选取我院于2017年3月至2018年4月期间接收的慢性心力衰竭患者62例，以回顾性分析的形式，研究患者予以β受体阻滞剂联合血管紧张素转化酶抑制剂治疗的结局。结果62例患者中，总有效率为80.64%。6例因心动过于缓慢因此不予以倍他乐克治疗，2例因心衰严重同时伴有多脏器衰竭导致死亡。结论β受体阻滞剂联合血管紧张素转化酶抑制剂应用于慢性心衰中的效果可行。

简介：摘要：目的：研究冠心病治疗中采用血管紧张素转换酶抑制剂的效果。方法：将我院在2021年12月-2023年5月间收治的86例冠心病患者纳入本次研究，采取随机双盲的原则进行分组，分别设置为观察组与对照组，每组各43例，其中对照组患者以常规方法进行治疗，观察组患者在其基础上加入血管紧张素转换酶抑制剂治疗，就两组患者的治疗效果展开对比评价。结果：从两组患者的临床治疗效果来看，发现观察组患者的治疗有效率为95.35%，明显高于对照组患者的74.42%，组间差异显著（P＜0.05）；从两组患者的不良反应情况来看，观察组患者的不良反应率为4.65%，明显低于对照组患者的23.26%，组间差异显著（P＜0.05）。结论：冠心病治疗中采用血管紧张素转换酶抑制剂，能够有效提升临床治疗效果，且没有严重的不良反应，值得临床推广与应用。

简介：【摘 要】目的：分析冠心病治疗中血管紧张素转化酶抑制剂的应用效果。方法：随机选择2020年7月-2018年6月在我院治疗冠心病的46例患者进行研究，根据患者的治疗情况分为研究组与对照组，对照组的23例患者使用一般治疗方案，而研究组的23例患者除了一般治疗方案外还给予血管紧张素转化酶抑制剂，比较两组不同治疗方式下的临床疗效。结果：对比研究组与对照组患者的临床疗效，研究组患者的显效例数与有效例数均比对照组高，研究组治疗总有效率为95.65%，比对照组高约22.00%，数据差异对比显著，有统计学对比意义P＜0.05。结论：对于冠心病患者，在治疗的过程中使用血管紧张素转化酶抑制剂可以提升临床疗效，值得临床推广使用。

简介：【摘要】目的 观察在β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物上实行药学干预的临床合理用药效果。方法 选取2023年1月-2023年10月200例β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物使用患者，以随机数字表法分为对照组（一般用药指导）与观察组（药学干预指导），对比不合理用药、各项用药指标及不良反应情况。结果 观察组比对照组的不合理用药率及不良反应率低（P＜0.05）；观察组用药时间、费用及药物利用指数优于对照组（P＜0.05）。结论 药学干预可有效减少β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物上不合理用药问题，提升用药安全、合理性，降低不良反应发生率，凸显其应用价值，可推行使用。

简介：摘要目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1 siRNA、TIMP-2 siRNA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)中smad 2/3/4蛋白表达的影响。方法采用前期构建的TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA治疗后肝纤维化大鼠的肝脏组织作为研究对象，用免疫组织化学、蛋白质印迹法（Western blot）及Real-time PCR法检测smad2、smad3、smad4的蛋白表达和相应的mRNA表达水平，并用正置荧光显微镜计数免疫荧光双标记TUNEL阳性细胞和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性细胞。多组间均数比较采用ANOVA方差分析，均数两两比较采用SNK检验。结果免疫组织化学结果显示TIMP-1 siRNA组、TIMP-2 siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组明显减少（P值均< 0.05）。Western blot结果也显示相同趋势，TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组中smad2、smad3、smad4的蛋白表达量较模型组、阴性对照组显著减少（P值均< 0.01）。TIMP-1siRNA组、TIMP-2siRNA组smad2、smad3、smad4的mRNA表达量较模型组、阴性对照组明显减少（P值均< 0.05）。免疫荧光显示TIMP-1 siRNA组（0.014 3±0.002 4）、TIMP-2 siRNA组（0.010 7±0.004 4）活化HSC的凋亡指数较模型组(0)、阴性对照组（0.002 4±0.002 4）增加（P值均< 0.05）。结论TIMP-1 siRNA、TIMP-2 siRNA促进了活化HSC的凋亡，对smads蛋白的表达量有明显抑制作用。

