简介:摘要目的探讨溴结构域和超末端结构域蛋白(BET)家族编码基因胚系罕见变异与中国部分地区人群恶性肿瘤易感性的关系。方法针对溴结构域蛋白2(BRD2)、BRD3、BRD4基因设计捕获探针,利用Illumina高通量测序平台,对2015年10月至2018年7月解放军总医院、广西医科大学第二附属医院、湖北省麻城市人民医院以及北京吉因加科技有限公司募集的1 673例恶性肿瘤患者和1 661例非肿瘤对照者的外周血白细胞基因组DNA进行靶向测序。根据基因组分析工具包(GATK)最佳实践指南进行变异检测分析,采用ANNOVAR、VEP软件进行注释,筛选BET家族中胚系罕见变异。为了确定潜在致病性胚系罕见变异,在ClinVar数据库中检索其致病性的临床和实验证据,并采用SIFT和PolyPhen-2软件预测变异的致病性。以Fisher′s 精确检验比较病例组和对照组变异率的差异,采用SKAT软件将性别、年龄作为协变量进行多因素回归分析。结果1 673例肿瘤患者中,男911例,女762例;年龄(57.9±11.7)岁;肺癌1 111例(66.4%),肠癌266例(15.9%),乳腺癌186例(11.1%),食管癌或胃癌110例(6.6%),同期招募非肿瘤对照1 661例,其中男821例,女840例;年龄(44.5±13.9)岁。BRD2基因中共有4个潜在致病性胚系罕见变异,且这4个变异仅存在于17例肿瘤患者中。从肿瘤患者和非肿瘤对照中共筛选出5个存在于BRD3基因上的潜在致病性胚系罕见变异,以及8个存在于BRD4基因上的潜在致病性胚系罕见变异。BRD2基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为1.02%(17/1 673),高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:4.81~+∞,P<0.001]。BRD3基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.24%(4/1 673),与非肿瘤对照相比,差异无统计学意义[0.12%(2/1 661);OR=1.99,95%CI:0.46~10.47,P=0.690]。BRD4基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.18%(3/1 673),与非肿瘤对照相比,差异无统计学意义[0.36%(6/1 661);OR=0.50,95%CI:0.14~2.08,P=0.340]。进一步将“华表计划”中国人群全外显子测序数据集用作对照,BRD2基因在肿瘤患者中的变异率为17/3 346(0.51%),明显高于对照[0.07%(3/4 154);OR=7.07,95%CI:2.32~22.83,P<0.001]。17例携带BRD2基因4个潜在致病性胚系罕见变异患者中,肺癌9例,肠癌6例,乳腺癌1例,食管癌或胃癌1例。BRD2基因在肺癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.81(9/1 111),高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:3.95~+∞,P<0.001];BRD2基因在肠癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为2.26%(6/266),明显高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:9.03~+∞,P<0.001]。携带BRD2基因罕见变异的患者具有更早的肠癌发病年龄[(47.0±7.4)比(57.2±12.1)岁,P=0.017]。结论BRD2基因可能是肺癌、肠癌的候选遗传易感基因,携带BRD2基因潜在致病性胚系罕见变异具有更高的肺癌、肠癌发病风险以及更早的肠癌发病年龄。
