简介：目的检测神经分化因子NeuroD在大鼠耳蜗螺旋神经元顺铂损伤后的表达变化。方法通过免疫组织化学及Real—TimePCR技术，观察耳蜗螺旋神经元损伤1d、3d、5d后NeuroD的表达变化。正常成年SD大鼠32只随机分为对照组（生理盐水5ml／kg，1次／d，腹腔注射，连续5d），用药1d组（顺铂5mg／kg，腹腔注射），用药3d组（顺铂5mg／kg，10Vd，腹腔注射，连续3d），用药5d组（顺铂5mg／kg，1次，d，腹腔注射，连续5d），每组8只，建立顺铂耳毒性模型。采用Real—TimePCR、免疫组织化学染色检测不同时间螺旋神经元NeuroD的mRNA及蛋白表达变化。结果成功建立顺铂耳毒性大鼠模型，随着用药时间的延长，神经分化因子NeuroD在耳蜗螺旋神经元中呈动态变化。NeuroD的mRNA和蛋白表达在用药1d及3d组分别为2．17~0．39、1．15~0．20及7．02~0．69、2．42~0．40，与对照组及用药5d组比较具有统计学意义（P值〈0．01）。结论NeuroD在用药1d后开始增加，3d后达到高峰，5d后下降；在用药早期有一过性表达增强，后期表达下降同时听力损失明显。表明NeuroD可能参与顺铂损伤螺旋神经元后的修复过程。

简介：摘要目的吉西他滨联合顺铂对晚期肺鳞癌及肺腺癌治疗的临床疗效比较。方法本文选取我院于2014年01月~2014年12月收治的30例晚期肺鳞癌患者30例肺腺癌患者，将其分别作为观察组和研究组，两组患者全部采用吉西他滨联合顺铂治疗，对比两组患者的癌症治疗效果、毒副作用发生率以及生活质量评分结果。结果研究组患者的生存率以及生活质量评分结果分别是70.00%以及（78.49±3.30）分，观察组患者的生存率以及生活质量评分结果分别是50.00%以及（54.40±2.83）分，两组结果对比存在显著性差异（P<0.05），具有统计学意义。结论西他滨联合顺铂对两种不同癌症患者都有较好的临床疗效，同时对于肺腺癌患者有更好的生存率，值得在临床中推广应用。

简介：摘要目的顺铂联合紫杉醇方案同步放化疗治疗中晚期食管癌临床观察。方法本文选取我院于2013年08月~2015年04月收治的66例中晚期食管癌患者，将其随机分为治疗组和对照组，对照组采用单纯放疗治疗，治疗组采用紫杉醇加顺铂方案联合同步放化疗治疗法，对比两组患者的临床疗效、一年生存情况以及不良反应发生率结果。结果治疗组的一年生存情况以及不良反应发生率分别是84.85%以及24.24%对照组的一年生存情况以及不良反应发生率分别是51.51%以及15.45%，两组结果对比存在显著性差异（P<0.05），具有统计学意义。结论中晚期食管癌患者采用紫杉醇加顺铂方案联合同步放化疗治疗，疗效高，同时患者不良反应能耐受，有效提升了患者的生存质量，值得在临床中推广应用。

简介：目的观察铂类药物在实体瘤儿童化疗过程中对听力的影响,考察铂类化疗药导致听力损伤的相关危险因素。方法回顾性分析于2014年1月至2015年4月在北京儿童医院血液肿瘤中心进行化疗的实体瘤儿童临床资料,所有患儿化疗过程中均使用铂类化疗药,分别在第1、3、6次化疗前进行规范听力学检查,包括纯音测听、畸变产物耳声发射和听性脑干反应。结果共纳入0.2-12.5岁实体瘤患儿47名,共计94耳,进行化疗的平均次数为5.4次（3-10次）。ABR检查中以任意一耳听阈大于30dBnHL为听力损伤,第6疗程听力异常发生率为6.4%（6/94）,与基线水平对比,差异有统计学意义（p〈0.05）。第3、6疗程ABR阈值与基线水平相比,ABR阈值明显升高,均有显著统计学差异（p〈0.001）;PTA检查中第6疗程6kHz、8kHz测听结果与基线水平相比均有统计学差异（p〈0.05）,相应阈值明显提高;DOPAE提示第6疗程6kHz、8kHz,通过率明显下降,与基线水平比较有显著统计学差异。Logistic回归模型中年龄是铂类药物耳毒性的危险因素,（p〈0.05,OR值=0.912）,提示年龄越小铂类药物的耳毒性越易显现。结论铂类药物用于儿童实体肿瘤化疗可引起听力损伤,在高频部分（6-8kHz）尤为显著。DOPAE、纯音测听及ABR可作为监测、评价铂类药物耳毒性的重要指标。儿童年龄越低则铂类药物引起听力损伤的危险越大,低龄儿童使用铂类药物时更需加强听力监测。