简介：摘要目的评估尿胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）联合尿金属蛋白酶2组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase 2，TIMP-2）对心脏手术相关急性肾损伤（cardiac surgery-associated acute kidney injury，CSA-AKI）的早期诊断和预后预测的价值。方法前瞻性收集2018年3月至2018年6月入住南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科的心脏手术患者术后尿液，并监测血肌酐，将患者分为心脏术后急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）组及非AKI组。收集患者的基本资料，预后信息包括住院透析、住院死亡、出院时肾功能完全恢复、术后1年死亡、进展为慢性肾脏病。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测术后6 h、24 h、48 h尿液中IGFBP7和TIMP-2的水平，并同时测定尿肌酐（Cr）。通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）及计算曲线下面积（AUC）评价尿[TIMP-2]·[IGFBP7]（简称T*I）及尿T*I/尿Cr2对AKI的早期诊断和预后预测的价值。结果本研究共纳入74例患者，年龄（58.43±10.91）岁，男性47例（63.5%）；其中24例（32.4%）发生AKI，10例（13.5%）为2~3期AKI。心脏术后AKI组患者尿T*I在6 h、24 h时明显高于非AKI组（均P<0.05）。心脏术后24 h尿T*I预测AKI的AUC为0.71（95%CI 0.59~0.81，P=0.001，截断值为0.020，敏感度79.2%，特异度56.0%），而预测2~3期AKI的AUC为0.85（95%CI 0.75~0.92，P<0.001，截断值为0.083，敏感度70.0%，特异度90.6%）；尿肌酐校正的尿T*I没有显示出更优的预测价值。此外，24 h尿T*I预测CSA-AKI患者的不良住院结局、肾功能恢复和术后1年死亡的AUC分别为0.82（95%CI 0.71~0.90，P=0.001）、0.80（95%CI 0.66~0.86，P<0.001）和0.81（95% CI 0.70~0.89，P=0.047）。结论尿液中TIMP-2与IGFBP7的联合检测有望成为早期诊断CSA-AKI的生物标志物，在预测CSA-AKI的预后中具有一定临床价值。

简介：利用PCR技术扩增HCVns3基因,经BamHⅠ和HindⅢ双酶切后与原核表达质粒pProEX-HTb连接,转化感受态细胞E.coliDH5α,酶切鉴定得阳性重组质粒pProEX-HTb-ns3并测序;pProEX-HTb-ns3转化宿主细胞获得工程菌,用IPTG诱导,获得NS3蛋白的高效表达,薄层扫描显示其占菌体总蛋白的35%;目的蛋白在变性条件下经Ni2+-NTA凝胶亲和层析纯化,透析并浓缩后用丙型肝炎患者阳性血清做为一抗行Western-Blot证实特异性和抗原性.结果成功表明,诱导表达产物主要以包涵体形式存在;6His-NTA纯化后获得目的蛋白,Western-blot结果显示纯化蛋白具有良好的抗原性.HCVNS3蛋白的高效表达及纯化,为利用NS3蛋白作为诊断抗原及制备单克隆抗体奠定了基础.

简介：目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对前列腺癌LNCaP细胞抑制作用的细胞信号机制。方法Westernblot分析细胞蛋白乙酰化水平、细胞信号通路蛋白及细胞周期相关蛋白的表达。结果FK228能够使细胞内蛋白乙酰化水平增高，乙酰化组蛋白H3积累，多种细胞信号通路的相关蛋白如雄激素受体、HER-2、Raf-1、Akt、CDK4等呈时间依赖性和剂量依赖性被清除。结论FK228能够同时阻断对细胞生长具有重要作用的多条细胞信号通路，从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用。