简介:摘要《冰与火之歌》凭借其庞大的世界观以及独特的POV(PointofView视点人物写作手法)使人们重新认识了奇幻文学。本文将从语域理论的视角针对《冰与火之歌一卷权力的游戏》中文译本进行研究,探讨语域理论如何影响奇幻文学环境描写与人物话语的翻译。
简介:摘要:市域社会治理现代化作为新疆发展的重要要求,对推动新疆稳定、高效建设具有重要的意义。如今,新疆在社会治理现代化建设中面临着一些困难和问题,制约社会治理水平现代化发展,对新疆未来的全方位发展具有一定的阻碍。在这种情况下,本文则对新疆社会治理现代化建设工作进行了分析,探讨了制约市域社会治理现代化发展的重要因素,并且提出了提高新疆市域社会治理水平的有效措施,为新疆的现代化建设工作提供一定的借鉴。
简介:本文在语段理论(Chomsky2000,2001,2004,2008)的基础上,结合严格循环、非同步拼读(NSSO)局部域LF&PF语段(Hicks2009;Marugi62005,2009)和Bonato(2005,2006)的逻辑方法介绍和分析了约束效应的语义表征计算和解读,把约束效应的语义计算域限制到局部域最小LF&PF语段。反身代词在局部域最小LF语段内受到成分统制DP的约束;代词在局部域PF语段内不受DP约束。鉴于量词提升(QR)的靶向为语段边界(Legate2003;Chomsky2000:144),在C-T的EPP-边界特征驱动下,DP从基础位置Spec.v向Spec—T的循环移动赋值T的φ-特征、获得主格为TP的语段地位提供了证据。重组分析树’s中二元谓词常量M,O,F的论元结构表达了量词提升(QR)后vP语段边界Spec-v的初始合并点变量与反身代词和代名词变量的逻辑语义关系。结合语段局部域方法和逻辑语义计算对照应解释的本质是基于最小搜索(MS)制约的φ-特征的一致性Agree(P,g)系统和局部域最小LF&PF语段的循环计算。
简介:变式教学在高中数学教学中具有重要的作用.研究变式教学能够在不改变事物本质的情况下,转变问题的呈现方式,有效提高数学教学效率.以“已知解析式求函数定义域”部分的教学课例为载体,采用实例研究法对变式教学在高中数学教学中的应用做了设计说明.其中,在课堂导入部分,教师的课程设计不仅要注重各个知识的回顾与学习,还要注重知识的体系化.在教学讲解部分,教师可以通过小的知识回顾,引出不同类型的定义域求解.在课例评价部分,教师可以选取代表性的题目作为知识回顾练习,并设计同质异形的问题帮助学生提高解题能力.最后,变式教学的课例设计还要具备目的性、定义性、代表性和多种教学手段相结合的特点.
简介:根据王寅提出的"事件域认知模型(Event-DomainCognitiveModel,简称ECM)"对企业广告语进行了认知分析;通过阐释沃尔玛突显不同子行为来喻指"顾客到沃尔玛购物"这一整体事件域E,以及因特尔突显不同个体事体来喻指"消费者使用并支持IntelCPU芯片"这一整体事件域E所产生的不同广告效果,得出了以下结论:对不同子行为或者不同个体事体的突显会产生不同的缺省信息,进而显现不同的广告效果。旨在证明ECM认知分析方法能够为广告语的认知分析作出一个统一并且具有说服性的解释。
简介:摘要本文从构建专业建设工作室必要性分析、组织与职能分析、目标任务及管理机制等方面,分析如何构建和有效运行。以通过专业建设工作室引领专业系部、专业群建设,带动产教融合体构建,带动中高职融合,促进教改创新。
简介:摘要:在高中地理教学中,国家全面地对地理课堂在进行改革与完善,教育体制改革也在逐步地深入。在这样的情况下,作为学生,不仅仅要以提升自身的地理水平为目的,还需要在日常的学习中不断地进行思考,以全面提升自己综合素养和能力;而作为高三地理教师,在实际的地理课堂上,除了向学生们传递基本的地理知识,还应该为学生制定科学合理的复习计划,帮助高三学生实现区域地理学习的有效性。本文通过对高三地理复习教学的探究,分析了当前高中地理教学中存在的问题,强调了区域地理在高三地理教学中的重要性,并从几个方面论述了高三区域地理的复习策略,希望能够给从事高三地理教学工作的教育者带来一些积极的影响,让地理教学能够紧跟时代和教育事业发展的潮流,适应时代的发展的需求,变得越来越有活力。