简介：对新生儿高胆红素脑病的关注引起人们对胆红素神经毒性的认识。高胆红素血症是新生儿期最常见的疾病。胆红素对神经系统的毒性易造成患儿眼球运动障碍、听觉障碍和智力低下等严重神经系统后遗症[1]。除此之外，研究表明脑出血后也会导致神经功能缺失。其中脑水肿是导致脑出血后继发脑损伤的重要因素之一，血肿的组成成分及其降解产物（如血红蛋白、胆红素、铁离子和CO等）的毒性导致脑出血后脑水肿，胆红素对神经系统的毒性作用可能是继发脑损伤的一个重要因素[2]。在对成人胆汁郁积引起的高胆红素血症的临床研究中，发现胆汁郁积性黄疸主要的临床表现为瘙痒、疲劳等症状，这与中枢神经系统内一些神经递质的传导异常密切相关[3]。胆红素血症患者的脑脊液中，游离胆红素的浓度平均可达到10μmol[4]。临床和动物实验两方面的研究都表明胆汁郁积引起的高胆红素血症对吸入麻醉药全麻敏感性增强，这些现象可能都与游离胆红素的神经毒性密切相关[5]。

简介：目的庆大霉素是一种临床上常用的氨基糖苷类抗生素,随着其使用剂量和作用时间的增加,它的耳毒性逐渐明显。本实验在体外用新生C57BL/6J小鼠的耳蜗基底膜构建庆大霉素耳毒性模型观察自噬的发生。方法体外原代培养的耳蜗基底膜应用庆大霉素之后,行透射电镜观察自噬体的结构,免疫荧光、免疫印迹检测自噬相关蛋白LC3-II的变化。结果在庆大霉素的耳毒性模型中,观察到了自噬现象的发生。结论自噬参与了庆大霉素的耳毒性过程,提示我们干预自噬可以影响庆大霉素的耳毒性过程。

简介：目的探讨阿米卡星对幼年大鼠内耳的毒性作用。方法实验组9天龄sD大鼠皮下注射500mg·k^-1·d^-1阿米卡星连续1周,对照组皮下注射0．9％生理盐水连续1周。分别于用药后l天、1周和3周行听觉脑干反应测听（ABR）仪测试实验组和对照组大鼠耳蜗听功能，并对耳蜗进行扫描电镜观察和常规切片观察。结果实验组大鼠ABR阈值，用药后1天与对照组比较、用药后1周与用药后1天和对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）．而用药后3周和用药后1周比较，差异尢统计学意义（P〉0．05）。形态学观察，随用药后时间延长，何替器细胞损伤从感觉毛细胞到非感觉支持细胞，用药后3周出现立方上皮样结构。实验组大鼠无前庭功能障碍。结论阿米卡星连续用药可导致幼年大鼠耳蜗毛细胞的严重损伤，而对前庭功能影响较小。

简介：目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年，对治疗严重革兰阴性菌感染，如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而，随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或（和）剂量的增加往往导致。肾毒性和耳毒性，阻碍了其在临床上的广泛应用。由于非耳毒性抗生素也具有较广的抗菌谱，用于许多系统感染性疾病的治疗，使得曾经作为优先选择使用的氨基糖苷类抗生素逐渐被取代。然而现在，氨基糖苷类抗生素处于一个潜伏的复兴时期，正逐渐用于治疗对大多数一线抗生素耐受生物所引起的严重性感染，如多重耐药结核、复杂性院内获得性急性尿路感染等。氨基糖苷类抗生素使用的增加，再次向科学家和医生提出了挑战，即。肾毒性和耳毒性的问题，尤其该类抗生素导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆转的。基于这个原因，在过去二十年里，科学家提出了很多种分子治疗策略与氨基糖苷类抗生素导致的耳毒性副作用相抗衡。本文主要概述了：①氨基糖苷类药物杀菌的分子机制，②氨基糖苷类抗生素如何导致具有遗传易感倾向的患者发生耳毒性，③到目前为止，在临床实验和，或临床上已被证明的能阻止和调节氨基糖苷类耳毒性的药物和化合物，④减少氨基糖苷类抗生素剂量来减少耳毒性的发生率。