简介：摘要目的评估使用质子泵抑制剂(PPI)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法回顾性分析2016年11月至2020年12月于扬州大学附属医院接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者204例，根据在ICI治疗开始前后1个月内是否伴随使用PPI分为PPI组(n＝73)与Non-PPI组(n＝131)。探究PPI使用与患者临床病理特征的相关性，评价两组患者的临床疗效。Kaplan-Meier生存曲线分析PPI使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。Cox风险比例模型分析PPI使用是否为影响患者预后的独立指标。结果在晚期实体肿瘤ICI治疗过程中，PPI使用与患者性别、年龄、肿瘤类型、美国东部协作组评分、免疫治疗药物种类及治疗策略均无关(均P>0.05)。Non-PPI组客观缓解率优于PPI组(45.0% vs. 24.7%，χ2＝8.286，P＝0.004)；Non-PPI组疾病控制率优于PPI组(75.6% vs. 52.0%，χ2＝11.755，P＝0.001)。晚期实体肿瘤患者中PPI组患者中位OS(3.4个月vs. 6.1个月)及中位PFS(2.8个月vs. 4.0个月)均短于Non-PPI组(χ2＝9.563，P＝0.002；χ2＝5.761，P＝0.016)。单因素分析显示，在接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者中，PPI与OS显著相关(HR＝1.85，95%CI为1.24~2.76，P＝0.003)；PPI(HR＝1.65，95%CI为1.09~2.51，P＝0.019)和年龄(HR＝1.56，95%CI为1.05~2.32，P＝0.029)均与PFS显著相关。多因素分析显示，PPI为影响患者OS(HR＝1.90，95%CI为1.27~2.85，P＝0.002)及PFS(HR＝1.73，95%CI为1.12~2.65，P＝0.013)的独立预后因素。亚组分析发现，在肺癌患者ICI治疗过程中PPI组(n＝64)中位OS(3.2个月vs. 6.2个月)及中位PFS(2.2个月vs. 3.8个月)较Non-PPI组(n＝34)短(χ2＝16.187，P<0.001；χ2＝5.106，P＝0.020)。单因素分析显示，PPI与接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR＝2.97，95%CI为1.70~5.22，P<0.001)、PFS(HR＝1.97，95%CI为1.09~3.55，P＝0.025)均相关；多因素显示，PPI是影响接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR＝3.38，95%CI为1.87~6.11，P<0.001)及PFS(HR＝2.31，95%CI为1.22~4.38，P＝0.010)的独立预后因素。结论PPI的使用降低了ICI治疗晚期实体肿瘤的效果，尤其在肺癌中更显著。接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用PPI。

简介：摘要急性肾损伤（AKI）是重症患者常见的并发症，其病因复杂，发病率高，与患者的死亡率、住院时间及远期不良结局密切相关。因此，在早期可逆转阶段及时发现急性肾损伤，对于预防其进展为肾衰竭和启动肾脏替代治疗尤为重要。因此，探寻急性肾损伤发生发展过程中相关的生物标志物对于疾病的诊治具有重要的临床意义。金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）、胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）作为细胞周期阻滞蛋白，在急性肾损伤的早期诊断、危险分层、预后判断、治疗效果评估方面具有一定的优势。细胞周期阻滞蛋白［TIMP-2］×［IGFBP-7］在各种原因导致的急性肾损伤中发挥作用，可作为疾病预后参考指标。

简介：采用木瓜蛋白酶对罗非鱼进行酶解,对不同液固比和酶浓度对水解罗非鱼的影响进行了研究。以总氨基态氮含量作为评价木瓜蛋白酶水解能力为指标,结果表明木瓜蛋白酶水解罗非鱼的最适加酶量为0.6%,水解最经济的固液比在1∶3左右。通过正交实验,得到木瓜蛋白酶单酶水解罗非鱼的最佳工艺条件为：酶浓度0.7%、水解温度60℃、水解时间3h、pH值6.0。

