简介：肽基环氧酮类化合物对20S蛋白酶体具有抑制作用，使之成为可能的抗肿瘤药物。根据此类抑制剂的结构和特殊抑制机理，我们设计了一系列连接环氧酮部分（C-末端药效团）和肽骨架的化合物。合成工作方面，我们使用了经过Weinreb酰胺得到关键中间体末端α，β－不饱和酮的新合成方法，产率为62％－65％。

简介：为寻找抗HIV化合物，们以D-核糖为原料，经甲基化、硅烷基化、还原裂解反应制得重要中间体1-脱氧核糖(5)，再通过形成环状亚砜化合物，与NaN3发生反应后，经过还原、缩合、环合、氨化、脱保护基反应制得异脱氧腺嘌呤核苷(1)，各步反应收率均超过70%。其抗HIV活性测定尚在进行中。

简介：本文研究了通过CuI催化的分子内和分子间4-碘色氨酸衍生物的N-芳基化反应引入天然产物indolactamV的缬氨酸片段,以完成其全合成,发现4-碘色氨酸的分子内反应生成了吡咯并喹啉衍生物。

简介：本文在先前的虚拟筛选发现的命中化合物B51（IC50=37.4μM）的结构基础上,设计并合成了一系列新型甲基异噁唑/异噻唑衍生物类BACE1抑制剂。分子对接结果显示,将B51结构中的氰基嘧啶酮片段转化为甲基异恶唑/异噻唑,同时缩短连接氰基嘧啶酮环和酰胺键另一侧咪唑环之间的连接链长度,可以使分子与BACE1的S1＇和S2＇口袋的契合程度更好,从而提高活性。因此本文设计合成了20个甲基异噁唑/异噻唑类衍生物并对其抑制BACE1酶活性进行了初步构效关系研究。在这些化合物中,5t显示出比B51提高了近10倍的效力。SPR实验结果显示,其与BACE1结合动力学呈现＂快结合,慢解离＂的特征。所获得的活性甲基异噻唑类化合物分子量小,对正常细胞安全无毒,经PAMPA实验测试具有透过BBB的可能,可作为BACE1抑制剂类抗AD药物设计的新结构骨架。

简介：本文设计、合成了一系列结构新颖的2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯衍生物,并且评价了它们对五种细胞系（A431,HepG2,A549,HT-29和HEK-293）的活性。与顺铂相比,大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中等或者显著性的细胞毒性及高选择性。对其构效关系（SARs）初步的研究表明,含有苯基（1-哌嗪基）甲酮基团的化合物,特别是在苯环4位氯原子取代的化合物具有更高的活性。发现化合物4g是最有潜力的衍生物,其对A431,HepG2,A549,HT-29和HEK-293细胞的IC_（50）分别为1.04,3.20,6.93,4.10和20.15μmol/L,其活性结果优于在临床上使用最广泛的化疗药物之一的阳性药顺铂。

简介：通过[3^++2]环加成反应立体选择性合成了顺，反－1，2－二甲基－3－，5－二苯基－4－吡唑烷羧酸，并用NOESY谱和X－射线衍射确定了其1，2－反式，2，3－反式，3，4－顺式，4，5－反式的立体化学特征。

简介：目的：研究阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者外周血单核细胞表达TNF-α、组织因子水平及组织因子活性的影响。方法：分离急性冠脉综合征患者外周血单核细胞，分别以不同浓度的阿托伐他汀（0，0．1，1，10μmol／L）干预，共同孵育24h后．用夹心酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液TNF-α及细胞膜组织因子水平，用逆转录聚合酶联链反应测定它们mRNA的表达，同时用底物发光法检测组织因子的活性。结果：不同浓度的阿托伐他汀（0，0．1，1，10μmol／L）干预后急性冠脉综合征患者外周血单核细胞合成TNF-α分别为（306±40）、（264±54）、（229±24）、（189±44）ng／L，合成组织因子分别为（5．8±1．3）、（4．6±0．8）、（3．7±0．9）、（2．7±0．5）ng／L及组织因子的活性分别为（16．2±3．2）、（7．7±2．8）、（4．3±0．8）、（3．8±0．8）pmol／L（均P〈0．05）。结论：阿托伐他汀呈药物浓度依赖性地减少急性冠脉综合征患者外周血单核细胞合成TNF氓组织因子及组织因子活性。阿托伐他汀通过抗炎、抗血栓形成而在急性冠脉综合征防治中起重要作用。

简介：以咖啡酸苯乙酯（CAPE）为先导物,将其对位酚羟基或间位、对位两个酚羟基进行酰化,制备CAPE的前药,提高其稳定性和脂溶性。并采用了H2O2和6-OHDA两种模型对其进行了神经保护活性测定。结果显示目标化合物相较于CAPE能够更好地保护PC12神经细胞免受氧化应激损伤。此外,目标化合物也显示出了较强的血脑屏障透过能力。