简介：目的：建立单纯庖疹病毒1型（herpessimplexvirustype1，HSV-I）感染造成的面神经麻痹动物模型，研究HSV-I与面神经麻痹之间的关系。方法：Balb／c小鼠66只，切断双侧面神经耳后支，右侧神经断端接种HSV-1，左侧接种胎牛血清作为对照。观察小鼠全身情况、双侧面肌运动的对称性；颞骨连续切片HE染色；颞外段面神经锇酸染色：双侧面神经、脑干、三叉神经节、脊髓行PCR检测HSV-1DNA片断。结果：28只小鼠（4242％）于接种后2-5d发生右侧面神经麻痹，病程持续3-6d后恢复。38只未发生面神经麻痹。与对侧比较，颞骨连续切片显示面神经麻痹鼠右侧神经肿胀、神经周围间隙变小、

简介：目的：通过研究铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Znsuperoxidedismutase，Cu/ZnSOD或SOD1）的蛋白表达和活性变化，探讨川芎嗪（tetramethylplyrazine，TMP）拮抗庆大霉素（Gentamycin，GM）耳毒性作用的抗氧化机制。方法将60只听力正常豚鼠随机分为GM组、TMP组、GM＋TMP组和对照组4个组，每组15只。GM组肌注硫酸庆大霉素120mg·kg-1·d-1，TMP组腹腔注射盐酸川芎嗪30mg·kg^-1·d^-1，GM＋TMP组肌注硫酸庆大霉素120mg·kg^-1·d^-1及腹腔注射盐酸川芎嗪30mg·kg^-1·d^-1，对照组腹腔注射与GM组等量的生理盐水2.5ml·kg^-1·d^-1；每组连续注射12天。每组首次用药前及末次用药后行ABR检测。实验结束后取耳蜗标本，将耳蜗组织研磨，采用Westernblot法检测SOD1蛋白表达，ELISA法检测SOD1活性。结果用药后GM＋TMP组ABR反应阈值明显低于GM组（P〈0.01），但较对照组、TMP组仍有升高；GM组、GM＋TMP组SOD1蛋白表达水平高于TMP组、对照组（P〈0.05），且GM＋TMP组高于GM组（P〈0.05）；SOD1活性强弱顺序为：GM＋TMP组〉对照组≈TMP组〉GM组。结论川芎嗪可能通过调控SOD1的蛋白表达及活性变化降低庆大霉素的耳毒性，推测这是川芎嗪抗氧化作用机制之一。

简介：目的比较腺病毒、脂质体、纳米材料三种不同类型的载体携带目的基因对293T细胞的转染效率及细胞毒性的大小,筛选理想的基因载体。方法用重组腺病毒、Lipofectamine^TM2000、Entranster^TM—D纳米材料为转染载体,携带含有增强型绿色荧光蛋白（EGFP）报告基因的Math1-EGFP基因及真核表达质粒pRK5-Math1—EGFP，按照转染试剂盒说明优化其转染条件，分别转染293T细胞。24小时后在共聚焦显微镜下观察转染结果并计数阳性细胞率，采用RT—PCR法检测转染细胞中Math1基因mRNA的表达，用MTT法检测不同转染条件下，不同转染载体对293T细胞的细胞毒性。结果经优化转染条件，重组腺病毒载体转导的细胞中荧光蛋白表达几乎为95％以上,Lipofectamine^TM2000、Entranste^TM-D纳米材料载体转染的细胞中荧光蛋白表达也分别达到70％和80％以上，而Entranste^rTM-D纳米材料载体在最高转染效率的剂量下仍然保持80％以上的细胞生存率。RT-PCR进一步证实，三种载体转染细胞均有Math1基因mRNA的表达。结论Entranster^TM—D纳米载体作为一种新型纳米聚合物转染试剂，能成功携带内耳基因治疗关键基因Math1基因转染293T细胞，并表现了低毒、高效性能。