简介：摘要目的探讨组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）抑制剂Tubastatin A对人皮肤成纤维细胞（HSF）增殖及运动性的影响及其可能的分子机制。方法采用实验研究方法。取对数生长期HSF，按随机数字表法分为阴性对照组及1 μmol/L Tubastatin A组、5 μmol/L Tubastatin A组、10 μmol/L Tubastatin A组。阴性对照组加入含终体积分数0.1%二甲基亚砜的DMEM培养液（以下简称完全培养液），其余3组分别加入含相应终物质的量浓度Tubastatin A的完全培养液。常规培养24 h后，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）法和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色检测细胞增殖活力；在活细胞工作站下观察细胞3 h内运动范围，计算细胞曲线运动速度；采用蛋白质印迹法检测胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）及磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）的蛋白表达量，并计算p-ERK1/2与ERK1/2比值，以此表示ERK1/2活性。CCK-8法行细胞增殖活力检测样本数为6，其余实验样本数为3。对数据行单因素方差分析及LSD检验。结果培养24 h后，CCK-8法和EdU染色显示，与阴性对照组比较，1 μmol/L Tubastatin A组、5 μmol/L Tubastatin A组、10 μmol/L Tubastatin A组细胞增殖活力均显著下降（P<0.01）。培养24 h后，CCK-8法显示，与1 μmol/L Tubastatin A组比较，10 μmol/L Tubastatin A组细胞增殖活力显著下降（P<0.05）；EdU染色显示，与1 μmol/L Tubastatin A组比较，5 μmol/L Tubastatin A组、10 μmol/L Tubastatin A组细胞增殖活力显著下降（P<0.05或P<0.01）。观察3 h内，1 μmol/L Tubastatin A组、5 μmol/L Tubastatin A组、10 μmol/L Tubastatin A组细胞运动范围较阴性对照组明显缩小。观察3 h内，阴性对照组细胞曲线运动速度为（0.780±0.028）μm/min，明显快于1 μmol/L Tubastatin A组、5 μmol/L Tubastatin A组、10 μmol/L Tubastatin A组细胞的（0.594±0.023）、（0.469±0.028）、（0.391±0.021）μm/min（P<0.01）；1 μmol/L Tubastatin A组细胞曲线运动速度明显快于5 μmol/L Tubastatin A组和10 μmol/L Tubastatin A组（P<0.01）；5 μmol/L Tubastatin A组细胞曲线运动速度明显快于10 μmol/L Tubastatin A组（P<0.05）。培养24 h后，与阴性对照组比较，1 μmol/L Tubastatin A组、5 μmol/L Tubastatin A组、10 μmol/L Tubastatin A组细胞ERK1/2的活性显著下降（P<0.01）；与1 μmol/L Tubastatin A组比，5 μmol/L Tubastatin A组和10 μmol/L Tubastatin A组细胞ERK1/2的活性显著下降（P<0.01）；与5 μmol/L Tubastatin A组比较，10 μmol/L Tubastatin A组细胞ERK1/2的活性显著下降（P<0.05）。结论HDAC6抑制剂Tubastatin A可能通过抑制ERK1/2活性，从而抑制HSF增殖及运动。

简介：摘要该工作采用分子动力学模拟和分子力学/泊松玻尔兹曼表面积(MM/PBSA)方法计算了抑制剂OBA与胞内蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的结合能。结果表明与实验值非常吻合。此外，进一步研究了抑制剂、蛋白与复合物相对晶体结构的均方根偏差（RMSD）本研究不仅有助于更好的了解OBA与PTP1B的动力学与相互作用机制，而且还可为以PTP1B为靶标的有效药物的研发提供理论基础。

简介：在宫颈癌中，影响治疗和预后的临床分期是最重要的因素．但仅靠临床分期是不够的，于是需要发现一种更好的预后指标，异常的组蛋白酶D升高被发现在癌细胞中，这种过度表达被认为是通过对胞外基质的消化而增加肿瘤的转移潜力，在局部进展期宫颈癌中，高组蛋白酶D水平相关于短期的无复发生成。

简介：为提高罗非鱼加工下脚料的综合利用率,开发新型的食品级蛋白酶制剂,对罗非鱼内脏蛋白酶的提取工艺进行了探讨,先后采用单因素及响应面试验的方法考察了影响罗非鱼内脏蛋白酶提取的各个因素,并对提取工艺进行了优化.通过试验确定了罗非鱼内脏蛋白酶提取的最佳工艺条件：0.15mol/LNaCl溶液为浸提溶剂,料液比1∶18,温度37℃,浸提时间36min.在优化的工艺条件下,罗非鱼内脏蛋白酶的提取率可以达到6185U/g.

简介：目的观察糜蛋白酶去除褥疮创口分泌物、促进愈合的治疗效果。方法抽取32例患者的52处褥疮，所有创口均伴继发性感染。随机将26处褥疮列为对照组，采用常规护理方法；研究组26处褥疮采用糜蛋白酶进行清创，比较2种方法去除坏死组织、脓液的效果。结果研究组创口脓液清除效果较对照组好，对照组清创后有12例脓液减少一半以上，而研究组有23例脓液减少一半以上。经统计学处理，2组数据具有显著性差异(P<0．05)。结论糜蛋白酶清除褥疮坏死组织和分泌物迅速、彻底，值得临床推广应用。