简介：摘 要 目的 观察中轴型脊柱关节炎（ax-SpA）伴高血压患者应用罗森塔尔效应的护理干预对改善患者自我管理及心理健康的作用。方法 随机数字表法将本院2019年4月-2020年4月收治的140例ax-SpA伴高血压患者分为观察组和对照组各70例，对照组实施常规护理干预，观察组实施罗森塔尔效应的护理干预，干预一个月后，比较两组患者自我管理及心理健康相关焦虑自评量表（SAS）与抑郁自评量表（SDS）的变化。结果 两组患者自我管理相关指标自我认知、情绪管理、服药依从性以及自我护理比较，观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）；治疗后SDS与SAS评分均有所下降，且观察组下降趋势更显著（P

简介：原花青素是黑果枸杞中一类重要的植化产物，但其生物合成机制仍不清楚。本研究利用黑果枸杞EST数据库，克隆了无色花色素还原酶基因（LrLAR）和花青素还原酶基因（LrANR）。PCR结果表明，LrLAR和LrANR分别由333个氨基酸残基、338个氨基酸残基组成的蛋白编码。进化分析表明，相应蛋白LrLAR、LrANR分别聚类于L4R和ANR族。实时定量PCR结果表明，从果实未成熟时期到变色期，LrLAR、LrANR的表达量均急剧上升，但在随后的发育时期中逐渐下降；与在果实中相比，在嫩叶、成熟叶、茎、根中，两基因的表达量极低。植化分析发现，果实中总原花青素含量高于嫩叶、成熟叶、茎、根中的含量，并且在果实成熟过程中呈现先增加后基本趋于稳定的趋势。本研究将为揭示黑果枸杞原花青素生物合成机制及促进其工程改良奠定基础。

简介：室温下以碱性氧化铝为载体,多种氨基酸甲酯与不同的异硫氰酸酯反应1小时可以很高收率得到相应的异硫氰酸酯。

简介：摘要：目的：临床在面对妊娠期糖尿病（GDM）患者时，将胰岛素泵短期强化与生物合成人胰岛素进行联合治疗，并分析具体疗效、母婴结局。方法：研究区间介于2021年4月至2023年3月，取60例妊娠期糖尿病人员，执行随机分组原则基础上划分为对照组30例、观察组30例，分别施予胰岛素泵短期强化干预，前者治疗模式基础上增加生物合成人胰岛素，对比具体效果及母婴结局。结果：探析不同方式下，各组别人员的临床疗效、血糖水平以及不良妊娠结局，可见观察组所获数据更具优越性（P

简介：摘要：目的：探讨妊娠期糖尿病孕妇生物合成人胰岛素和门冬胰岛素治疗对妊娠结局及安全性影响研究。方法：抽取本院中2015年6月至2020年6月间接收的30例妊娠期糖尿病孕妇为实验对象，随机进行分组，分为对照组和实验组，每组中各有15例孕妇。对照组患者在接受治疗时采用门冬胰岛素进行注射治疗，实验组患者则在门冬胰岛素的基础上，应用精蛋白生物合成人胰岛素进行治疗。比较两组孕妇干预前和住院分娩前血糖控制情况以及母婴结局。结果：住院分娩前餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异具备统计学意义（P

简介：本文通过对存在于纤维蛋白原和其他内源性整合素内精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸（RGD）序列结构的分析，在前文N－取代－O－对甲脒苯胺基羰甲基－L－酪氨酸甲酯的基础上，为了探讨空间臂极性的变化对化合物活性的影响，以氧乙基代替胺基羰甲基设计并合成了一系列含有酪氨酸骨架的非肽类模拟物，本文还测定了化合物抗ADP诱导的兔血小板聚集的抑制率，结果表明，12个化合物中有9个在10^-6mol.L^-1时显示有一定的抑制作用，其中Ii抑制作用最强。

简介：本文设计合成了10个新的具有3－取代磺酰胺基－2－芳基－1－三唑基结构特征的三氮唑类化合物作为真菌细菌色素P45014α－去甲基化酶的抑制剂。体外抗真菌活性试验表明化合物1b,1c,和1g对白色念珠菌，近平滑念珠菌和裴氏着色菌具有较强的抑菌活性，但总体来说活性不如酮康唑。与标准对照品氟康唑相比，化合物1b,1c和1g对近平滑念珠菌的作用分别比氟康唑强32倍，16倍和4倍；对裴氏着色菌的抑制作用分别双氟康唑强4倍，8倍和8倍。

简介：发展了一种以果糖衍生物为手性辅基，高立体选择性合成（1S）-反式一环丙烷衍生物的方法。将手性辅基丙烯酰化再与叔胺反应生成铵盐，用碳酸铯处理生成叶立德中间体，引发环丙烷化反应。本论文提供了一种有效合成二取代或多取代手性环丙烷的方法。